Взаимодействующих между собой белков,
Комплемент
Система комплемента – сложная эффекторная система белков крови, действующая по принципу каскада, играет важную роль в регуляции иммун-ного ответа и поддержании гомеостаза.
Функции: 1- распознование
2- лизис и элиминация генетически чужеродного материала из организма
3 – хемотаксис
4 -опсонизация
Природа и характеристика комплемента. Комплемент является одним из важных факторов гуморального иммунитета, играющим роль в защите организма от антигенов. Он был открыт в 1899 г. французским иммунологом Ж. Борде, назвавшим его «алексином». Современное название комплементу дал П. Эрлих. Комплемент представляет собой сложный комплекс белков сыворотки крови, находящийся обычно в неактивном состоянии и активирующийся при соединении антигена с антителом или при агрегации антигена. Белки системы комплемента в норме содержатся в сыворотке крови, главным образом во фракции β-глобулинов.
В состав комплемента входят:
взаимодействующих между собой белков,
- девять из которых являются основными компонентами комплемента; их обозначают цифрами: С1, С2, СЗ, С4... С9.
- Важную роль играют также факторы В, D и Р (пропердин).
В систему комплемента входят более 25 белков:
11 белков образуют основную эффекторную структуру, состоящую из 9 компо-нентов комплемента,
Белки-регуляторы: активаторы и ингибиторы,
Факторы, запускающие пути активации,
Общие факторы (белки литического комплекса)
Компоненты комплемента обозначаются буквой С и цифрой: С1, С2, С3……С9
С1 – компонент состоит из 3 белков – q, r, s.
При активации компоненты С2, С3, С4, С5 распадаются на 2 фрагмента – а и b (С2а и С2b, С3а и С3b, С4а и С4b, С5а и С5в). Легкие (а), лишены ферментативной активности, но обладают собственной активностью (хемотакические факторы и анафилогены) и тяжелые (b), обладающие ферментативной активностью.
С6,7,8,9 – не распадаются, а образуют мембранатакующий комплекс.
Продуценты компонентов комплемента:
1 – Гепатоциты (90%)
2 -моноциты и макрофаги: КОСТНОГО МОЗГА, ПЕЧЕНИ,
легких, лимфоидных образований кишечника
3 -клетки почечного эпителия,
4 – эндотелиальные клетки.
5 – нейтрофилы и жировая ткань (С7, фактор D)
Каждый компонент комплемента обладает 3 эффектами действия:
1 – активируется и присоединяется к предыдущему компоненту комплемента,
2 – активирует последующий компонент,
3 – обладает собственной биологической активностью.
Функции комплемента многообразны:
1. участвует в лизисе микробных и других клеток (цитотоксическое действие);
2. обладает хемотаксической активностью;
3. принимает участие в анафилаксии;
4. участвует в фагоцитозе.
Следовательно, комплемент является компонентом многих иммунолитических реакций, направленных на освобождение организма от микробов и других чужеродных клеток и антигенов (например, опухолевых клеток, трансплантата).
Механизм активации комплемента очень сложен и представляет собой каскад ферментативных протеолитических реакций, в результате которого образуется активный цитолитический комплекс, разрушающий стенку бактерии и других клеток.
Известны три пути активации комплемента:
1) классический,
2) альтернативный
3) лектиновый.
По классическому пути комплемент активируется комплексом антиген-антитело. Для этого достаточно участия в связывании антигена одной молекулы IgM или двух молекул IgG. Процесс начинается с присоединения к комплексу АГ+АТ компонента С1, который распадается на субъединицы Clq, Clr и Cls. Далее в реакции участвуют последовательно активированные «ранние» компоненты комплемента в такой последовательности: С4, С2, СЗ. Эта реакция имеет характер усиливающегося каскада, т. е. когда одна молекула предыдущего компонента активирует несколько молекул последующего. «Ранний» компонент комплемента СЗ активирует компонент С5, который обладает свойством прикрепляться к мембране клетки. На компоненте С5 путем последовательного присоединения «поздних» компонентов С6, С7, С8, С9 образуется литический или мембраноатакующий комплекс (цилиндрический комплекс), который нарушает целостность мембраны (образует в ней отверстие), и клетка погибает в результате осмотического лизиса.
Альтернативный путь активации комплемента проходит без участия антител. Этот путь характерен для защиты от грамотрицательных микробов. Каскадная цепная реакция при альтернативном пути начинается с взаимодействия антигена (например, полисахарида) с протеинами В, D и пропердином (Р) с последующей активацией компонента СЗ. Далее реакция идет так же, как и при классическом пути — образуется мембраноатакующий комплекс.
Лектиновый путь активации комплемента также происходит без участия антител. Он инициируется особым маннозосвязывающим белком сыворотки крови, который после взаимодействия с остатками маннозы на поверхности микробных клеток (отсутствует в макрорганизме) катализирует С4 (подобно С1grs). Дальнейший каскад реакций сходен с классическим путем.
Замедление выведения ИК приводит к их отложению на биомембранах макроорганизма, как следствие развитие иммунопатоогии, т. к. они привлекают в очаг отложения макрофаги и другие эффекторы иммунного воспаления.
Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 632 | Нарушение авторских прав
|