АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология
|
Гепатит.
Таи
Таи + гепатит
СА
| 0,0799 ±0,00630
| 0,0959 ±0,00580
| 0,0743 ±0,00610
| 0,116 ± 0,0194
| Таи
| 1,79 ± 0,0638
| 1,41 ±0,203
| 2,269 ± 0,455
| 1,53 ± 0,247
| PEA
| 0,798 ±0,0809
| 0,874 ±0,0319
| 1,09 ±0,0994*
| 1,12 ± 0,164
| urea
| 0,579 ± 0,207
| 0,436 ±0,0415
| 0,584 ± 0,236
| 0,969 ± 0,271
| Asp
| 3,02 ±0,297
| 3,02 ±0,122
| 2,52 ±0,578
| 3,92 ± 0,968
| Thr
| 0,287 ±0,0417
| 0,323 ±0,0696
| 0,292 ±0,0568
| 0,618 ± 0,0437*f
| Ser
| 0,814 ± 0,106
| 0,777 ±0,0478
| 0,672 ± 0,102
| 1,09 ± 0,153
| Glu
| 1,57 ±0,130
| 1,897 ± 0,0621*
| 1,13 ±0,198
| 3,95 ± 0,308*f
| Gin
| 8,426 ± 0,255
| 7,40 ± 1,03
| 7,46 ± 1,78
| 8,61 ± 1,34
| Gly
| 1,37 ± 0,0944
| 1,26 ±0,161
| 1,44 ±0,315
| 1,79 ± 0,226
| Ala
| 0,827 ±0,0672
| 1,07 ±0,116
| 0,517 ±0,104*
| 1,37 ± 0,0796*
| Ot-ABA
| 0,235 ± 0,00430
| 0,268 ±0,0246
| 0,258 ±0,00320*
| 0,0983 ± 0,028*f
| Val
| 0,302 ±0,0164
| 0,3804 ± 0,0359
| 0,3197 ± 0,0363
| 0,474 ± 0,0123*f
| Cys
| 0,0712 ±0,00530
| 0,0954 ± 0,0205
| 0,0899 ±0,00830
| 0,156 ± 0,0078*f
| Met
| 0,0245 ±0,00660
| 0,0295 ± 0,0111
| 0,0170 ±0,00540
| 0,0700 ± 0,013*f
| Ctn
| 0,0108 ±0,00290
| 0,0149 ±0,00160
| 0,0129 ±0,00200
| 0,0105 ± 0,00300
| He
| 0,0500 ±0,00520
| 0,0565 ± 0,0120
| 0,0526 ± 0,0112
| 0,0793 ± 0,0065*
| Leu
| 0,114 ±0,0131
| 0,136 ±0,0189
| 0,0982 ± 0,0240
| 0,165 ± 0,00930*
| Tyr
| 0,110 ± 0,00800
| 0,133 ±0,0101
| 0,129 ±0,0207
| 0,114 ± 0,0114
| Phe
| 0,0316 ±0,00360
| 0,0246 ±0,00350
| 0,0262 ±0,00700
| 0,0776 ±0,0078*f
| EA
| 0,904 ±0,0668
| 1,18 ±0,0972*
| 1,007 ± 0,00960
| 0,586 ±0,056*f
| NH3
| 7,59 ± 1,40
| 6,45 ± 1,46
| 5,44 ±0,512
| 5,27 ± 0,307
| Orn
| 0,392 ±0,0527
| 0,465 ±0,0181
| 0,318 ±0,0497
| 0,658 ± 0,0374*f
| Lys
| 0,358 ±0,0349
| 0,656 ± 0,193
| 0,421 ± 0,110
| 1,16 ± 0,109*f
| His
| 0,364 ±0,0183
| 0,358 ±0,0481
| 0,315 ±0,0811
| 0,475 ± 0,0788
| p<0,05 при сравнении с группами:
|
|
| * _
| - контроль
|
|
|
| t__
| - гепатит
|
|
|
| При этом на энергозависимые процессы и реакции промежуточного обмена аминокислот, за исключением незначительной активации митохондриальных ALT и IDH, в печени Таи практически не влиял (табл. 8).
Таблица 8
Активность ферментов и уровни субстратов в печени крыс на фоне токсического гепатита и дополнительного введения таурина (в/ж, 100 мг/кг в течение 10 дней) PDH, AST, ALT, — нмоль/мг белка/мин; ГОН, MDH — {хмоль/мг белка/мин
| контроль
| гепатит
| Таи
| Таи + гепатит
| PDH
| 18,80 ± 2,99
| 17,20 ± 1,53
| 23,60 ±2,42
| 15,67 ± 1,48
| ASTm
| 25,17 ± 1,89
| 30,00 ± 2,61
| 30,50 ± 1,45*
| 28,83 ±3,72
| ASTc
| 138,0 ± 14,4
| 136,3 ± 13,4
| 136,0 ± 12,5
| 149,3 ±20,3
| ALTm
| 32,17 ± 2,36
| 33,67 ± 1,65
| 39,17 ±3,00
| 38,40 ±3,16
| ALTc
| 344,8 ±31,8
| 305,4 ± 15,3
| 278,3 ±21,5
| 282,2 ±47,7
| MDHm
| 0,186 ± 0,0402
| 0,145 ± 0,0334
| 0,149 ±0,0417
| 0,193 ±0,0442
| MDHc
| 0,455 ± 0,0519
| 0,423 ± 0,0596
| 0,484 ±0,0681
| 0,468 ±0,0773
| ШНс
| 0,0846 ±0,0207
| 0,0947 ±0,0139
| 0,102 ±0,0081
| 0,0948 ± 0,0108
| IDHm
| 0,0320 ±0,0016
| 0,0375 ±0,0035
| 0,0381 ±0,0017*
| 0,0403 ±0,0024*
| HK
| 4,667 ±0,399
| 5,967 ± 0,362*
| 4,700 ± 0,533
| 6,017 ± 0,502
| G6PS
| 0,526 ±0,105
| 0,4360 ±0,0471
| 0,4983 ± 0,0331
| 0,218 ± 0,0445*f
| GL
| 3,632 ±0,584
| 1,536 ± 0,235*
| 3,312 ± 0,489
| 2,946 ± 0,237f
| G6P
| 0,2873 ±0,0786
| 0,568 ±0,0793*
| 0,3120 ± 0,0591
| 0,3072 ± 0,0853
| p<0,05 при сравнении с группами:
|
|
| * — контроль
|
|
|
| ' — гепатит
|
|
|
| Одновременно, применение Таи на фоне токсического гепатита вызвало в плазме крови нормализацию уровней пирувата и лактата (табл. 5), увеличение уровней мочевины и орнитина, свидетельствующих об активации цикла мочевинообразования, и повышение концентраций разветвлённых аминокислот (валин, лейцин) (табл. 6), подтверждающих активацию реакций глюконеогенеза и процессов детоксикации в печени [140]. Предлагаемые механизмы гепатопротекторного действия Таи на фоне моделируемого нами токсического гепатита подтверждаются также и выявленными при применении этого соединения изменениями в спектре свободных аминокислот печени: увеличение содержания ССА — метионина и цистина, глутаминовой кислоты, валина и снижение концентраций ос-аминобутирата и этаноламина (табл. 7). Одновременно, Таи, вводимый на фоне поражения печени, практически нормализовал повышенные уровни молочной и пировиноградной кислот и глюкозы, а также активность глюкозо-6-фосфатазы в печени (табл. 8).
Таким образом, дополнительное введение Таи на фоне токсического гепатита сопровождается выраженной тенденцией к нормализации процессов формирования аминокислотного фонда в плазме крови и печени. Полученные данные могут служить метаболическим обоснованием применения Таи для коррекции аминокислотного дисбаланса, развивающегося на фоне поражений гепато бил парной системы, вызванных токсическими агентами.
Одновременно известно, что поражения печени токсического генеза сопровождаются функциональными нарушениями в центральной нервной системе, а одним из их проявлений является изменение метаболизма нейроактивных аминокислот (в том числе и Таи, обладающего нейромодуляторной активностью) и биогенных аминов в структурах головного мозга [6]. В этой связи нами исследованы метаболические последствия токсического гепатита в отношении процессов формирования фонда нейроактивных соединений в головном мозге и оценена возможность их коррекции экзогенным Таи.
Токсический гепатит сопровождался снижением содержания в стриатуме крыс глицина и ГАМК (табл. 9), что приводило к сдвигу соотношения тормозных аминокислот-трансмиттеров к возбуждающим. Внутрижелудочное введение Таи (ежедневно по 100мг/кг) интактным животным вызывало снижение содержания адреналина в гипоталамусе (табл. 10), при этом в стриатуме повышалось содержание норадреналина и снижалось — дофамина и его метаболитов, а также 3-МТ, при неизменной концентрации предшественника (табл. 9).
Таким образом, при введении в указанном режиме, Таи способен изменять соотношение метаболических потоков в превращениях тирозина: увеличивать относительную значимость Р-гидроксилирования дофамина по отношению к его О-метилированию и окислительному дезаминированию. Соотношение между дофаминовой и норадреналиновой системами в этой ситуации должно изменяться в сторону последней.
Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 518 | Нарушение авторских прав
|