Влияние глюкокортикоидов (ГК) на воспаление
Глюкокортикоидные гормоны угнетают все основные фазы воспаления: альтерацию, экссудацию и пролиферацию. В этой связи существует много гипотез.
Наиболее приемлемы следующие:
1. ГК стабилизируют мембраны клеток и лизосом (мембраностабилизирующий эффект), ограничивая тем самым выход из них ферментов и, в результате, повреждение тканей (при воспалении, гипоксии, шоке, ожогах). ГК способствуют поддержанию целостности клеточной мембраны даже в присутствии токсинов, что снижает отечность клеток.
2. ГК усиливают синтез липомодулина – эндогенного ингибитора фосфолипазы А–2, угнетая этим ее активность. Фосфолипаза А–2 способствует мобилизации арахидоновой кислоты из фосфолипидов клеточных мембран и образованию метаболитов этой кислоты (простагландины и лейкотриены), которые играют ключевую роль в процессе воспаления.
Кроме того, ГК стимулируют синтез межклеточного вещества – гиалуроновой кислоты, понижающей проницаемость сосудистой стенки. Уменьшение экссудации связывают также со снижением секреции гистамина, а также с изменением чувствительности адренорецепторов к катехоламинам (адреналин). Тонус сосудов повышается, а проницаемость снижается.
Угнетение глюкокортикоидами пролиферации связывают со снижением синтеза белка и уменьшением поступления лейкоцитов в ткани. Происходит ограничение хемотаксиса, спонтанной миграции.
Таким образом, кортикостероиды не влияют на причину воспаления, поэтому их противовоспалительная активность неспецифична и наблюдается как при системном, так и при местном их применении.
Антиаллергическое и иммунодепрессивное действие глюкокортикоидов
ГК вызывают как абсолютную, так и относительную Т–лимфоцитопению, то есть угнетают клеточный иммунитет. ГК тормозят реакцию отторжения трансплантата, так как подавляют реакцию гиперчувствительности замедленного типа. При этом гормоны этой группы не изменяют выработку антител В–лимфоцитами, а также образование иммунных комплексов. ГК угнетают фагоцитоз и переваривающую функцию микрофагов и макрофагов. Кроме того, ГК повышают чувствительность адренорецепторов к катехоламинам (пермиссивный эффект).
Таким образом, учитывая то, что ГК обладают иммунодепрессивным влиянием, связанным с действием на различные этапы иммунного ответа, становится понятным, почему ГК повышают подверженность организма к различным бактериальным, грибковым, вирусным и паразитарным инфекциям.
Дата добавления: 2015-12-16 | Просмотры: 483 | Нарушение авторских прав
|