Неспецифический фагоцитоз
Процесс поглощения фагоцитами микроорганизмов, других клеток, некротизированных фрагментов тканей, чужеродных частиц. Если в фагоцитах происходит полное или неполное внутриклеточное переваривание объекта, то процесс обозначается терминами: завершенный фагоцитоз или незавершенный фагоцитоз.
В процессе фагоцитоза фагоциты выполняют не только защитные (поглощение, переваривание), но и дренажные функции (удаление поврежденных структур).
Фазы фагоцитоза
Хемотаксис.
Миграция клеток крови в ткань происходит за счет хемотаксиса, т.е. передвижения клеток, осуществляющих фагоцитоз по направлению места действия.
Факторами, определяющими вектор передвижения этих клеток, выступают хемотаксически активные вещества. К ним относятся некоторые из простагландинов и лейкотриенов, ряд компонентов системы комплимента, а также специальная группа веществ, называемая хемокинами: лимфотак-тин, выделяемый NK-клетками, моноцитарныс хемоаттрактные белки, эотаксины, интерлейкин-8, выделяемый нейтрофилами, всего более 30 веществ.
Важную роль в развитии этого процесса играет гистамин, который существенно увеличивает адгезивность эндотелия в месте действия.
На поверхности эндотелия появляются дополнительные адгезивные молекулы (Р-селектины, L-селектины, FAT, Ig-подобные белки), на которых адгезируются (прилипают) нейтрофилы.
Фиксация нейтрофилов адгезивными молекулами на поверхности эндотелия приводит к их активации, которая проявляется в увеличении на поверхности нейтрофилов сильно адгезивных белков р2-интегринов, которые до активации находились в специальных везикулах в нейтрофиле. Эти процессы значительно усиливают процессы адгезии нейтрофилов.
Повышение адгезивности эндотелия по отношению к нейтрофилам сопровождается существенной мобилизацией нейтрофилов, создает необходимые условия для выхода нейтрофилов из кровеносного русла в ткани.
Параллельно для отдельных нейтрофилов происходит ослабление процессов адгезии за счет интернализации (погружения в клетку) Р-селектинов и «слущиванию» (потере селективных доменов клетками эндотелия) L-селектинов.
В ряде случаев (при специфическом фагоцитозе) гистамин, взаимодействуя с Н1 гистаминовыми рецепторами, активирует фосфолипазу Сβ, которая в свою очередь катализирует ДИД2 с образованием ИФ3 и ДАГ.
ИФ3 активирует кальциевые каналы цитоплазматической мембраны и мембраны эндоплазматического ретикулума, что приводит к увеличению кальция в цитозоле сосудистого эндотелия.
Увеличение в цитозоле ионов кальция сопровождается существенными изменениями в клетках эндотелия: изменяется форма клеток, уменьшается их поперечный размер, кроме того, увеличивается вертикальный размер, такое изменение объема связано с влиянием кальция на внутриклеточные сократительные элементы и цитоскелет.
В результате таких изменений увеличивается размер межклеточных щелей в сосудистом эндотелии (таким образом гистамин увеличивает проницаемость микрососудов для воды при различных физиологических реакциях).
Кальций опосредованно активирует образование в эндотелии простациклина (PG-I2) и NO (оксида азота), которые, проникая в гладкомышечные клетки кровеносных микрососудов, вызывают их расслабление. Это приводит к расширению кровеносных сосудов, что также сопровождается увеличением межклеточных щелей в эндотелии.
Наличие увеличенных межклеточных щелей в сосудистом эндотелии и снижении адгезии с эпителиоцитами позволяет погрузиться в них псевдоподиям нейтрофила, которые, выделяя протеазы, осуществляют локальный протеолиз ба-зальной мембраны. Эти процессы позволяют нейтрофилу выйти в межклеточное пространство ткани, достигнуть за счет хемотаксиса места действия и превратиться в фагоцит.
Дата добавления: 2015-12-15 | Просмотры: 453 | Нарушение авторских прав
|