АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология
|
Одновременный подход.
Эффект радиосенсибилизации был в основном оценен для цисплатина и карбоплатина. Классическое исследование Европейской Организации Исследования и Лечения Рака (EORTC) сравнило еженедельное введение 30 мг/м2 и ежедневное введение 6 мг/м2 цисплатина перед облучением с одной лучевой терапией. Имелась лучшая 2-летняя выживаемость при ежедневном введении XT (26% против 13%) только благодаря лучшему локальному контролю (16). Данное исследование показало, что улучшение местного процесса может приводить к лучшей выживаемости, и что метастатическая болезнь - не единственная проблема, стоящая перед онкологом.
Более активная химиотерапия с достижением цитотоксического эффекта, использовалась в исследованиях II и III фазы, на основе цисплатина. Два испытания сравнивали одновременный подход с последовательным подходом. Оба показали лучшую выживаемость при одновременной химиолучевой терапии. Имелось также увеличение острой токсичности: гематологической и негематологической, включая выраженный эзофагит. Предполагается, что эзофагит будет фактором, ограничивающим использование схемы ускоренного гиперфракционирования (17, 18).
Новые лекарства (таксаны, гемцитабин и винорельбин) - очень мощные радиосенсибилизирующие препараты. В таблице 1 представлены данные по химиолучевой терапии НМРЛ, с использованием новых лекарственных препаратов (19-25).
Анализ таблицы 1 показал, что исследования включали небольшое количество больных, при этом особое внимание уделялось отработке доз новых химиопрепаратов с учетом токсичности при одновременном использовании с лучевым методом. Предварительно выявлена большая эффективность при химиолучевом лечении.
Таблица 1 Современное химиолучевое лечение при НМРЛ
Автор, больные, стадии, PS*
| Препараты XT, дозы (mg/m2)
| ЛТ (Гр): d/N/D** или D
| Эффект#
| Токсичность
| Примечание
| A. Forouzannia 22 IIIВ 0-1
| Топотекан 0,2-0,5 ежедневно, за 30 мин. до ЛТ
| 2/25/50+ 2/5/10 (буст)
| PR-4, MR-2 SD-9, PD-3
| диарея, гематологи- ческая
| II фаза топотекан 0,4 mg/m2
| F. Carabantes 28 IIIB 0-1
| CDDP+ VRL (100+ 25) хЗ (CDDP+ VRL) (60+ 15) x 2-3+ ЛТ
| 22 после XT с эффектом 65-70Гр
| Ha XT: CR-26, PR-44% На ХТ+ ЛТ: 42 и 58%
| Гемато- и нейро- токсичность
| 6 с SD и PD только ЛТ 65-70Гр
| S. Cicenas 28 IIIA. B 0-2
| GC (1, 250+ 70) x 2 цикла EC (120+ 70) x 2 цикла GC/EC x 3 + ЛТ
| 16 после XT с эффектом 42 Гр
| Ha XT: CR-7, PR-50% На ХТ+ ЛТ: 31 и 69%
| Умеренная, хорошо управляемая
| 8 c SD и PD только ЛТ, 70 Гр
| W. Morzycki 60 III ст, 0-3
| C+ Vbl (LDCT) (6 ежедн.+ 2/н) C+ VRL (FDCT) до и/или после
| 2/30/60+ LDCT ЛТ+ LDCT
| CR 12% PR 47% MR 22% SD 10%
| | 1 год - 54% 12,1 мес 1 год-71% 15,9 мес
| Y. Chen 26 III ст. KPS 70%
| РТХ (15-20х3/н.)
| ЛТ
| CR 14%, PR 86%
| Эзофагит 67% Слабость 52% Пульмон. 2%
| | A. T. Skarin 29 III ст.
| CAR+ DOC (AUC 6+ 75) х 2 CAR+ DOC+ ЛТ (AUC 2+ 10-40)
| 54Гр
| На XT: PR-16%, На ХТ+ ЛТ: CR+ PR 40%
| На XT: 100% гематологич. На ХТ-ЛТ: 20% эзофагит
| 11 из 15 с IIIА оперированы
| G. A. Masters 23 III ст.
| GEM+ CAR x 2 (1000+ AUC5) PTX+ VRL+ ЛТ (50/н+ 10-15/н)
| 45-66Гр
| На XT: PR 26,7%, На ХТ+ ЛТ: PR 60%
| На ХТ-ЛТ: 42% эзофагит 17% пульмон.
| 5 больных оперированы
| * PS (KPS %) состояние больного, ** d/N/D разовая доза /число фракций /суммарная доза. #Эффект: CR- полная регрессия, PR - частичная регрессия, MR - минимальная регрессия, SD- стабилизация, PD - прогрессирование. CDDP (С) - цисплатин, VRL - винорельбин, GEM (G) - гемцитабин, Е - этопозид, Vbl - винбластин, CAR - карбоплатин, DOC - доцетаксел (таксотер), РТХ - паклитаксел (таксол). LDCT - низкодозная химиотерапия, FDCT - полнодозная химиотерапия. AUC - Area Under the Curve - площадь под фармакокинетической кривой. Ежедн. - ежедневное введение препарата, /н - еженедельное введение препарата.
В работе (26) было показано, что при одновременной химиолучевой терапии, с использованием гемцитабина, паклитаксела или винорелбина, частота побочных реакций может быть снижена при уменьшении доз препаратов в два раза.
Значение видов химиопрепаратов убедительно показано в исследовании SWOG 9504 (27), которое сравнивалось с исследованием SWOG 9019, отличающимся лишь режимом "консолидации" - этопозид/цисплатин.
В исследовании SWOG 9504 83 пациента, с доказанной при медиастиноскопии IIIB стадией НМРЛ, были пролечены одновременно лучевой (по 2 Гр с первого дня, СОД 61 Гр) и химиотерапией (этопозид 50 мг/м 2 1-5 и 29-33 дни + цисплатин 50 мг/м2 1, 8, 29, 36 дни) с последующими 3 курсами "консолидации" доцетакселом (75-100 мг/м2). При увеличении среднего срока наблюдения до 28 мес. медиана выживаемости больных составила 27 мес. в исследовании SWOG 9504 против 15 мес. исследования SWOG 9019. Один, два, три года прожили 78, 54 и 40% против 58, 34 и 17%, соответственно.
Достигнутая медиана времени до прогрессирования (16 мес.) на 6 - 8 мес. превышала показатели, полученные в ранее проводимых кооперированных исследованиях. Интересно, что почти у трети больных с прогрессированием заболевания развивались метастазы в головной мозг. Эти наблюдения даже позволили некоторым исследователям высказать идею о необходимости профилактического облучения головного мозга у больных местно-распространенным НМРЛ, закончившим комбинированное лечение.
При разработке схем одновременной химиолучевой терапии необходимо стремиться использовать оба метода в полном объеме. Это возможно только при освоении методики трехмерной конформальной лучевой терапии, при сочетании с брахитерапией, интраоперационным облучением. Объединенный подход не может применяться во всех случаях распространенного рака легкого. Пациенты, включаемые в исследование с ХТ+ ЛТ, должны иметь очень хорошее состояние и возможность перенести это лечение.
Дата добавления: 2015-12-16 | Просмотры: 408 | Нарушение авторских прав
|