АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Производные салициловой кислоты

Салициловая кислота открыта в 1839 г. и получила название от ивы, в коре которой она содержится и из которой добывалась до 1873 г. Кора ивы как противолихорадочное средство известна еще со времен Диоскорида. Помимо ивы обнаружена также в трехцветной фиалке, гвоздике, листьях гаультерии, кассии, цвет­ках ромашки, листьях тополя, березы и других растениях. С 1873 г. Кольб предложил способ синтеза ее из фенола, который используется и поныне.

Салициловая кислота обладает всем спектром действия, ха­рактерным для жаропонижающих средств, однако из-за раздра­жения, возникающего при ее контакте со слизистыми оболочка­ми, внутрь не применяется. Врачебное значение имеет ее противомикробное, кератолитическое и кератопластическое действие при наружном применении.

При замещении водорода и гидроксильных групп в молекуле салициловой кислоты получены ее синтетические производные:

кислота салициловая, натрия салицилат, кислота ацетилсалициловая, метилсалицилат, салициламид и фенилсалицилат.

Салицилаты — классические противоревматические средства. Однако противовоспалительное и анальгетическое влияние их слабее, чем у амидопирина и анальгина, а жаропонижающее не уступает им. Они подобно бутадиену (но слабее его) выводят из организма мочевую кислоту и фосфаты. Характерно для салицилатов противомикробное действие.

Применяют при лихорадке, ревматизме, подагре, воспалитель­ных процессах в мышцах, суставах, связках, невралгии. Меха­низм действия сходен с другими антипиретиками. Салицилаты образуют с бериллием хелатные комплексы и могут применяться как антидоты при бериллиевых отравлениях.

Салицилаты мало изменяют функции сердца и сосудов, пони­жают агрегацию тромбоцитов и уменьшают протромоин крови, но не меняют время кровотечения. Стимулируют желчеотделе­ние, оказывают десенсибилизирующее влияние. Выделяются из организма почками (натрия гидрокарбонат усиливает экскре­цию). При длительном применении могут вызвать язву желудка и двенадцатиперстной кишки, раздражение мочевыводяцщх путей, респираторный компенсированный алкалоз, связанный с прямым возбуждающим влиянием их на дыхательный центр и усиленным выделением СО₂, действовать эмбриотоксически и даже тератогенно, особенно при недостаточном белковом пита­нии.

Кислота салициловая. Мелкие игольчатые кристаллы или лег­кий кристаллический порошок без запаха, сладковато-кислого вкуса. Возгоняется при нагревании и в водяном паре. При 160 ⁰С декарбоксилируется, превращаясь в фенол. Растворяется в 500 частях холодной воды и в 5 частях горячей, в 2,7 части спир­та, 2 частях эфира.

Из-за наличия фенольного гидроксила раздражающе действу­ет на кожу и слизистые оболочки. Нанесенная наружно в малых концентрациях (1—2 %), стимулирует рост грануляций, разраста­ние эпидермиса (кератопластическое действие), снижает секре­цию потовых желез. В больших концентрациях (10—20 % ) раз­рыхляет эпидермис и ускоряет его отторжение (кератолитическое действие), размягчает дентин.

Противомикробное действие слабее, чем у фенола. Убивает гнилостные микроорганизмы (1:700), приостанавливает рост си­биреязвенных бацилл (1:1500), имеет фунгицидные (противо-грибковые) свойства.

Применяют спиртовые растворы 1:5 при стригущем лишае (однако вакцинация имеет значительные преимущества), для сведения бородавок, как противомозольное, ранозаживляющее (слабые растворы), раздражающее и отвлекающее. Иногда назна-

чают животным внутрь как противобродильное при желудочно-кишечных расстройствах.

Натрия салицилат. Белый кристаллический сладковато-соле­ный порошок или мелкие чешуйки. Растворим в 1 части воды, 6 частях спирта, в глицерине, практически нерастворим в эфире. Водные растворы выдерживают стерилизацию при 100 ⁰С в тече­ние 30 мин. Не раздражают слизистые оболочки.

Применяют внутрь (но лучше вместо него ацетилсалициловую кислоту), внутривенно (вводить медленно!), наружно в виде при­сыпок или 2596-ных растворов (при лечении инфицированных

Легко проникает в суставную жидкость. В желудке под влия­нием соляной кислоты высвобождается салициловая кислота, которая действует раздражающе, поэтому препарат лучше приме­нять натощак или под защитой (с натрия гидрокарбонатом или в облатках). Попадая вместе с химусом в кишечник, кислота сали­циловая взаимодействует с гидрокарбонатами поджелудочного сока и вновь превращается в натрия салицилат. Последний цир­кулирует в крови. В очаге воспаления, где рН ниже 7,0, из него опять образуется кислота салициловая, которая действует здесь противомикробно и противовоспалительно. При смешивании от­текающей от воспалительного очага крови с притекающей от здоровых участков и переходе ее рН к слабощелочному водород гидроксила в кислоте опять замещается ионами натрия, и обра­зовавшаяся соль выделяется через почки, где в случае кислой мочи снова возможны ее распад и раздражение свободной кис­лотой мочевыводящих путей.

Кислота ацетилсалициловая (аспирин). Это эфир салициловой и уксусной кислот. Бесцветные кристаллы или белый кристалли­ческий порошок без запаха, слабокислого вкуса. При доступе влаги распадается на салициловую и уксусную кислоты. Мало­растворима в воде, легко — в спирте, растворима в хлороформе, эфире, растворах щелочей. Образует эвтектические смеси с гексаметилентетрамином, гидрокарбонатами. В последние годы по­лучена водорастворимая форма ацетилсалициловой кислоты, применение которой в ветеринарии имеет большую перспективу.

Не расщепляется в желудке.

Обладает полным спектром действия, характерным для антипиретиков. Анальгетическое действие сильнее, чем у натрия салицилата, а противоревматическое слабее. Вызывает меньше ос­ложнений, но все же может поражать слизистую оболочку же­лудка и кишок (диспепсия, изъязвление), особенно если проглатывается целая таблетка натощак.

Фенилсалицилат (салол). Это эфир салициловой кислоты и фенола. Белый кристаллический порошок или мелкие бесцвет­ные кристаллы. Практически нерастворим в воде. Растворим в

спирте, растворах едких щелочей, легко —в хлороформе и эфире.

В желудке не распадается (применяется даже для покрытия пилюль и предотвращения действия на них желудочного сока). Медленное омыление происходит под влиянием щелочной среды в кишечнике. Высвобождающиеся здесь компоненты (фенолят и салицилат натрия) производят свое противомикробное действие, а затем метаболизируются и выводятся из организма характерными для них путями.

Применяют внутрь как дезинфицирующее при заболеваниях кишечника и мочевыводящих путей. В последнем случае рассчи­тывают в основном на салициловую кислоту, так как фенол выводится с мочой в виде малоактивных соединений с кислотой глюкуроновой. При нанесении на гнойные раны также расщеп­ляется, и продукты гидролиза влияют антисептически.

В связи с высокой чувствительностью к фенолу нельзя назна­чать фенилсалицилат кошкам (в том числе и для наружного применения).

Метилсалицилат. Метиловый эфир салициловой кислоты. Бес­цветная или желтоватая жидкость с ароматическим запахом. Практически нерастворим в воде, смешивается во всех отношени­ях со спиртом, эфиром и жирными маслами. Получают синтети­ческим путем, но обнаружен также в эфирном масле гаультерии.

Легко проникает в ткани через неповрежденную кожу.

Применяют наружно или в составе линиментов с хлорофор­мом, скипидаром, жирными маслами путем втираний в кожу или компрессов при суставном и мышечном ревматизме, артритах, экссудативном плеврите как обезболивающее и противовоспали­тельное. Иногда вводят внутримышечно при ревматизме, хрони­ческих тендовагинитах и пр.

Входит в состав сложных линиментов и мазей.

Салициламид, Белый кристаллический порошок. Малораство­рим в воде, растворяется в спирте.

Действие и показания к применению, как у кислоты ацетилсалициловой и натрия салицилата. Отличается от кислоты ацетилсалициловой большей стойкостью к гидролизу. Меньше раз­дражает слизистую оболочку желудка. Действует преимуществен­но целой молекулой, поэтому легче переносится.

Выпускают в форме порошка, таблеток по 0,25 и 0,5 г, свечей «Цефекон» (салициламид, амидопирин, фенацетин, кофеин).

Препараты парааминосалициловой кислоты —саму парааминосалициловую кислоту (ПАСК), ее натриевую, калиевую и кальциевую соли, беласк (кальция парабензоиламиносалицилат, или бензацил) — применяют в медицине или в чистом виде, или в сочетании со стрептомицином, дигидрострептомицином, изо-ниазидом и другими средствами для лечения туберкулеза. Меха­низм их действия состоит в том, что ПАСК вступает в конку-

рентные отношения с парааминобензойной кислотой (ПАБК), жизненно важной для туберкулезных микобактерий (фактор роста). Замещая ПАБК, препараты не могут выполнять ее роль в обменных процессах, и бактерии погибают.

К антипиретикам относят также:

трибузон — близкий по химической структуре и действию к бутадиену;

ибупрофен (бруфен) — производное фенилпропионовой кис­лоты, отличающееся тем, что имеет выраженное противовос­палительное и анальгезирующее и умеренное жаропонижающее действие, не вызывает раздражение слизистой оболочки желуд­ка;

вольтарен (ортофен, диклофенак-натрий) — производное фе-нилуксусной кислоты с умеренными жаропонижающими свойст­вами, но превосходит по анальгезирующему и противовоспали­тельному действию ацетилсалициловую кислоту, бутадион и ибупрофен;

напроксен — производное нафтилпропионовой кислоты, дли­тельно действующее жаропонижающее, анальгетический эффект которого выше вольтарена, а противовоспалительный ниже;

индометацин (метиндол) — производное индолуксусной кисло­ты, действующее подобно вольтарену;

кислота мефенамовая — производное кислоты антраниловой, близкой по химической структуре к кислоте салициловой. Кис­лота мефенамовая по противовоспалительному действию пре­восходит салицилаты, сильнее бутадиена, но слабее индометацина.

Применение этих препаратов в ветеринарии весьма перспек­тивно и нуждается в изучении.

противосудорожные средства

При некоторых заболеваниях животных повышается тонус скелетных мышц и проявляются фибриллярные сокращения их, иногда затем развиваются судороги. Для ослабления этого напря­жения, а также для предупреждения или уменьшения судорог применяют противосудорожные вещества. С этой целью можно использовать все вещества, угнетающие центральную нервную систему, однако они влияют и на другие органы и системы. Поэтому в качестве противосудорожных веществ целесообразно использовать препараты, избирательно подавляющие судорож­ные реакции и не оказывающие общего угнетающего действия на центральную нервную систему. Наиболее эффективны дифенин, гексамидин, бензонал и триметин. По химическому стро­ению эти соединения относят к разным группам. Некоторые производные барбитуровой кислоты (фенобарбитал, бензонал) также обладают противосудорожной активностью.

Механизм действия противосудорожных веществ различен, однако все они тормозят передачу возбуждения в синапсах опре­деленных зон головного мозга, увеличивают порог возбудимости этих зон мозга и замедляют время двигательной реакции. Неко­торые препараты влияют на электролитный обмен и повышают содержание в клетках мозга ГАМК, которая участвует в процес­сах центрального торможения.

Препараты представляют собой белые кристаллические по­рошки, очень мало или нерастворимые в воде, трудно раствори­мые в спирте; разрушаются под воздействием света. Хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта. Биотрансформа­ция происходит в основном в печени, метаболиты и часть ве­ществ в неизмененном виде выводятся почками. Поскольку ве­щества стойкие, возможна незначительная кумуляция (цифенин). При длительном применении возможно привыкание (барбитура­ты).

Дифенин. Смесь дифенилгидантоина и натрия гидрокарбоната (85:15). Способствует выделению из нервных клеток ионов на­трия, что снижает возбудимость нейронов и передачу возбужде­ния в центральной нервной системе. Ослабляет все виды судорог и напряжение скелетных мышц.

Назначают при судорогах различного происхождения, некото­рых формах сердечных аритмий и вестибулярных расстройствах. Применяют внутрь после кормления.

Побочное действие: тошнота, рвота, затруднение дыхания, атаксия. Противопоказан при заболеваниях печени, почек, серд­ца, кахексии.

Гексамидин. Производное пиримидина, химически сходен с фенобарбиталом, но менее активен и токсичен. Влияет длитель­нее, чем дифенин, используют с теми же целями как лечебное и профилактическое средство. Побочные эффекты и противопока­зания те же.

Бензонал. Производное барбитуровой кислоты, поэтому влия­ет сходно с фенобарбиталом, оказывая противосудорожное дей­ствие, но не вызывая сонливости, вялости, заторможенности. Назначают для лечения судорог различного происхождения, при­меняют внутрь после кормления. Лечение начинают с малой дозы, постепенно увеличивая ее до оптимальной. Отмена пре­парата и замена ранее применяемого также производятся посте­пенно (3—5 дней).

Противопоказания те же.

Тремитин. Производное оксазолидиндиона. Действует слабее,
чем предыдущие средства, поэтому активен при малых приступах
судорог, при психических и сосудисто-вегетативных расстройствах. целесообразно сочетанное применение в малых дозах с другими противосудорожными веществами.

Назначают внутрь после кормления 2—3 раза в сутки.

Приложение

Препараты

Дата добавления: 2015-11-02 | Просмотры: 1064 | Нарушение авторских прав