АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Антицеллюлярные механизмы

Эти механизмы включаются с момента образования первых опухолевых клеток. Они направлены на ингибирование и уничтожение отдельных опухолевых клеток и опухолей в целом. Факторами, инициирующими включение антицеллюлярных механизмов, являются антигенная и “клеточная” чужеродность опухолей. Выделяют две группы антицеллюлярных механизмов: иммуногенные и неиммуногенные.

1. Иммуногенные антицеллюлярные механизмы являются функциями иммунной системы, осуществляющей так называемый иммунологический надзор за постоянством нормального антигенного состава тканей и органов организма. Они делятся на специфические и неспецифические.

Специфические иммуногенные механизмы. К ним относятся: цитотоксическое действие, ингибирование роста и уничтожение опухолевых клеток:

а) иммунными Т-лимфоцитами-киллерами;

б) иммунными макрофагами с помощью секретируемых ими факторов: макрофаг-лизина, лизосомальных ферментов, факторов комплемента, ростингибирующего компонента интерферона, фактора некроза опухолей.

в) К-лимфоцитами, обладающими Fc-рецепторами к иммуноглобулинам и благодаря этому проявляющими сродство и цитотоксичность к опухолевым клеткам, покрытых IgG.

Неспецифические иммуногенные механизмы. К ним относятся: неспецифическое цитотоксическое действие, ингибирование роста и лизис опухолевых клеток:

а) НК-клетками (натуральными киллерами), являющимися, как и К-лимфоциты, разновидностью лимфоцитов, лишенных характерных маркеров Т- и В-лимфоцитов;

б) неспецифически активированными (например, под влиянием митогенов, ФГА и др.) Т-лимфоцитами;

в) неспецифически активированными макрофагами (например, под влиянием БЦЖ или бактерий, эндотоксинами, особенно липополисахаридом из грамотрицательных микроорганизмов) с помощью секретируемых ими фактора некроза опухолей (ФНО) интерлейкина -1, интерферона и др.;

г) “перекрестными” антителами.

2. Неиммуногенные антицеллюлярные факторы и механизмы. К ним относят:

1) фактор некроза опухолей. Продуцируется моноцитами и тканевыми макрофагами, Т- и В-лимфоцитами, гранулоцитами, тучными клетками. Вызывает деструкцию и гибель опухолевых клеток.

2) интерлейкин –1. Механизм антибластомного действия ИЛ-1 связан со стимуляцией К-лимфоцитов, Т-лимфоцитов-киллеров, синтезом ИЛ-2, который в свою очередь стимулирует размножение и рост Т-лимфоцитов (включая Т-киллеры), активацией макрофагов, образованием у-интерферона и, возможно, отчасти посредством пирогенного действия.

3) аллогенное торможение. Применительно к опухолевым клеткам это подавление жизнедеятельности и уничтожение их окружающими нормальными клетками. Аллогенное торможение обусловлено цитотоксическим действием антигенов гистонесовместимости метаболитов и различием поверхности мембран.

4) кейлонное ингибирование. Кейлоны - тканеспецифические ингибиторы размножения клеток, в том числе и опухолевых.

5) канцеролиз, индуцированный липопротеинами. Канцеролиз - растворение опухолевых клеток. Фракция а₁-липопротеидов оказывает специфическое онколитическое действие. На ауто-, гомо- и гетерологичные нормальные клетки эта фракция не оказывает литического влияния.

6) контактное торможение. Полагают, что в реализации феномена контактного торможения принимают участие циклические нуклеотиды-циклический аденозин-3,5-ионофосфат (цАМФ) и циклический гуанозин - 3,5-монофосфат (цГМФ). Увеличение концентрации цАМФ активирует контактное торможение. Напротив, цГМФ тормозит контактное торможение и стимулирует деление клеток.

7) Лаброцитоз. Канцерогенез сопровождается местным увеличением числа лаброцитоз (тучных клеток), продуцирующих гепарин, который ингибирует образование фибрина на поверхности клеток опухоли (фиксированных и циркулирующих в крови). Это препятствует развитию метастазов благодаря торможению превращения ракового клеточного эмбола в клеточный - тромбоэмбол.

8) регулирующее влияние гормонов.

В связи с изложенным возникает вопрос: почему несмотря на столь мощные противоопухолевые механизмы опухоль способна развиваться в организме?

Происходит это потому, что причины, вызывающие опухоли, одновременно (задолго до развития опухоли) обусловливают иммунодепрессию. Следует отметить, что иммунодепрессия, возникшая вне связи с действием канцерогенов, например, наследственная Т-иммунная недостаточность (при синдроме Вискотта - Олдрнча и др.), а также приобретенная (используемая при пересадке органов или развивающаяся при лечении цитостатиками) резко увеличивает риск возникновения опухоли. Так, иммунодепрессия при пересадке органов увеличивает риск развития опухоли в 50- 100 раз. Препятствует уничтожению и, напротив, способствует сохранению опухолевых клеток и ряд других феноменов: антигенное упрощение; реверсия антигенов - появление эмбриональных белков -антигенов, к которым в организме имеется врожденная толерантность; появление особых антител, защищающих опухолевые клетки от Т-лимфоцитов и названных “ блокирующими” антителами.

Дата добавления: 2015-05-19 | Просмотры: 865 | Нарушение авторских прав