Биогенные амины. Локализация и функция дофамина, норадреналина и серотонина
-Дофамин
-Химический состав- катехоламин
-Дофаминэргические нейроны встречаются в:
1) черной субстанции (ее компактной части)
2) покрышке среднего мозга
3) различные ядра гипоталамуса
- Проекции от черной субстанции до полосатого тела поддерживают общий уровень двигательной активности, обеспечивает точность выполнения моторных программ, устраняют непроизвольные движения
-В случае дегенерации черной субстанции развивается паркинсонизм
- Симптомы:
1) Акинезия- затрудненный запуск движений
2) Ригидность- патологически усиленный мышечный тонус
3) Тремор- дрожание пальцев и головы
-Причины дегенерации: генетические аномалии, образование токсических продуктов окисления дофамина, нарушение функций нейроглии и др
-Препараты способны лишь облегчить тяжесть состояния, ослабить симптоматику:
1) Антагонисты центральных никотиновых и мускариновых рецепторов (циклодол и акинетон). Снижая активность ацетилхолинэргических интернейронов полосатого тела, способны снизить тремор
2) L- Дофа и его производные. Влияет на ригидность и акинезию
-Дофаминэргические нейроны формируют 3 вида проекций: к субталамическим ядрам (регуляция интенсивности локомоций), нейроэндокринным зонам (влияют на уровень активности нейроэндокринных ядер самого таламуса и гипофиза) и потребностно-мотивационным центрам гипоталамуса (тормозящее влияние дофамина на различные биологические значимые потребности: пищевую, полову, оборонительную)
-Главная задача дофаминэргической системы- регуляция двигательных функций. Управление на уровне коры, базальных ганглиев и субталамуса.
-Синтез так же как у норадреналина, но хим превращений на одно меньше. Далее перенос в везикулы и выброс в синаптическую щель по мере надобности
-Действует на 5 типов рецепторов (D1-D5, метаботропные)
-D1 рецептор больше всего в полосатом теле, много в бледном шаре, миндалине, новой коре, киппокампе. ¾ всех дофаминовых рецепторов, их действие реализуется через активацию аденилатциклазы и рост синтеза цАМФ.
-D2 рецепторы- 1/5 всех дофаминовых рецепторов. Их влияние реализуется через торможение аденилатциклазы и снижение синтеза цАМФ. Больше всего в полосатом теле, бледном шаре, миндалине, гиппокампе, новой коре, таламусе. Через них реализуется влияние большинства нейролептиков. Избирательный агонист- бромокриптин (подавляет послеродовую лактацию). Специфический антогонист- галоперидол
-Cтимуляция D1 рецепторов усиливает последствия специфической активации D2 рецепторов
- Агонисты не всегда проявляют специфичность по отношению к D1 и D2 типам
-Нейролептики= антипсихотические препараты, позволяют контролировать самые сложные типы психопатологий.
-Аминазин и другие фенотиазины являются антагонистами дофаминэргических и центральных норадренергических рецепторов. Вызывают снижение общего уровня активности ЦНС
- Психомоторные стимуляторы стимулируют выброс дофамина из пресинаптического окончания, в связи с чем усиливается уровень возбуждения ЦНС, уменьшается чувство утомления и потребность в сне, улучшается настроение, ощущается прилив сил (фенамин).
-Амфетамины истощают пресинаптические запасы дофамина
-В норме инактивация дофамина как и норадреналина
Норадреналин
-Химический состав- производная ак тирозина
-Появление ПД запускает вход Са и выброс норадреналина в синаптическую щель, после чего он действует на рецепторы пре постсинаптической мембран.
-Где работает:
1) периферические постганглионарные симпатические синапсы
2) в ЦНС вырабатывается нейронами голубого пятна (мост) и межножкового ядра (средний мозг)
-Синтез в пресинаптических окончаниях, затем упаковка в везикулы и хранится там до выброса
-Норадреналин действует на 2 типа рецепторов альфа и бетаадренорецепторы (метаботропные)
1) Альфаадренорецепторы в качестве вторичных посредников используют инозитолтрифосфат (ИТФ), диацилгицерол (ДАГ) и ионы Са. Агонист- фетанол,эфедрин, нафтизин антагонист-фентоламин. Локализация- сосуды (сужение), ЖКТ, ЦНС
2) Бетаадренорецепторы соединены с ферментом аденилатциклазой, продуцирующей циклический аденозинмонофосфат (цАМФ)(цАМФ- вторичный посредник). Агонист- изадрин, эфедрин антагонист- пропранолол. Локализация- бронхи (расширение), сердце, ЖКТ, ЦНС
-В случае симпатической нс на каждом внутреннем органе есть альфа, бета или оба типа
-Только бетаадренорецепторы есть в сердце и гладких мышцах бронхов.
-Функции норадренергических проекций:
1) Создание определенного уровня активации бодрствующей ЦНС (за счет торможения центров сна)
2) Участие в тормозной регуляции сенсорных потоков, обезболивание
3) Регуляция уровня двигательной активности
4) Участие в регуляции активности различных центров биологических потребностей и мотиваций
5) Влияние на выраженность эмоциональных компонентов поведения
6) Участие в процессах обучения, протекающих в корковых зонах ЦНС
- Избыточная активность норадренергической системы- гиперактивность и психотические проявления
- Недостаточная активность- апатия, депрессия, ухудшение памяти
-Инактивация- норадреналин всасывается в пресинаптическое окончание, обратный захват с помощью специальных белков-насосов. Попав в пресинаптическое окончание, норадреналин может повторно загрузиться везикулы или разложиться с помощью МАО (моноаминоксидазы). Инактивация происходит внутри митохондрий, на внутренней мембране которых располагается МАО
-У норадренаргического синапса есть пресинаптический адренорецпетор. Выделяемый в щель медиатор, воздействует на него, активирует систему вторичных посредников, что приводит к активации тирозингидроксилазы и ускорению синтеза норадреналина
-Наличие пресинаптических рецепторов позволяет увеличивать/тормозить выброс медиатора
Серотонин
- Моноамин. К моноаминам относятся катехоламины и гистамин.
-Образуется из ак триптофана
-Серотонин работает в ЦНС и на периферии (на периферии как тканевый гормон повышает тонус гладкой мускулатуры)
-Серотонин обладает сосудосуживающим эффектом, усиливает моторику ЖКТ, тонус матки и бронхов.
-Серотонин содержится в тромбоцитах- клетках крови, ответственных за ее свертывание.
-В ЦНС серотонин синтезируют ядра шва, которые находятся вдоль средней линии продолговатого мозга, моста и среднего мозга.
-Серотонин участвует в управлении бодрствованием (снижает уровень возбуждения ЦНС), работе сенсорных систем, связан с обучением и эмоционально-мотивационной сферой (седативный эффект)
-С серотонином связана выработка навыков, позволяющих получить положительное подкрепление
-Серотонин действует на 3 типа рецепторов: 5НТ1, 5НТ2, 5НТ3
-5НТ1 и 5НТ2 метаботропные
-5НТ2 распространены в поясной извилине, гипоталамусе, миндалине. Блокатор кетансерин
-5НТ1 чаще всего пресинаптические, способны эффективно блокировать выброс серотонина в синаптическую щель. Агонисты лизурид и суматриптан
-Галлюциногены (наркотики) также действуют на серотониновые рецепторы
-Серотонин возвращается в пресинаптическое окончание с помощью обратного всасывания, деградация с помощью МАО
-Блокаторы МАО- антидепрессанты:
1) необратимые блокаторы МАО (ниаламид) и обратимые (пиразидол и инказан)
2) блокаторы обратного захвата норадреналина, серотонина, дофамина (имипрамин, амитриптилин, азафен)
Дата добавления: 2015-05-19 | Просмотры: 963 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 |
|