IV. ВЕДЕНИЕ ПРОТОКОЛА
Ведение протокола ведения больных «Лейомиома матки» осуществляется Институтом перинатологии и педиатрии ФГУ «Сердца, крови и эндокринологии» им. В.А. Алмазова»
V. ОБЩИЕ ВОПРОСЫ
Под лейомиомой матки понимают опухоль, построенную из гладкомышечной и соединительной ткани, развивающуюся в мышечной оболочке матки по типу доброкачественной гиперплазии.
Распространенность лейомиомы матки в последние десятилетия неуклонно увеличивается. По современным эпидемиологическим данным в индустриально развитых странах лейомиома матки встречается у 20-30% женщин, достигших детородного возраста. Однако полученные в Соединенных Штатах Америки результаты большого патологоанатомического исследования намного превосходят как отечественные, так и зарубежные данные 80-х годов прошлого века: лейомиома матки была обнаружена при каждой второй из последовательных аутопсий женщин, скончавшихся от разных причин, что может свидетельствовать о значительно большей распространенности заболевания, чем принято считать.
По результатам массовых профилактических осмотров в различных климатогеографических зонах Российской Федерации среди горожанок отмечена значительно большая частота выявления лейомиомы матки, чем среди жительниц сельской местности. Чрезвычайно редко это заболевание встречалось среди коренных жительниц Крайнего Севера.
Возрастное распределение больных лейомиомой матки следующее: до 29 лет - 1,37%, 30-39 лет - 20,15%, 40-49 лет - 61,5%, 50-59 лет - 15,51%, 60 лет и старше - 1,47%.
По поводу клинически выраженной лейомиомы матки производится 25-30% оперативных вмешательств в гинекологии. Среди женщин пременопаузного возраста этот показатель достигает 80%.
Пик заболеваемости и выраженности клинических проявлений приходится на период расцвета профессиональной деятельности женщин, когда ограничения трудоспособности особенно дорого обходятся обществу.
В более молодом возрасте лейомиома матки и последствия ее оперативного лечения играют определенную роль в общем снижении фертильности популяции.
На диагностику и лечение лейомиомы матки расходуется внушительная часть средств бюджета здравоохранения. Указанные обстоятельства обусловливают высокую социальную значимость проблемы.
ЭТИОПАТОГЕНЕЗ ЛЕЙОМИОМЫ МАТКИ
Причина и механизмы развития лейомиомы матки, несмотря на многочисленные исследования в этом направлении, окончательно не установлены. Новые данные о звеньях патогенеза нередко существенно изменяют, казалось бы, уже прочно устоявшиеся представления. Нельзя исключить множественности причин заболевания: между «пусковым» действием этиологического фактора и появлением макроскопически различимой опухоли проходит около десяти лет, ретроспективная оценка столь давних событий, несмотря на большой объем выборки, приводит к неоднозначным выводам. Наследственная предрасположенность к развитию лейомиомы матки отнюдь не является доказанным фактом, хотя в некоторых ретроспективных исследованиях такая связь определенно прослеживается. Механизмы развития заболевания обусловлены взаимодействием множества общих и местных факторов, несомненное модулирующее влияние которых друг на друга не подчиняется законам линейной зависимости, а значит - не поддается прямому учету. Отсюда противоречивые данные исследований патогенетической роли того или иного компонента этой сложной системы. Ниже представлены наиболее общие сведения о патогенезе лейомиомы матки.
1. Действие этиологического фактора (дисгормональный стресс, венозный застой, инфекционное воспаление, механическая травма и т. д.) приводит к локальной активации камбиальных элементов сосудистой системы миометрия.
2. Неблагоприятный гормональный фон (основным фактором которого считают продолжительную некомпенсированную гиперэстрогению) приводит к образованию вокруг мелких маточных сосудов так называемых зон роста, в которых происходят процессы активной пролиферации камбиальных элементов.
3. При достижении пролифератом определенной массы происходит дифференцировка клеток в гладкие миоциты. Формируются узелки лейомиомы матки, отграниченные от прилегающего миометрия, в центре которых находятся зрелые клетки, а по периферии – множественные зоны роста.
4. В зависимости от слоя миометрия, в котором образовались узлы опухоли, они могут расти в сторону полости матки, в сторону брюшной полости или располагаться в толще маточной стенки.
5. Образовавшиеся узлы активно включаются в процесс локальной гуморальной регуляции, т. е. в значительной степени поддерживают процесс собственного развития, а также, по мнению отечественных исследователей, создают определенный фон для патологических пролиферативных процессов в соседнем эндометрии.
6. Дальнейший рост ведет к развитию гипертрофии прилежащего миометрия, возможно возникновение дистрофических и некротических изменений в центральных отделах узла. Особенно подвержены нарушениям питания, в силу своей подвижности, узлы на ножке (подслизистые и субсерозные).
7. В постменопаузном периоде на фоне угасания функции яичников пролиферация миогенных элементов прекращается, узлы лейомиомы матки теряют объем - в них преобладают дистрофические процессы.
8. Рост лейомиомы матки в постменопаузе связывают с аномальным стероидогенезом в яичниках, который может быть обусловлен либо функциональными причинами, либо развитием гормонпродуцирующих новообразований.
КЛАССИФИКАЦИЯ ФОРМ ЛЕЙОМИОМЫ МАТКИ
В данном Протоколе используется классификация лейомиомы матки (код D25) согласно Международной классификации болезней 10 пересмотра, учитывающая преимущественно локализацию опухоли относительно толщи миометрия, т. е. такое расположение узлов лейомиомы матки, чаще всего множественных, которое требует различных подходов в ведении больных.
· Подслизистая лейомиома матки (D25.0) – опухоль, растущая в сторону полости матки, деформирующая ее.
· Интрамуральная лейомиома матки (D25.1) – опухоль, расположенная в толще маточной стенки, не деформирующая полость матки.
· Субсерозная лейомиома матки (D25.2) - опухоль, растущая в сторону брюшной полости.
· Неуточненная лейомиома матки (D25.9) - диагноз актуален лишь до этапа инструментальной диагностики, в дальнейшем диагноз уточняется.
С позиций терапевтической тактики целесообразно выделить лейомиому, деформирующую полость матки (подслизистую), и субсерозную на ножке. При этих формах показано оперативное лечение вне зависимости от наличия других факторов. Все остальные локализации узла - субсерозная на широком основании и интрамуральная - требуют одинаковых врачебных действий и могут быть объединены. Лейомиома матки обычно состоит из множественных узлов, которые могут располагаться как интрамурально, так и субсерозно или подслизисто. В этих случаях в качестве основного диагноза (нозологической формы) следует выделить ту локализацию узла, которая требует радикальных и/или срочных вмешательств.
КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ЛЕЙОМИОМЫ МАТКИ
Только от 20 до 50% пациенток предъявляют те или иные жалобы, т. е. в большинстве случаев заболевание протекает бессимптомно. Однако клинически выраженная лейомиома матки представляет собой заболевание с характерными признаками, которые выявляются как при физикальном, так и лабораторно-инструментальном обследовании.
Субъективными проявлениями лейомиомы матки могут быть:
· аномальные маточные кровотечения;
· боль и тяжесть в нижних отделах живота;
· нарушения мочеиспускания и дефекации;
· симптомы общего железодефицита, ассоциированные с хронической кровопотерей.
Каждый из этих симптомов не специфичен и имеет значение для диагностики лейомиомы матки только при соответствии физикальным, инструментальным и лабораторным данным.
Маточные кровотечения. Важнейшим фактором развития маточных кровотечений при лейомиоме матки считают локальные сосудистые нарушения: избыточная гипертрофия венозной системы, нарушение оттока за счет повышения тонуса миометрия, снижение резистентности артерий матки под влиянием гиперэстрадиолемии. На объем кровопотери могут влиять также: подслизистая локализация узла, увеличение менструирующей поверхности полости матки, асинхронность трансформации эндометрия, нарушения сократительной способности миометрия, сопутствующая гинекологическая патология. Клиническими вариантами аномальных кровотечений являются мено - и метроррагия.
Меноррагия – циклическое кровотечение из матки, характеризующееся увеличением кровопотери и/или продолжительности менструации (в норме 50-100 мл, продолжительность не более 7 дней).
Метроррагия – ациклическое кровотечение из матки, может иметь место как при сохраненном ритме менструаций (межменструальное кровотечение), так и при отсутствии регулярного цикла. Менструация, продолжающаяся 12 и более дней, относится к менометроррагии.
Боль и тяжесть в нижних отделах живота. Боль, как правило, ноющего характера локализуется в надлонной, подвздошной или поясничной области. Происхождение боли может быть обусловлено как давлением лейомиомы матки на соседние органы и нервные элементы малого таза, так и растяжением связочного аппарата. Острая боль возникает значительно реже при перекруте ножки стебельчатой лейомиомы матки и при остром нарушении питания узла. Схваткообразные боли характерны для рождающегося подслизистого узла.
Нарушения мочеиспускания и дефекации. Происхождение данных нарушений также связано с давлением лейомиомы матки на соседние органы. Зависит от размеров и локализации узлов лейомиомы матки: обычно матка увеличена более чем при 12 неделях беременности, узлы расположены интралигаментарно или субсерозно и чаще исходят из перешейка или нижних отделов тела матки.
Симптомы общего железодефицита, ассоциированные с хронической кровопотерей. Железодефицитная анемия развивается в результате хронической кровопотери. При этом отмечается слабость, головная боль, мелькание «мушек» перед глазами, ортостатизм, одышка и сердцебиение при физической нагрузке, повышенная чувствительность к холоду, извращение вкуса, боль и жжение в языке, неустойчивый стул, кариес зубов, сухость кожи, выпадение волос, ломкость ногтей.
ОБЩИЕ ПОДХОДЫ К ДИАГНОСТИКЕ ЛЕЙОМИОМЫ МАТКИ
При обследовании пациентки с подозрением на лейомиому матки необходимо ответить на следующие вопросы:
1. Имеется ли у больной лейомиома матки (установить наличие этого заболевания и его осложнений по данным анамнеза, клинического осмотра и результатам лабораторных и инструментальных методов исследования, а также исключить другие заболевания, которые могут симулировать симптомы лейомиомы матки).
2. Имеются ли показания для оперативного лечения лейомиомы матки, и если да, то каков его предполагаемый объем.
3. Каково состояние эндометрия при наличии лейомиомы матки.
4. Имеются ли противопоказания к назначению средств консервативной терапии, и если да, то какую альтернативную тактику выбрать.
Анамнез. Имеет большее значение в определении показаний к оперативному лечению, чем непосредственно в выявлении лейомиомы матки. Маточные кровотечения, тяжесть и боль в нижних отделах живота, вторичная анемия могут быть признаками лейомиомы матки. Однако эти признаки часто наблюдаются и при других состояниях (например, при гиперплазии и раке эндометрия, эндометриальных полипах, прервавшейся беременности, эндометриозе матки). Если в анамнезе имеются указания на увеличение матки и отсутствие задержки менструации, то увеличивается вероятность того, что имеющиеся у пациентки симптомы обусловлены лейомиомой матки. Помогают также указания на выявленную ранее лейомиому матки небольших размеров или перенесенную операцию - консервативную миомэктомию.
Физикальный осмотр. Основным, но не обязательным клиническим признаком лейомиомы матки является увеличение матки и изменение ее формы, определяемое при бимануальном исследовании (матка больше нормы, асимметричная или узловатая, с четкими контурами, подвижная).
В связи с тем что симптомы лейомиомы матки нередко отсутствуют, и ни один из них не является достаточно специфичным, для своевременной диагностики лейомиомы матки и ее осложнений применяют инструментальные и лабораторные методы исследования.
Инструментальные и лабораторные исследования. При установлении на основании жалоб, данных анамнеза и физикального обследования первичного диагноза лейомиомы матки необходимо подтвердить его инструментально. Всем больным, прежде всего, должно быть выполнено ультразвуковое исследование матки и придатков. Если размеры лейомиомы матки соответствуют или превышают размер матки при 12 неделях беременности (450 см3), решается вопрос об оперативном лечении. Эхографический объем матки равен сумме ее длины, ширины и переднезаднего размера (в см), возведенной в третью степень и разделенной на 60,79 (эмпирически установленная константа).
При меньших ее размерах и отсутствии сопутствующей патологии (например, опухоли яичника) выполняют гистеросальпингографию. Если рентгенологически будет исключено другое показание к хирургическому лечению - подслизистая лейомиома матки, то на 25-26-й день менструального цикла производят раздельное диагностическое выскабливание эндометрия. После получения результатов морфологического исследования соскоба принимают решение о возможности динамического наблюдения с использованием средств консервативной терапии.
На этапе динамического наблюдения за больными основной задачей является контроль за изменением размеров лейомиомы матки и выявление системных нарушений – в первую очередь, гематологических. С этой целью не реже 1 раза в 6 мес. следует производить исследование уровня гемоглобина периферической крови. Повторно гистеросальпингографию и раздельное диагностическое выскабливание эндометрия производят только по показаниям: при усилении менструаций, появлении ациклических кровотечений и т. д. Кроме этого, повторно морфологическое исследование эндометрия производят с целью контроля результатов проведенного лечения в случаях выявления на предыдущем этапе патологических его изменений.
При нарастании клинической картины заболевания необходимо выявить сопутствующую патологию, уточнить характер роста и наличие признаков нарушения питания опухоли, степень выраженности гематологических нарушений. Результаты обследования позволяют обосновать объем хирургического вмешательства и проводить предоперационную коррекцию выявленных изменений. Ультразвуковое исследование матки и придатков следует производить у всех больных. Гистеросальпингографию – при небольших размерах опухоли на предмет выявления подслизистых узлов, а при больших размерах – в случаях решения вопроса о консервативной миомэктомии. Морфологическое исследование эндометрия производят у больных с аномальными маточными кровотечениями, а также при быстром росте опухоли.
Необходимо отметить, что перспективы улучшения диагностики лейомиомы матки и ее осложнений связаны с ростом разрешающей способности диагностической аппаратуры, повышением квалификации врачей-специалистов, а также с более широким внедрением в повседневную практику современных высокоточных методов исследования, таких, как гистероскопии и эхогистерографии.
Ядерно-магнитная резонансная томография позволяет получить довольно точную информацию о структуре матки. Несмотря на высокую диагностическую ценность, этот метод не получил широкого распространения из-за большой стоимости и отсутствия выраженных преимуществ перед значительно более дешевым современным ультразвуковым исследованием.
Диагноз подслизистой лейомиомы матки устанавливается на основании различных комбинаций указанных ниже критериев:
а) клинические проявления (и/или лабораторные признаки анемии) + признаки, выявляемые при гистеросальпингографии (или рентгенотелевизионной гистеросальпингографии, или эхогистероскопии, или гистероскопии);
б) клинические проявления (и/или лабораторные признаки анемии) + признаки, выявляемые при зондировании и диагностическом выскабливании эндометрия + признаки, выявляемые при ультразвуковом исследовании (или ядерно-магнитной резонансной томографии органов малого таза);
в) признаки, выявляемые при ультразвукомом исследовании (или ядерно-магнитной резонансной томографии органов малого таза) + признаки, выявляемые при гистеросальпингографии (или рентгенотелевизионной гистеросальпингографии или эхогистероскопии или гистероскопии);
г) признаки, выявляемые при гистеросальпингографии (или рентгенотелевизионной гистеросальпингографии) + признаки, выявляемые при гистероскопии (или эхогистероскопии).
Наиболее типичные ошибки диагностического этапа следующие:
· переоценка диагностических возможностей ультразвукового исследования (без учета качества используемой аппаратуры и профессионального уровня исследователя);
· отсутствие данных морфологического исследования эндометрия перед назначением консервативной терапии и перед проведением органосохраняющей операции - консервативной миомэктомией;
· необоснованное повторное применение ультразвукового исследования в стационаре для сравнения с результатами, полученными на амбулаторном этапе;
· необоснованный отказ от полного клинического, инструментального и лабораторного обследования в амбулаторных условиях.
ОБЩИЕ ПОДХОДЫ К ЛЕЧЕНИЮ ЛЕЙОМИОМЫ МАТКИ
Тактика ведения больных с лейомиомой матки подразумевает максимально раннее начало лечебных воздействий, что, по мнению экспертов, позволяет в ряде наблюдений избежать операции или произвести ее в относительно благоприятных условиях с наилучшими результатами.
Лечение лейомиомы матки должно быть направлено на:
· торможение роста или регресс опухоли;
· уменьшение основных симптомов лейомиомы матки;
· сохранение репродуктивной функции у пациенток молодого возраста;
· восстановление здоровья женщин;
· повышение качества жизни больных.
Диета больных с лейомиомой матки должна включать говядину и говяжью печень в качестве естественного источника железа. Женщинам с ожирением рекомендуется ограничить потребление животных жиров и легкоусвояемых углеводов, снижение веса повышает эффект терапии гестагенами.
Режим пациенток с неосложненной лейомиомой матки не требует специальных ограничений. Ограничение физической активности рекомендовано женщинам с продолжающимся кровотечением, выраженной анемией, нарушениями питания узла, субсерозной лейомиомой матки с узлами на ножке, после перенесенных операций.
Консервативная терапия. Выбор лекарственных средств для консервативной терапии лейомиомы матки существенно ограничен. Из производных гестагенов может применяться только заявленный производителем в качестве средства для лечения лейомиомы матки норэтистерон, стабилизирующее действие которого на рост опухоли не доказано, однако в регуляции менструального цикла и профилактике гиперпластических процессов эндометрия этот препарат эффективен (уровень убедительности доказательств С). Кроме того, норэтистерон за счет антиэстрогенного действия уменьшает супрессивное влияние эстрогенов на эритропоэз, и тем самым становится эффективным в лечении сопутствующей анемии. Препаратами «второго ряда» являются агонисты гонадотропин-релизинг гормонов. Уменьшение размеров опухоли на фоне их использования доказано (уровень убедительности доказательств C), как и обратимость этого эффекта после прекращения введения агонистов. Обратимость эффекта, тяжесть осложнений при длительном применении, а главное – высокая стоимость делают эти препараты малопригодными для широкого назначения в условиях отечественного здравоохранения.
Хирургическое лечение. Основным методом лечения лейомиомы матки остаются оперативные вмешательства, которые должны производиться в ближайшие сроки после установления к ним показаний. Молодым женщинам нужно стремиться сохранить матку, в старшем возрасте предпочтительнее производить субтотальную гистерэктомию.
Наиболее типичные ошибки лечения:
· назначаются прогестины, не пригодные для лечения лейомиомы матки (например, дидрогестерон, микродозированные оральные контрацептивы и т. д.), и лечение кратковременно – курс менее 6 месяцев без дополнительных оснований;
· производится тотальная гистерэктомия по поводу лейомиомы матки в любом возрасте;
· проводится длительная безуспешная терапия сопутствующей анемии, в связи с чем откладывается хирургическое лечение.
Оперативное лечение проводят по показаниям. Показания к хирургическому лечению миомы матки можно сформулировать следующим образом:
1. Миома матки больших размеров (более 12 недель беременности) в любом возрасте. 2. Прогрессивно растущая миома матки (более 9— 10 недель беременности) в репродуктивном возрасте. 3. Миома матки с быстрым ростом (свыше 3—4 недель беременности в год). 4. Миома матки с наличием субсерознорасположенногоузла на ножке. 5. Подслизистые миомы. 6. Миома с дегенеративными изменениями. 7. Миома с гиперпластическими процессами эндометрия в перименопаузальном периоде, а также при рецидивировании и отсутствии эффекта от консервативной терапии в любом возрасте. 8. Миома в сочетании с эндометриозом. 9. Миома в сочетании с гиперпластическими и дистрофическими изменениями шейки матки в перименопаузальном периоде, а при рецидивировании и отсутствии эффекта от консервативной терапии — в любом возрасте. 10. Миома в сочетании с опухолями яичников. 11. Миома в сочетании с хроническими аднекситами и тубоовариальными образованиями. 12. Миома с выраженными клиническими проявлениями (боли, кровотечения, анемии) при неэффективности консервативной терапии. 13. Миома с дегенеративными изменениями. 14. Миома с нарушением функции соседних органов (желудочно-кишечного тракта, мочевой системы). 15. Миома с пролиферирующим ростом или с кровотечениями в постменопаузальном периоде. 16. Миома матки у женщины, желающей произвести хирургическую стерилизацию. 17. Хирургическое лечение миомы проводят и при других операциях на органах малого таза (внематочная беременность и др.) и брюшной полости, если в послеоперационном периоде не возникнет серьезных осложнений.
Противопоказания к операции. В отсутствие экстренных показаний к оперативному вмешательству нельзя производить операцию при наличии острых респираторных заболеваний и гриппа. Кроме того, при наличии гнойников типа фурункула или везикулезной сыпи независимо от ее локализации заведомо имеет место инфицирование организма и от операции следует воздержаться до момента полного выздоровления и нормализации показателей крови. При наличии экстрагенитальных заболеваний должна проводиться тщательная предоперационная подготовка.
Подготовка больной имеет, большое значение для исхода оперативного вмешательства. Необходимо полное клиническое обследование.
Для определения объема операции обязательно проведение цитологического исследования на атипические клетки, расширенной кольпоскопии, а при необходимости биопсии шейки матки.
По показаниям осуществляют гистероскопию и гистеросальпингографию. Эти методы позволяют выявить патологию эндометрия и подслизистые миоматозные узлы, сопутствующий внутренний эндометриоз матки. При кровотечениях следует производить диагностический соскоб слизистой оболочки тела матки, чтобы не пропустить злокачественную опухоль эндометрия.
Обязательно исследование содержимого влагалища на степень чистоты. При наличии дрожжеподобных грибов, трихомонад, или III—IV степени чистоты влагалища, показана его санация. Перед операцией должна определяться I—II степень чистоты влагалища. При низко расположенных узлах или миоме шейки матки желательно проведение экскреторной урографии для определения состояния мочевыделительной системы, что позволит правильно оценить изменения, которые могут возникнуть во время операции и в послеоперационном периоде.
КОНСЕРВАТИВНАЯ МИОМЭКТОМИЯ – оптимальный объем оперативного пособия для больных моложе 40 лет (уровень убедительности доказательств С). Брюшностеночный доступ позволяет визуально и пальпаторно оценить состояние органов малого таза и удалить все видимые узлы лейомиомы матки. Разрезы на матке планируются с учетом данных ультразвукового исследования, гистеросальпингографии и архитектоники органа (направления мышечных элементов, нервных стволов, лимфатических сосудов, артерий и вен). Целесообразно закончить операцию дренированием брюшной полости (уровень убедительности доказательств С). Вмешательство может быть выполнено из лапароскопического доступа при наличии технических условий. Все удаленные узлы лейомиомы матки отправляют на патоморфологическое исследование. В послеоперационном периоде повышен риск развития спаечной кишечной непроходимости (уровень убедительности доказательств С). Это связывают с последствиями интенсивного образования спаек между маткой и прилежащими кишечными петлями в раннем послеоперационном периоде. Условия для выполнения консервативной миомэктомии:
· Размеры узлов не более 3-5 см.
· Небольшое количество узлов (не более 5)
· Желание женщины сохранить репродуктивную функцию.
СУБТОТАЛЬНАЯ БРЮШНАЯ ГИСТЕРЭКТОМИЯ производится больным старше 40 лет и тем пациенткам моложе 40 лет, которым из-за технических трудностей не удается выполнить консервативную миомэктомию и требуется расширить объем операции (уровень убедительности доказательств С). Брюшностеночный доступ применяется наиболее часто в связи с его относительной простотой и общедоступностью. Субтотальная гистерэктомия может быть выполнена из лапароскопического доступа. Метод в настоящее время малодоступен для большинства населения страны, технически сложен (уровень убедительности доказательств С), хотя и имеет определенные преимущества перед чревосечением - существенно укорачивает сроки реабилитации и пребывания в стационаре (уровень убедительности доказательств А). Удаленное тело матки отправляется на патоморфологическое исследование.
Консервативная терапия.
Торможение роста миомы
1.Применение селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов
ТАМОКСИФЕН [TAMOXIFEN] таб. 0,01 0,02 0,03 N. 30 50 и 100: тамоксифен-эбеве (Tamoxifen-Ebewe) таб. 0,01 0,02 0,03 0,04 N. 30
Rp: Tabl. Tamoxifen 0,01 N. 100
D.S. Внутрь 0,02–0,04 в сутки на 2–4 приема с 1-го по 15-й дни менструального цикла. с 15-го по 25-й дни — норэтистерон (рец. 541) внутрь в дозе 0,005 в сутки или оксипрогестерона капронат (рец. 2) внутримышечно по 2 мл на 17-й и 19-й дни цикла
3. Применение агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона
ГОЗЕРЕЛИН [GOZERELIN]: золадекс (Zoladex) шприц с капс. для подкожного введения 0,0036 и 0,0108
Rp: Caps. Zoladex 0,0036
D.S. Подкожно в переднюю брюшную стенку каждые 28 дней.
4. Применение антагонистов гонадотропин-рилизинг-гормона
БУСЕРЕЛИН [BUSERELIN] спрей интраназальный 17,5 мл /100 доз (1 доза — 0,00015 бусерелина), бусерелин-депо (Buserelin-depot) фл. 0,00375 для приготовления суспензии для внутримышечного введения по (+ амп. 2 мл с растворителем)
Rp: Spray Buserelin 17,5 ml
D.S. По 1 впрыскиванию в каждый носовой ход 3-4 раза в день.
Rp: SOL.Buserelin 3,75 мг.
D.S.В/м в первые 5 дней менструального цикла.Повтор 1 раз в 4 недели..
ЛЕЙПРОРЕЛИН [LEUPRORELIN]: люкрин депо (Lucrin depot) фл. 0,00375 (+ амп. с растворителем)
Rp: Lucrin depot 0,00375
D.t.d. N. 6
5. Применение антигонадотропных средств
ДАНАЗОЛ [DANAZOL]: данол (Danol) капс. 0,1 и 0,2 N. 100
Rp: Danol 0,2
D.t.d. N. 100 in caps.
S. Внутрь 0,4–0,8 в сутки на 2–4 приема в течение 3–12 месяцев
(обычно начинают с дозы 0,2 в сутки, затем дозу увеличивают, пока не возникнет аменорея)
6. Применение: низко и микродозированных комбинированных эстроген-гестагенных лекарственных средств, которые назначаются с 1 го по 25-й дни менструального цикла по 1 таблетке в сутки в течение 3 менструальных циклов. Затем проводится контрольное обследование и при необходимости курс лечения повторяют.
ЦИПРОТЕРОН, ЭТИНИЛЭСТРАДИОЛ [CYPROTERONE, ETHINYLESTRADIOL]: диане-35 (Diane-35) драже N. 21
Rp: Dragee Diane-35 N. 21
D.S. Внутрь по 1 драже, начиная с 1-5 го дня от начала менструации в течение 21 дня. После 7-дневного перерыва вновь начинают следующий 21-дневный курс.
ДЕЗОГЕСТРЕЛ, ЭТИНИЛЭСТРАДИОЛ [DESOGESTREL, ETHINYLESTRADIOL]: марвелон (Marvelon) таб. N. 21; регулон (Regulon) таб., покрытые оболочкой N. 21
Rp: Tabl. Marvelon N. 21
D.S. Внутрь по 1 таблетке, начиная с 1-5-го дня от начала менструации в течение 21 дня. После 7-дневного перерыва вновь начинают следующий 21-дневный курс.
Rp: Tabl. Regulon obd. N. 21
D.S. Внутрь по 1 таблетке, начиная 1-5 дня от начала менструации в течение 21 дня. После 7-дневного перерыва вновь начинают следующий 21-дневный курс.
ЭТИНИЛЭСТРАДИОЛ, ЛЕВОНОРГЕСТРЕЛ [ETHINYLESTRADIOL, LEVONORGESTREL]: микрогинон (Microgynon) драже N. 21; минизстон (Minisiston) драже N. 21; ригевидон (Rigevidon) таб. N. 21
Rp: Dragee Microgynon N. 21
D.S. Внутрь по 1 драже, начиная с 1-5-го дня от начала менструации в течение 21 дня. После 7-дневного перерыва вновь начинают следующий 21-дневный курс.
ГЕСТОДЕН, ЭТИНИЛЭСТРАДИОЛ [GESTODENE, ETHINYLESTRADIOL]: логест (Logest) драже N. 21
Rp: Dragee Logest N. 21
D.S. Внутрь по 1 драже, начиная с1- 5-го дня от начала менструации в течение 21 дня. После 7-дневного перерыва вновь начинают следующий 21-дневный курс.
Rp: Dragee Lindynette 20 N. 21
D.S. Внутрь по 1 драже, начиная с1- 5-го дня от начала менструации в течение 21 дня. После 7-дневного перерыва вновь начинают следующий 21-дневный курс.
7 Применение прогестерона и гестагенов
Прогестерон внутрь 0,3 в сутки на 3 приема или аппликации 1%-го геля прожестожель с 15 по 26 дни менструального цикла в течение 6 месяцев.
дидрогестерон внутрь 0,02 в сутки на 2 приема с 10 по 25 дни менструального цикла в течение 6 месяцев; гестринон (рец. 401);
медроксипрогестерон ацетат в виде препарата депо-провера 1 раз в 2,5 мес, курс 3 инъекции;
норэтистерон внутрь в дозе 0,01 в сутки с 15-го по 25-й или в дозе 0,005 в сутки с 5-го по 25-й дни менструального цикла. В пременопаузальном возрасте препарат применяется в дозе 0,005–0,01 в сутки в непрерывном режиме в течение 3 месяцев;
оксипрогестерона капронат внутримышечно по 1–2 мл на 14, 17 и 21-й дни менструального цикла;
ЦИПРОТЕРОН [CYPROTERONE]: андрокур (Androcur) таб. 0,01 N. 15, таб. 0,05 N. 20 и 50, таб. 0,1 N. 60
Rp: Tabl. Androcur 0,01 N. 20
D.S. Внутрь 0,03 в сутки на 3 приема с 15 по 25 дни менструального цкила в течение 6 месяцев.
Применение внутриматочной левоноргестрелсодержащей системы «Мирена» в течение 7 лет (при неувеличенной и недеформированной полости матки и диаметрах узлов не больше 3 см.)
10. Применение производных андрогенов метилтестостерон сублингвально 0,005–0,01 в сутки с 16-го по 25-й дни или по 0,005 в сутки с 5-го по 25-й дни менструального цикла в течение 4–6 месяцев (рекомендуется в менопаузальном или постменопаузальном периоде);
Лечение вышеуказанными гормональными препаратами противопоказано:
· Больным с миомами больших размеров (12–13 недель и более).
· При субмукозной форме миомы.
· При интерстициальном расположении узла миомы с центрипетальным ростом.
· При тенденции к быстрому росту опухоли.
· При меноррагиях, приводящих к выраженной анемии.
· При сочетании миомы с беременностью, опухолями яичников, аденомиозом.
· При тромбоэмболиях и тромбофлебитах в анамнезе.
· При варикозной болезни.
· При артериальной гипертензии.
· При указании в анамнезе на злокачественные опухоли, в том числе оперированные.
· При поражении паренхиматозных органов.
· У больных с сопутствующими сахарным диабетом, ревматизмом, отосклерозом.
Дата добавления: 2015-05-19 | Просмотры: 756 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 |
|