АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Полиорганная недостаточность (ПОН)

Прочитайте:
  1. B Острая сердечная недостаточность
  2. E Острая почечная недостаточность
  3. E Сердечная недостаточность
  4. III. Сердечная недостаточность, понятие, формы, патофизиологические механизмы развития
  5. IV. Недостаточность 17альфа-гидроксилазы
  6. XII. Хроническая форма сердечная недостаточность, понятие, причины, механизмы развития
  7. А. Дыхательная недостаточность.
  8. А. Первичная надпочечниковая недостаточность (болезнь Аддисона)
  9. А. Хроническая надпочечниковая недостаточность
  10. Алиментарные заболевания, обусловленные недостаточностью питания

ПОН – это универсальное поражение всех органов и тканей агрессивными медиаторами критического состояния (агрессивными медиаторами воспаления) с временным преобладанием симптомов той или иной недостаточности – сердечной, легочной, почечной и т.д..; или ПОН – это одновременное или последовательное поражение жизненно важных систем организма.

Этиология ПОН состоит из 2-х групп факторов. К первой группе отностся ПОН, которая возникла в связи с утяжелением какой-то патологии, когда одна или несколько жизненных функций повреждаются настолько, что требуется их искусственное замещение. К второй группе, относится ятрогенная ПОН.

Ятрогенией (греч. Lαtроξ \ врач) называют заболевание, возникшее вследствии действий врача (как правильных, так и неправильных) или психогенной реакции больного на полученные медицинские сведения. Или, ятрогенное заболевание – это любая патология, возникшая в связи с медицинскими действиями – рофилактическими, диагностическими, лечебными.

Ятрогенные пораженияклассифицируются (подразделяются) на 4 следующие группы: 1) связанные с диагностическими процедурами: - инструментальные повреждения (эндоскоп, лапароскоп и т.д.); - радиационные поражения (рентген.- или радиол. исслед); - аллергические и токсические реакции на контрастные вещества и тест препараты; 2) связанные с лечебными действиями: - лекарственная болезнь от «преднамеренной» (химиотерапия опухолей) или непреднамеренной медикаментозной интоксикации; - аллергические реакции на медикаменты, в тоом числе лекарственный анафилактический шок; - радиационные поражения при лучевой терапии; - оперативное лечение с механическими повреждениями и операционным стрессом. 3) информационные: - реакция на слова медицинских работников; - действие литературы, телевидения, радио и прессы; - самолечение.

Патогенез (развитие) ПОН имеет следующие основные механизмы: 1) медиаторный (при аутоиммунном пути поражения); 2) микроциркуляторный и связанный с ним реперфузионный механизм развития; 3) инфеционно-септический механизм развития; 4) феномен двойного удара и др. мех.;

К медиаторному пути развития ПОН относятся: функции эндотелия и функции цитокинов.

Функции эндотелия

К функциям эндотелия относятся следующие:

1) Эндотелий активно меняет проницаемость сосудистой стенки, обеспечивая пассаж жидкости с содержащимися в ней веществами из кровотока в ткани и обратно – из тканей в кровоток (эта функция относится к к активной функции эндотелия, и реализуется через систему вырабатываемых эндотелиальной клеткой медиаторов.

2) Регуляция просвета сосуда, который он выстилает (механизм – клетки эндотелия вырабатывают факторы, которые суживают или расширяют сосуд, воздействуя на гладкие мышцы.

3) Участие в свертывающей, антикоагуляционной и фибринолитической системах крови; - участие в атерогенезе.

4) Адгезия, агрегация и трансформация клеток крови (- лейкоцитов, тромбоцитов).

5) Участие клеток эндотелия в воспалительной реакции, в возникновении и распространении злок. Опухолей, в анафилактических и иных гипериммунных реакциях (суммарно- участие клеток эндотелия в реакциях (биологических эффектах) иммунно-реактивной системы).

Для обеспечения вышеперечисленных функций клетки эндотелия имеют множество специфических рецепторов и секретируют в кровь биологически активные вещества.

К эндотелиальным рецепторам относятся:

- рецепторы ICAM – 1, 2; ELAM -1 и др., усиливающие адгезию к стенке сосуда нейтрофилов и других клеток (ICAM –английская аббревиатура Intracellular Adhesion Molecules – внутриклеточные адгезивные молекулы). ELAM – Endothelial-

Leukozyte Adhesion Molecule –эндотелиально-лейкоцитарной адгезии.

-к семье (группе) рецепторов-молекул типа ICAM-1,2 относится рецептор-молекула VCAM-1, дествующая подобно ICAM-1,2, и которая обеспечивает функциональную связь эндотелия с Т-лимфоцитами и E-selection (молекула, участвующая в адгезии углеводных (полисахаридных) структур).

Некоторые биологические эффекты эндотелия:

- Эндотелий, самостоятельно или под воздействием других медиаторов, вырабатывает и направляет в сосудистую систему (кровь и сосудистая стенка) интерлейкины (ИЛ-1, 6, 8);

- Вырабатывает факторы активирующие моноциты, гранулоциты, макрофаги;

- Через паракринный, аутокринный и гормональный эффекты эндотелий принимает активное участие в ауторегуляции функций организма, и при возникновении ПОН;

- Синтезирует различные типы коллагена, эластин, фибронектин и другие белки (составляют основу сосудистой стенки), а также гликозаминогликаны, составляющие основу межклеточного матрикса.

К факторам или биологически активным веществам, которые воздействуют на гладкую мышцу сердца, прикрытую эндотелием, меняя при этом просвет сосуда, относятся:

- эндотелиальный расслабляющий фактор (ЭРФ – открыт в 1980 г.); и - эндотелиальный стимулирующий фактор (ЭСФ, или эндотелин -1, открыт в 1980 г.).

ЭРФ осуществляет быструю регуляцию сосудистого тонуса и кровотока: расширяет, действует быстро кратковременно. ЭСФ осуществляет медленную регуляцию сосудистого тонуса и кровотока: суживает сосуд, действует медленнее и длительнее.

Действующим началом ЭРФ является оксид азота (NO –открыт в 1987 г.). Функции NO:

1) Образуется в эндотелии под воздействием многих медиаторов (кинины, ацетилхолин и др.), расслабляет в месте своего образования гладкую мышцу сосуда через систему гуанилатциклазы (после эффекта вазодилатации, NO сразу же инактивируется, соединяясь при этом с гемоглобином, аналогично СО, CN и другими типичными молекулами. NO является важнейшим єлементом ауторегуляции сосудистого тонуса и кровотока, как в условиях здоровья, так и болезни;

2) Действующим началом нитроглицерина и нитропруссида натрия является образование NO (NO образуется в мышечных клетках сосуда и действует на все артерии и вены, без «приказа» клеток эндотелия);

3) В дозах 5-80 ppm, во время проведения ингаляции, NO снимает повышенное легочное сосудистое сопротивление при идиопатической легочной артериальной гипертензии; ликвидирует легочной артериолоспазм: после операций по поводу врожденного порока сердца, при лечении респираторного дистресс-синдрома взрослых и новорожденных, при тромбэмболии ЛА и при других патологических состояниях (обратимая вазодилатация происходит только в малом круге кровообращения и продолжается несколько десятков минут после прекращения ингаляции; до большого круга кровообращения NO не доходит, т.к. инактивируется гемоглобином).

4) При ПОН NO синтезируется активированными макрофагами (последние активируют эндотелиальные факторы) и другими клетками иммуннореактивной системы, и является патологическим NO, т.е. таким, который вызывает патологическое расширение сосудов, принципиально отличаясь от ауторегуляции кровотока в условиях здоровья.

NO образуется из L- аргинина под действием трех вариантов фермента NO – синтетазы (NOS-I,NOS-II, NOS-III). NOS-I находится в эндотелии, а NOS-III – в нейронах, и продуцируют NO в очень малых количествах (пикомолях или 10¯12), которых достаточно для осуществления ауторегуляции сосудистого тонуса и связи между нервными клетками на фоне функционирования здорового организма. Связь между нервными клетками осуществляется в виде неадренергической и нехолинергической связи по типу паракринного эффекта. Малых количеств NO, образованных NOS-I и NOS-III, достаточно для осуществления ауторегуляций функций здорового организма. Образование NO по путям NOS-I и NOS-III называется ауторегуляцией функций. Малые количества NO, образованные в условиях здорового организма, являются физиологическими и постоянно инактивируются (процесс инактивации NO находится в зависимости от концентрации кальция и кальмодулина).

Если же NO продуцируется под влиянием TNF-α (цитокин), то его образование идет по пути (под действием) NOS-II, и в этом случае NO является «патологическим» или –кальций- и кальмодулин-независимым, т.е. физиологической инактивации NO не происходит. Патологического NO продуцируется в 1000 раз больше чем физиологического. В этом случае такая высокая концентрация NO предназначена для иммунной защиты организма, но в этом случае действие «патологического» NO, а именно его вазодилатационный эффект очень плохо поддается воздействию сосудосуживающих препаратов. Как раз при ПОН, и образуется большая концентрация «патологического» NO (образуется по 2 пути – NOS-II), которая с большим трудом корригируется общепринятыми средствами гемодинамического контроля.

5) По данным (Gaston B., Drazen J. M., Loscalzo J. e.a.) NO, вырабатываемый в больших количествах при ПОН (в настоящее время считается «патологическим» NO) используется организмом для собственной очистки; однако эта теория нуждается в экспериментальном подтверждении, т.к. необходима очень высокая степень очистки NO.

Обобщая вышеизложенное:

- NO в сочетании с эндотелиальным вазоконстриктором эндотелином – I осуществляет местную ауторегуляцию кровотока на тканевом уровне; эта функция эндотелия постоянна, и такой механизм существует в условиях здоровья и считается физиологическим;

- При ПОН (NO продуцируют макрофаги, а не клетки эндотелия), продуцируется «патологический» NO;

- При ПОН, макрофаги (по NOS-II пути) по второму пути синтеза NO, продуцируют «патологический» или - кальций- и –кальмодулин-независимый NO, концентрация которого в крови превышает нормальный уровень в 1000 раз;

- «Патологический» NO вызывает не корригируемую или слабо корригируемую вазодилатацию;

- Имеется взаимосвязь между концентрацией NO и сосудистым тонусом;

- NO взаимодействует со многими цитокинами –медиаторами агрессии.

- При появлении «патологического «NO обычные средства коррекции гемодинамики являются мало эффективными.

Post scriptum.

Исходя из того (Greenberg S., Xie J., Wang Y. E. A.), что синтез NO происходит из

L-аргинина, то для дезактивации (ингибирования) последнего необходимо применять – ингибитор синтеза NO (ингибитор воздействует на NOS-II), а именно –метиловый эфир L-аргинина (t-NAME –L- Arginine Methyl Ester), который авторы рекомендуют применять при ПОН, а особенно при септическом шоке.

Микроциркуляторный и связанный с ним реперфузионный механизм развития ПОН.

Механизм развития гиповолемического порочного круга.

Гиповолемический порочный круг – это возникшие и приводящие к развитию ПОН, последовательно переходящие одна в другую по замкнутому циклу (кругу), патологические нарушения сердечно-сосудистой системы (гиповолемия > снижение сердечного выброса > нарушение реологии > секвестрация крови > гиповолемия).

К причинам приведшим к возникновению микроциркуляторного механизма развития ПОН относится сокращение ОЦК на фоне: наружной кровопотери, секвестрации крови, капиллярной утечки и т. Д.. На фоне снижения ОЦК происходит централизация кровотока и сокращение микроциркуляции в периферических тканях, что и приводит к возникновению гиповолемического порочного круга.

Однако, гиповолемический порочный круг может возникнуть и при медиаторном механизме развития ПОН, который начинатся с активации эндотелиальной клетки, которая приводит к следующему механизму – адгезии к эндотелию различных клеток и структур, последние подлежат уничтожению; а также к адгезии и агрегации тромбоцитов по типу сосудисто-тромбоцитарного гемостаза.

В этих реакциях ишемизации тканей органов участвуют: фибронектин, тромбоксан (ТхА2), цитокины и эйкосаноиды(лейкотриены, эпоксиды). Этим реакциям противодействует NO и простациклин. Однако, количества NO, вырабатываемого по пути NOS- I и NOS- II, недостаточно для ликвидации нарушения микроциркуляции; поэтому, выработка NO переходит на путь NOS- II, по которому начинается выработка «патологического» NO в большом количестве, и в конечном результате приводит к дальнейшему замедлению кровотока и нарушению реологии (эффект вазодилатации) с явлениями агрегации и секвестрации крови, что в свою очередь приводит к ишемизации тканей органов, а это – к развитию ПОН.

Однако, еще большие расстройства функции органов на фоне ишемии (нарушение микроциркуляции – это нарушение передачи О2 и питательных веществ через стенку капилляра) тканей возникнут в том случае, если ишемия и кровоток в тканях восстановятся через промежуток времени (за время нарушения микроциркуляции в тканях накапливаются недоокисленный продукты обмена). После восстановления микроциркуляции в тканях начинают действовать механизмы реперфузии, на фоне которой возникает ПОН.

Изменения в тканях, связанные с реперфузионной патологией.

После ишемии клеток тканей органов, при реперфузии, происходит дальнейшее ухудшение состояния тканей, что выражается в появлении трех парадоксов: кислородного, кальциевого и ионного. Парадокс (греч. Парадокс \ парадоксос – странный, неожиданный) – в данном случае, - это объктивная реальность, не соответствующая нашим обычным представлениям.

Кислородный парадокс. В условиях ишемии повреждаются ферментные системы биологического окисления (накапливается F2+ - восстановленное железо; АТФ превращается в АМФ, после чего образуются аденозин, инозин, гипоксантин). При реперфузии происходит повреждение тканей кислородными радикалами, когда ксантиноксидаза в присутствии О2 преобразует гипоксантан в ураты и кислородные радикалы. Поражение тканей при реперфузии происходит в такой последовательности:при ишемии из АТФ образуется АМФ, после чего – аденозин и гипоксантин, в дальнейшем ксантиноксидаза в присутствии О2 преобразовует гипоксантин в ураты и кислородные радикалы, ураты взаимодействуя с Н2О2 и О2 образовывают F3+, образование которого стимулирует нейтрофилез, образуются оксиданты и токсины, которые и проявляют свое губительное действие на клетки органов, вызывая при этом поражение и гибель тканей.

Когда в ткани с ферментными системами биологического окисления, поврежденных ишемией, «приходит» неадекватно большое количество кислорода, то возникает перекисное окисление окисление тканей, При перекисном окислении липидов повреждаются построенные из фосфолипидов мембраны клеток и органеллы протоплазмы и нарушается выработка энергии (страдает сурфактант легких, который является липопротеидом). При перекисном окислении белков происходит инактивация многочисленных ферментов; при перекисном окислении углеводов – деполимеризация полисахаридов (при перекисном окислении повреждается межклеточное вещество матрикса).

Обобщая вышеизложенное, перекисное окисление является как абсолютной, так и относительной гипероксии, и возникает при реперфузии тканей, наступающей после ишемии; - нарушается нормальный метаболизм и выработка энергии, т.к. эти составляющие одного процесса и действуют при наличии трех компонентов: транспорта метаболитов, работы ферментных систем и доставки О2.

Клиническая значимость. В клинической практике восстановление кровотока необходимо начинаь с низких концентраций О2, применяя при этом хелаторы железа (дефероксамин), использовать классические антиоксиданты и ингибиторы ксантиноксидазы (аллопуринол и др.).

Кальциевый парадокс.

Патологические действия кальция при реперфузии:

- После ишемии, при восстановлении кровотока, кальций входит в клетку, разрушая при этом рибосомы; связи с этим процессом нарушается продукция энергии (белка и АТФ);

- Активирует образование эйкосаноидов (усиливаются расстройства микроциркуляции; возникает ишемия; нарушается проницаемость мембран, которая усиливается ионным парадоксом);

- Клиническая значимость. В клинической практике: перед- и при восстановлении кровотока необходимо использовать антагонисты кальция.

Ионный парадокс.

Ионный парадокс заключается в следующем: при восстановлении микроциркуляции и кровотока ткани начинают «притягивать» воду, что клинически определяется как отек тканей (при ишемии возрастает осмолярность тканей в среднем на 40-50 мосм; 1 мосм эквивалентен 19 мм рт ст давления,а 40-50 мосм соответственно – 760- 950 мм рт. ст., поэтому при восстановлении кровотока ткани начинают жадно притягивать воду, а клинически это выражается в отеке тканей).

Клиническая значимость. В клинической практике при реперфузии тканей необходимо стимулировать диурез, чтобы сократить отечность ишемизированных тканей.

В клинической практике встречаются следующие виды ишемии и реперфузии:

- При ликвидации синдрома длительного сдавления мягких тканей или снятия жгута, наложенного для временной остановки кровотечения;

- При расправлении жизнеспособного кишечника при странгуляционной кишечной непроходимости;

- При возмещении кровопотери или нормализации гемодинамики при гиповолемии любой этиологии;

- При восстановлении кровотока при эмболэктомии из бедренной артерии при аорто-бедренном шунтировании;

-При проведении эмболэктомии или тромболиза при ТЭЛА;

- При ликвидации коронарного тромбоза при инфаркте миокарда или аорто-коронарном шунтировании;

Все вышеперечисленные патологии без принятия необходимых лечебно-профилакти-ческих мер могут привести к возникновению ПОН.

Инфекционно-механический путь развития ПОН.

Патологические изменения в стенке кишечника приводят к поступлению в кровоток микробов, после чего происходит развитие SIRS и ПОН. К изменениям в стенке кишечника, приводящим к поступлению в кровоток микробов, развитию SIRS (запускается выраженная цитокиновая медиаторная цепная реакция), а в дальнейшем и ПОН, относятся следующие патологии:

- стрессовые поражения слизиситой;

- появление в крови эндотоксина грамотрицательных микробов;

- истощение иммунной защиты, в связи со стрессом и нарушением ауторегуляции функций;

- эндотоксемия при дисбактериозе (при интактном кишечнике).

В свою очередь, к эндотоксемии могут привести следующие причины:

- применение больших количеств антацидных препаратов приводят к изменению флоры в кишечнике в сторону грамотрицательных микробов, которые продуцируют эндотоксин;

- применение нерациональной антибиотикотерапии (в первую очередь гибнут грамположительные микроорганизмы, и как следствие этого, происходит преобладание грамотрицательных микробов);

- при снижении иммунной реактивности эндотоксин попадает в кровоток;

- длительное парентеральное и гиперосмолярное питание нарушают экологию флоры кишечника и повреждают слизистую, что приводит к эндотоксемии (всасывание эндотоксинов через слизистую кишечника);

- копростаз при парезе кишечника.

По мнению Marshall J. C., Christon N.U., Meakins J. L. (1993) «Пищеварительный тракт» - это «недренированный абсцесс полиорганной недостаточности».

В клинической практике профилактика развития SIRS и ПОН заключается в следующем: - своевременная санация толстого кишечника; - предупреждение и устранение пареза толстого кишечника; -рациональная антибиотикотерапия с учетом предупреждения роста грамотрицательных микробов; -применение энтеросорбентов эндотоксина (энтерогель и др.); применение раннего энтерального питания с отказом, по возможности, от антацидных средств.

На схеме № 1 предоставляется суммарные компоненты «кишечно-инфекционного» механизма ПОН.

ГИПОВОЛЕМИЯ

\/

АБДОМИНАЛЬНАЯ ВАЗОКОНСТРИКЦИЯ

\/

ИШЕМИЯ КИШЕЧНОЙ СТЕНКИ > Р Е П Е Р Ф У З И Я

\/ \/

ПОВРЕЖДЕНИЕ СТЕНКИ

\/

ЭНДОТОКСЕМИЯ

\/

ЦИТОКИНОВЫЙ КАСКАД

\/ \/

СЕПСИС ПОН


Дата добавления: 2015-05-19 | Просмотры: 1381 | Нарушение авторских прав



1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 |



При использовании материала ссылка на сайт medlec.org обязательна! (0.01 сек.)