АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Гестационный сахарный диабет (ГСД)

I. Реверсия ракового фенотипа

1) Замена мутантной аллели гена на нормальную копию.

2) Перенос в раковые клетки нормальной аллели гена в случае мутации с потерей функции.

3) Подавление экспрессии мутантной аллели гена в случае доминантно-негативной мутации.

3.1) Использование антисмысловых ДНК и РНК олигонуклеотидов.

3.2) Использование рибозимов (M 1 субъединица РНКазы P, hammerhead-рибозимы).

3.3) Использование РНК интерференции.

3.4) Использование интрател.

3.5) Использование доминантно-негативных белков.

3.6) Использование аптамеров.

3.7) Использование цинк-связывающих белков, блокирующих транскрипцию.

II. Прямое убийство раковых клеток.

1) Использование генов-самоубийц, генов, кодирующих потенциально токсические для раковых клеток молекулы или генов, кодирующих промоторы апоптоза.

1.1) Ген, кодирующий рицин.

1.2) Ген, кодирующий фактор некроза опухолей a.

1.3) Ген, кодирующий интерферон b.

2) Использование генов, кодирующих опухолевые суппрессоры.

2.1) Ген p 53.

2.2) Ген pten.

3) Использование генов, кодирующих предлекарства.

3.1) Система тимидин киназа вируса HSV -1/ганцикловир.

3.2) Система цитохром P 450/циклофосфамид.

3.3) Система урацил фосфорибозилтрансфераза/5-флуороурацил.

4) Использование цитотоксических лимфоцитов.

4.1) Опухоль-инфильтрирующие лимфоциты.

4.2) Опухоль-специфические цитотоксические Т лимфоциты.

4.3) Лимфокин/цитокин активированные клетки.

III. Непрямое убийство раковых клеток.

1) Пассивная иммунотерапия.

1.1) Использование вакцин на основе БЦЖ.

1.2) Использование иммуностимуляторных цитокинов (интерлейкин-2, интерлейкин-4,

интерлейкин-12, интерферон a, интерферон b, интерферон g, фактор некроза опухолей a,
GM - CSF).

2) Активная иммунотерапия.

2.1) Прямая иммунизация немодифицированными раковыми клетками.

2.2) Прямая иммунизация модифицированными раковыми клетками.

2.3) Использование дендритных клеток.

3) Антиангиогенная терапия.

3.1) Использование генов, кодирующих интерлейкин-12 или интерферон a.

IV. Защита нормальных клеток от агрессивной химиотерапии и радиотерапии.

1) Использование мутантного варианта дифолатредуктазы.

2) Использование генов множественной лекарственной резистентности (типа mdr 1).

3) Использование гена метилгуанин метилтрансферазы.

4) Использование гена глутатион S -трансферазы.

5) Другие гены (aldh, cdd, mrp 1).

Гестационный сахарный диабет (ГСД).

Гестационный сахарный диабет (ГСД) – это нарушения углеводного обмена, приводящие к гипергликемии различной степени выраженности, впервые возникшие во время беременности. Частота ГСД в мире варьирует от 2 до 12% беременностей в зависимости от изучаемой популяции и используемых критериев диагностики.

Например, в США ежегодно регистрируется 135000 случаев ГСД, что составляет почти 4% всех беременностей. Распространенность этого заболевания может колебаться от 1 до 14% (высокая заболеваемость ГСД регистрируется в Мексике и Канаде среди коренных жителей; у индейцев племени пима она составляет 80%). Распространенность сахарного диабета (СД) 1 и 2 типа во время беременности составляет 0,5%, в то время как ГСД достигает почти 90% в группе беременных с нарушением углеводного обмена.

История вопроса.

Первый случай гестационного сахарного диабета (закончившийся смертью) был описан в Берлине в 1823 году. Спустя 106 лет М. Дункан выступил перед Обществом акушеров в Лондоне с докладом о послеродовом диабете и сообщил о высокой смертности детей и матерей. Однако термин “гестационный сахарный диабет” появился в медицинской литературе лишь в 1961 году.

Для того чтобы понять механизм возникновения ГСД необходимо рассмотреть метаболические изменения, происходящие при беременности без диабета. Энергетические потребности плода обеспечиваются главным образом за счет глюкозы, которая поступает в фетоплацентарную систему из организма матери. Уровень глюкозы натощак снижается по мере увеличения срока беременности. Это происходит по двум причинам:

- усиление поглощения глюкозы плацентой

- торможение глюконеогенеза из-за падения уровня аминокислот в крови

В первой половине беременности из-за снижения тощаковой глюкозы чувствительность тканей материнского организма к инсулину повышается. Плацентарные гормоны (в частности плацентарный лактоген) усиливают липолиз, что приводит к повышению глицерина и свободных жирных кислот в плазме. Следствием этого является усиление кетогенеза и развитие гиперкетонемии. Кетоновые тела свободно проходят через плаценту и также используются плодом как источник энергии. При недостатке поступления глюкозы из организма матери, особенно, при токсикозе первой половины беременности, даже у здоровой женщины в моче может появиться ацетон.

Во второй половине беременности значительно возрастает количество плацентарных гормонов, которые подавляют утилизацию глюкозы тканями матери. Поэтому у беременных уровень глюкозы после приема пищи выше, чем у небеременных. Плацентарные гормоны способствуют также физиологической инсулинорезистентности. Считается, что опосредованное беременностью снижение чувствительности к инсулину благоприятствует росту плода, так как обеспечивает поступление глюкозы в фетоплацентарную систему. Этот процесс называется усиленным анаболизом. Таким образом, плацентарные гормоны снижают чувствительность к инсулину и толерантность к глюкозе, усиливают липолиз и протеолиз; в комплексе эти изменения способствуют транспорту глюкозы и аминокислот к плоду.

Кроме повышения уровня плацентарных гормонов, включаются и другие диабетогенные факторы, поддерживающие инсулинорезистентность. К ним относятся:

- Другие гормоны: повышенный уровень пролактина, кортизола, прогестерона, кортекостероидов, обуславливающий уменьшение связывания рецепторов с инсулином.

- Деградация инсулина плацентарными ферментами.

- Деградационная активность мембран.

При нормально протекающей беременности происходит постепенное увеличение резистентности к инсулину. Развивающаяся инсулинорезистентность играет важную роль в шунтировании глюкозы от матери к плоду, что облегчает рост и развитие плода (стимулирует его анаболизм, а также анаболизм матери (через развитие относительной гипергликемии), подготавливая ее организм к лактации). Общая инсулинорезистентность в течении III триместра беременности увеличивается на 50%.

Дата добавления: 2014-09-07 | Просмотры: 935 | Нарушение авторских прав