Заболевание; базисные средства)
Ревматоидный артрит — аутоиммунное заболевание; развивается в течение нескольких лет и приводит к остеоартрозу, при котором поражается не только хрящевая, но и костная ткань суставов. Характерной патогенетической особенностью заболевания является повышение уровней интерлейкина-1 (ИЛ-1) и фактора некроза опухолей-альфа (ФНО-а). Интерлейкин-1 стимулирует продукцию коллагеназы, стромелизинов; снижает образование коллагена и синтез протеогликана. Специфическим «маркером» заболевания считают аутоиммунные антитела IgM (ревматоидный фактор).
Глюкокортикоиды и НПВС улучшают состояние больных, но не замедляют развитие ревматоидного артрита. НПВС при систематическом применении даже ускоряют развитие ревматоидного артрита (угнетают продукцию простагландинов Е и 12, которые снижают образование ИЛ-1).
Развитие ревматоидного артрита замедляют препараты золота, D-пеницилламин и в меньшей степени — 4-аминохинолины. Поэтому их называют средствами, модифицирующими заболевание.
Действие указанных средств развивается постепенно — в течение нескольких месяцев.
Эти средства вызывают серьезные побочные эффекты, в связи с чем примерно 1/3 больных преждевременно прекращают лечение. У тех больных, которые проводят полный курс лечения, обычно наступает значительное и длительное улучшение.
Препараты золота. Натрия ауротиомалат вводят внутримышечно сначала ежедневно, затем каждую неделю, позже каждый месяц. Существенное улучшение наступает через 4—5 мес.
Ауранофин назначают внутрь.
Препараты золота депонируются в синовиальной ткани и захватываются макрофагами. Механизм действия препаратов золота связывают со снижением активности макрофагов (способности пре-зентировать антиген, продукции ИЛ-1, ФНО-а, выделения лизосо-мальных ферментов и токсичных кислородных радикалов). При применении препаратов золота снижается уровень ревматоидного фактора (IgM).
Побочные эффекты препаратов золота:
• поражения эпителия - язвенный стоматит, трахеит, бронхит, гастрит, колит, вагинит;
• нарушения функции почек (протеинурия);
• гепатотоксическое действие;
• нейропатии;
• энцефалопатия;
• нарушения кроветворения (возможны агранулоцитоз, аплас-тическая анемия).
D-Пеницилламин — д иметилцистеин (один из продуктов гидролиза пенициллина). Образует хелатные соединения с Сu, Hg, Pb.
В связи со способностью связывать Си применяется при болезни Вильсона—Коновалова (гепатоцеребральная дистрофия). Применяется также в качестве антидота при отравлениях соединениями Hg, Pb.
При ревматоидном артрите D-пеницилламин при систематическом назначении внутрь оказывает выраженный терапевтический эффект через 3—4 мес лечения. Механизм действия неясен.
В связи с побочными эффектами D-пеницилламина примерно 40% больных преждевременно прекращают лечение. D-Пеницил-ламин вызывает тошноту, язвы рта, алопецию, дерматиты, нарушения функции почек (протеинурия), угнетение костного мозга (лейкопения, анемия, тромбоцитопения); возможны пневмонит и фиброз легких.
4-Аминохинолины — хлорохин (хингамин, делагил) и гидрокси-хлорохин (плаквенил) - противомалярийные средства. Хлорохин применяют также при амебиазе.
Помимо противопротозойного действия эти препараты оказывают противовоспалительный эффект (механизм не ясен).
У больных ревматоидным артритом при систематическом приеме внутрь эти препараты начинают оказывать терапевтическое действие примерно через 1 мес.
Хлорохин и гидроксихлорохин по сравнению с препаратами золота и D-пеницилламином менее эффективны, но и менее токсичны. В то же время, при их применении возможны тошнота, головная боль, нарушения зрения (ретинопатия), протеинурия, дерматиты.
При ревматоидном артрите применяют также цитостатик из группы антиметаболитов - метотрексат. Противовоспалительный эффект метотрексата связывают с высвобождением в очаге воспаления аденозина, который уменьшает уровни ИЛ-1 и ФНО-а, снижением продукции коллагеназы, стромелизина и кислородных токсических радикалов. Действие метотрексата развивается через несколько недель после начала лечения.
Противоревматоидными свойствами обладают сульфасалазин, азатиоприн, лефлуномид и антагонисты ФНО-а - инфликси-маб и этанерцепт.
Лефлуномид, ингибируя дигидрооротатдегидрогеназу, нарушает синтез пиримидинов и таким образом снижает пролиферацию ThC D4+ лимфоцитов, активированную при ревматоидном артрите. Препарат назначают внутрь.
Инфликсимаб (ремикейд) - препарат химерных мышино-человеческих моноклональных антител по отношению к ФНО-а, участвующему в аутоиммунных процессах. Помимо ревматоидного артрита, препарат применяют при системной красной волчанке и болезни Бехтерева; вводят внутривенно.
Этанерцепт — комплексный препарат фрагментов рекомбинантных рецепторов ФНО-а и IgG человека. Блокирует рецепторы ФНО-а и таким образом препятствует действию ФНО-а. Препарат вводят под кожу.
По данным доказательной медицины при ревматоидном артрите:
- несомненно эффективны метотрексат, 4-аминохинолины, сульфасалазин, препараты золота для парентерального введения, глю-кокортикоиды при кратковременном применении;
- по-видимому эффективны ауранофин, лефлуномид, антагонисты ФНО-а;
- эффективны, но имеют серьезные недостатки D-пеницилламин, азатиоприн, глюкокортикоиды при длительном применении.
Дата добавления: 2014-11-24 | Просмотры: 747 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | 48 | 49 | 50 | 51 | 52 | 53 | 54 | 55 | 56 | 57 | 58 | 59 | 60 | 61 | 62 | 63 | 64 | 65 | 66 | 67 | 68 | 69 | 70 | 71 | 72 | 73 | 74 | 75 | 76 | 77 | 78 | 79 | 80 | 81 | 82 | 83 | 84 | 85 | 86 | 87 | 88 | 89 | 90 | 91 | 92 | 93 | 94 | 95 | 96 | 97 | 98 | 99 | 100 | 101 | 102 | 103 | 104 |
|