АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

БАЗИСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Наиболее эффективными и наиболее часто применяемыми препаратами для контроля заболевания являются ИГКС (например, беклометазон, будесонид, флунизолид, флутиказон, триамсинолон) [203]. ГКС подавляют продукцию провоспалительных цитокинов и могут стимулировать продукцию противовоспалительных протеинов [204]. Они не обладают прямым расслабляющим действием на гладкую мускулатуру, но снижают бронхиальную гиперреактивность и уменьшают частоту обострений астмы, судя по всему, благодаря их широкому спектру противовоспалительного действия. Это действие наиболее ярко проявляется в подавлении лимфоцитарно-эозинофильного воспаления слизистой дыхательных путей при БА. Как и у других видов терапии БА, самый высокий терапевтический индекс наблюдается при ингаляционном назначении данных препаратов. При регулярном применении ИГКС улучшают все индексы контроля астмы: степень тяжести симптомов, частоту использования ингаляционных бета₂-агонистов для купирования симптомов, ночные пробуждения, ОФВ₁ и ПСВ, бронхиальную гиперреактивность, частоту обострений и качество жизни [205]. Из-за своей эффективности и безопасности ИГКС рекомендуются всем пациентам с БА, нуждающимся в более активной терапии, чем эпизодические ингаляции бета₂-агонистов для купирования симптомов [206]. Пероральные и парентеральные ГКС также эффективны, но их применяют для лечения пациентов, нуждающихся в ургентной терапии, или пациентов с наличием тяжелых персистирующих или рецидивирующих симптомов, несмотря на терапию ИГКС.

Ингаляционное назначение ГКС сводит к минимуму риск системных побочных эффектов, но не исключает их полностью. Ежедневное применение будесонида в дозе 1000 мкг эквивалентно 35 - 50 мг перорального преднизолона в день в отношении контроля БА, но по своим системным эффектам - менее 10 мг/день [207].

У детей особым поводом для беспокойства при проведении терапии ИГКС является замедление роста, но этот эффект выражен незначительно, является кратковременным и не связан с изменением окончательного роста во взрослом состоянии по сравнению с ожидаемым или ростом родных братьев и сестер, не страдающих БА [208, 209].

Два препарата - блокаторы цистенил-лейкотриенов: зафирлукаст и монтелукаст - в настоящее время широко применяются при БА как препараты для длительного контроля заболевания. Оба препарата уменьшают выраженность симптомов, просвет бронхов, снижают бронхиальную гиперреактивность и воспаление дыхательных путей; уменьшают частоту обострений БА, тем не менее они уступают по эффективности низким дозам ИГКС [210, 211]. Препараты применяются перорально, что позволяет избежать возможных проблем с нежеланием пациентов проводить ингаляционную терапию или с техникой ингаляций. Они также эффективны при аллергическом рините и, таким образом, могут применяться у пациентов с легким аллергическим ринитом и легкой атопической астмой. Антилейкотриеновые препараты обладают, судя по всему, малой токсичностью. Случаи синдрома Churg - Strauss у очень небольшого числа пациентов оказались совпадением, так как анализ историй болезни этих пациентов показал, что во всех рассматриваемых случаях возникновение васкулита связано с отменой терапии системными ГКС, что, в свою очередь, привело к манифестации легочного васкулита, который ранее расценивался как вариант течения БА. Как полагают, синдром маскировался приемом преднизолона и выявлялся в результате снижения дозы преднизолона после начала терапии антагонистами лейкотриеновых рецепторов [212].

Эффективность и безопасность ИГКС, разработка антилейкотриеновых препаратов привели к вытеснению кромогликата и недокромила из общепринятой терапии. Что касается теофиллина, то у него есть большое преимущество - он недорог, поэтому продолжает применяться в небогатых странах. Однако его применение пересматривается в странах с высоким уровнем жизни, поскольку было выявлено, что он облегчает симптомы и обладает противовоспалительными эффектами даже при применении в низких дозах, при которых риск токсических эффектов невелик. Новый механизм действия, приписываемый теофиллину, - это индукция активности гистондеацетилазы, что приводит к усилению действия ГКС [213]. Этим может объясняться его эффективность при назначении в комбинации с ИГКС [214].

Новым подходом к лечению БА являются гуманизированные анти-IgE-антитела, омализумаб. Исходные моноклональные антитела были получены от мышей, сенсибилизированных к IgE. Были отобраны антитела, направленные против фрагмента IgE, который связывается с рецепторами тучных клеток, базофилов и других воспалительных клеток, таким образом ингибируя связывание IgE без активации IgE, связанного с клетками, и провокации дегрануляции тучных клеток. Успехи в определении иммунопатогенеза БА побуждают к разработке новых методов лечения, направленных против специфических звеньев иммунного каскада. Первые из таких методов, тестированных на добровольцах с БА, - моноклональные антитела против IL-5, рекомбинантный препарат IL-12, растворимый рецептор IL-4 и антагонисты селектинов не оправдали ожиданий, возникших после исследований на моделях животных [215], но все они еще нуждаются в изучении.

Дата добавления: 2015-01-18 | Просмотры: 959 | Нарушение авторских прав