АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

ФАКТОРЫ РИСКА И ПАТОГЕНЕЗ

Главными экзогенными факторами риска развития эмфиземы, так же как и ХОБЛ в целом, являются продолжительные ингаляции частиц или газов, прежде всего - курение. Обсуждается роль инфекции, в частности аденовирусов [3] и хламидий, как возможной причины возникновения и прогрессирования легочной эмфиземы [4]. ДАЭ, «спаянная» с висцеральной плеврой, возможно, является следствием плевритов, перенесенных во внутриутробном периоде или в первые годы жизни. Баротравма в результате искусственной вентиляции легких у новорожденных может стать причиной локальных форм эмфиземы.

Среди эндогенных факторов риска эмфиземы доказана роль врожденного дефицита ААТ.

Пол имеет определенное, хотя и не изученное до конца влияние на формирование эмфиземы. Известно, что у женщин эмфизема развивается медленнее, ее распространенность и тяжесть деструктивных изменений меньше, чем у мужчин со сходными факторами риска. Однако при одинаковой степени эмфиземы среди женщин больше выражены клинические проявления - одышка, снижение переносимости физических нагрузок, депрессивные симптомы, ухудшение качества жизни [5].

Патогенез эмфиземы легких сложен, в нем принимает участие множество эндогенных факторов. Существует несколько механизмов развития данного заболевания, изолированно или комбинированно определяющих индивидуальный путь формирования патологических изменений.

Одной из первых теорий происхождения эмфиземы явилась «сосудистая гипотеза» российского ученого Э. Изаксона. В ее основе лежит постулат о том, что первичные изменения происходят в капиллярном русле альвеол, где развиваются микротромбозы с нарушением кровоснабжения, атрофией альвеолярных стенок и их последующей деструкцией [6]. Спустя более 100 лет, с открытием фактора роста эндотелия (ФРЭ), сосудистая гипотеза генеза эмфиземы получила свое биохимическое и экспериментальное подтверждение. ФРЭ определяет рост и жизнеспособность эндотелиальных клеток, в том числе и в легочных капиллярах. Его подавление вызывает апоптоз эндотелия, редукцию сосудов и, вероятно, способствует деструкции эластического каркаса межальвеолярных перегородок. У больных с тяжелой эмфиземой, подвергшихся легочной трансплантации или редукции легочной ткани, уровень ФРЭ и его рецепторов, определенный методом иммуногистохимии, значительно ниже, чем у здоровых [7]. На ранних стадиях ХОБЛ продукция ФРЭ резко возрастает, в противоположность вариантам крайне тяжелого течения, когда наблюдается значительное снижение его концентрации [8, 9]. Блокада рецепторов ФРЭ у крыс приводит к развитию у них эмфиземы, причем продукты оксидативного стресса усиливают этот процесс [10].

Следующим шагом, объяснявшим развитие эмфиземы, стала «механическая гипотеза», господствовавшая вплоть до 60-х годов прошлого века. Ее авторы W.H. Harris и F.P. Chillingworth, опубликовали в 1919 г. результаты экспериментов по искусственному воспроизведению эмфиземы у собак при раздувании отдельных участков легких [11]. Согласно данной концепции, эмфизема является следствием перерастяжения легочной ткани с разрывом внутриацинарных структур. Действительно, динамическая гиперинфляция легких появляется у больных ХОБЛ раньше видимых признаков эмфиземы и, по-видимому, вносит определенный вклад в дальнейшие деструктивные процессы.

В 1963 г. шведские ученые С.-В. Laurel и S. Ericsson сообщили о том, что у трех из пяти больных с тяжелым дефицитом ААТ наблюдались признаки выраженной эмфиземы [12]. В дальнейшем, после экспериментальных работ по интратрахеальному введению животным сначала папаина (фермент с эластолитической активностью) [13], а позднее - панкреатической эластазы [14] с последующим быстрым развитием эмфиземы, гипотеза протеазно-антипротеазного дисбаланса стала доминирующей. Согласно ей, причиной развития эмфиземы является нарушение баланса в системе протеолиз - антипротеолиз вследствие увеличения активности протеаз и/или снижения концентрации (активности) антипротеаз.

Дата добавления: 2015-01-18 | Просмотры: 869 | Нарушение авторских прав