АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

МЕТОТРЕКСАТ

Ежегодно в литературе появляется до 100 - 200 сообщений о токсичности метотрексата у больных с различными типами опухолей, лейкемией, ревматоидным артритом. Среди больных преобладают женщины (до 62%). Интерстициальный пневмонит и, как результат необратимых изменений в легких, - легочный фиброз развивается при длительном лечении метотрексатом в суммарной дозе 2,5 - 1400 мг/нед. Имеются данные о возникновении ятрогенных последствий приема метотрексата как через несколько недель, так и через 5 лет от начала терапии. Тяжесть течения не зависит от длительности приема и недельной дозы препарата. В генезе поражения легких, вызванного метотрексатом, имеют значение также и связанные с естественным течением основного заболевания (ревматоидный артрит, опухоли, воспалительные заболевания кишечника) иммунопатологические процессы на территории аэрогематического барьера.

Рентгенологические изменения, как и при других заболеваниях легких у больных, получавших лечение метотрексатом, представлены типичными для интерстициального пневмонита диффузными инфильтратами, усилением легочного рисунка, при использовании КТ методов лучевой диагностики визуализируется деформация сосудистого русла, периваскулярная инфильтрация. Кроме того, у 20% больных регистрируются явления эозинофильного васкулита, гранулематоз [37]. При тяжелом течении болезни появляются интерстициальный отек, диффузное альвеолярное повреждение, гиалиновые мембраны. Особенностью морфологических изменений в легком, индуцированных метотрексатом, являются диспластические изменения эпителия и, прежде всего, гиперплазия пневмоцитов 2 типа, что указывает на риск злокачественной трансформации у таких больных. В эксперименте у животных с вызванным метотрексатом легочным фиброзом наблюдается увеличение активности фактора роста фибробластов при снижении экспрессии факторов, угнетающих апоптоз, что также указывает на высокий риск появления клеток со свойствами атипии.

Дифференциальная диагностика интерстициального пневмонита, вызванного метотрексатом, особенно трудна у гематологических больных изза частого присоединения к интерстициальным изменениям в легких бронхолегочной инфекции, что маскирует лекарственную реакцию [38], тем более метотрексат сам по себе за счет иммуносупрессии стимулирует развитие оппортунистической флоры [39]. Важным критерием диагностики поражения легких, вызванного метотрексатом, является эозинофильная пневмония, в том числе по типу синдрома Леффлера с гранулематозом, совпадающая с периодом лечения метотрексатом и возникающая более чем у половины больных, получающих метотрексат, и спонтанно исчезающая после отмены препарата [40].

Как правило, интерстициальная болезнь легких, вызванная метотрексатом, хорошо поддается лечению умеренными дозами преднизолона [41]. Обратная эволюция внутригрудных изменений наступает у большинства больных - в 85% без остаточных явлений в виде следового фиброза. Быстропрогрессирующий фиброз с фатальной дыхательной недостаточностью наблюдается редко [42]. Повторное применение метотрексата у большинства (60 - 70%) больных не только приводит к рецидиву внутригрудных изменений, но и вызывает более тяжелые изменения, чем при его первоначальном применении [43].

Дата добавления: 2015-01-18 | Просмотры: 1180 | Нарушение авторских прав