АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

ОБЩИЕ МЕХАНИЗМЫ ПОВРЕЖДЕНИЯ ЛЕГКИХ, ВЫЗВАННЫХ ЛС

Восприимчивость легких к воздействию ЛС определяется тем, что соединения, входящие в состав ЛС, и их метаболиты при прохождении через сосудистое русло легких в условиях высокого напряжения кислорода подвергаются окислению, превращаясь в реактогенные субстанции, обладающие свойствами свободных радикалов. Кроме того, в легких вырабатывается множество медиаторов, часть которых, например компоненты ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, является мишенью для ЛС.

Механизмы токсического действия лекарств во многом стереотипны. Известны особенности реакций повреждения, свойственных тому или иному классу препаратов, индуцирующих изменения в легких. Так, нестероидные противовоспалительные препараты, ингибиторы АПФ чаще становятся причиной гиперэозинофильного синдрома, алкилирующие средства (противоопухолевые препараты, цитостатики), биодобавки, витамины - фиброза плевры, легочного фиброза [17]. Нитрофураны, химиотерапевтические препараты усиливают генерацию пероксидных радикалов, супероксида, синглетного кислорода, липоперекисей. Повреждающий эффект цитостатиков реализуется за счет повышения синтеза р450 и снижения антиоксидантной защиты вследствие истощения содержания глутатиона. На модели блеомицинового фиброза легких подтверждено, что после введения блеомицина у мышей нарушается выработка супероксиддисмутазы, каталазы. При блеомициновом фиброзе легких прежде всего нарушаются функции эпителиальных клеток. Токсическая доза, определяющая риск развития побочных эффектов, вызванных блеомицином, не зависит от возраста и пола [18].

Иммунообусловленные реакции в виде появления иммунных комплексов, совпадающие с приемом ЛС и исчезающие после их отмены, могут быть обусловлены вспомогательным эффектом препарата, направленным главным образом против гистонов, Например, идиопатическая системная красная волчанка (СКВ) отличается от лекарственной наличием специфических для этого заболевания антител к компонентам клеточного ядра, белков и т.д.

type: dkli00371

ВАРИАНТЫ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПОРАЖЕНИЙ ЛЕГКИХ

В зависимости от особенностей клинических, радиологических, морфологических особенностей лекарственноиндуцированных поражений легких известны следующие варианты заболевания.

---Синдром бронхиальной обструкции (астма, эозинофильные инфильтраты, облитерирующий бронхиолит)

---Отек легких

---Интерстициальная болезнь легких

---Легочные васкулопатии

---Плевральный выпот

---Лекарственная волчанка

Нередко один и тот же препарат индуцирует целый спектр изменений, своеобразие которых определяется участием реакций клеточного и гуморального иммунитета. Поэтому предпочтительно классифицировать лекарственную болезнь, прежде всего, с учетом группы ЛС. С этих позиций для прогнозирования осложнений лекарственной терапии следует предусматривать применение набора методов исследований, позволяющих оценить состояние всех компонентов системы органов дыхания. Так, наиболее частым проявлением лекарственной болезни является реакция гиперчувствительности и бронхообструктивный синдром (табл. 1216). Лекарственные легочные эозинофилии могут развиваться после приема любых лекарственных препаратов (см. табл. 12-15). Через некоторое время (в среднем от 2 ч до 10 сут) после попадания ЛС в организм появляются лихорадка, озноб, сухой кашель, очаговые тени или ограниченное затемнение легочных полей; в периферической крови у части больных наблюдается плевральный выпот с большим количеством эозинофилов [19].

Клиническая картина анафилаксии, бронхиальной астмы, гиперреактивности дыхательных путей также возможна при приеме любых лекарственных препаратов. Наиболее распространены в популяции лекарственные реакции на препараты, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, бетаблокаторы, нестероидные противовоспалительные препараты, антибиотики, половые гормоны и т.д. Лекарственно-индуцированный синдром бронхиальной обструкции, как правило, вынуждает заменить ЛС или совсем прекратить лечение [4].

Таблица 12-16. Бронхообструктивный синдром лекарственного генеза

Дата добавления: 2015-01-18 | Просмотры: 904 | Нарушение авторских прав