АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

ПАТОГЕНЕЗ. Ключевую роль в патогенезе заболевания играет нарушение обмена сурфактанта

Ключевую роль в патогенезе заболевания играет нарушение обмена сурфактанта. Сурфактант - белково-липоидный комплекс, снижающий поверхностное натяжение в альвеолах: на 80% состоит из фосфолипидов, на 10% - из холестерола и на 10% - из белков (SPA, B, C, D). Липиды и белки сурфактанта синтезируются альвеолоцитами 2го типа. Белки сурфактанта B и C вместе с фосфолипидами формируют ламеллярные тельца и в альвеолярном пространстве взаимодействуют с белками А и D, образуя тубулярный миелин, из которого и состоит слой, снижающий поверхностное натяжение. Сурфактант инактивируется путем перехода в поверхностнонеактивные агрегаты, основная часть которых (до 80%) реутилизируется альвеолоцитами 2го типа. Остальная часть сурфактанта катаболизируется альвеолярными макрофагами. Этот процесс регулируется ГМКСФ, который, присоединяясь к поверхностным рецепторам альвеолярных макрофагов и альвеолоцитов 2го типа, обеспечивает реутилизацию сурфактанта. Нарушение взаимодействия ГМКСФ с клеточными рецепторами ведет к тому, что клеткимишени не получают сигнал для расщепления сурфактанта, происходит его избыточное накопление в альвеолах, функционирующая поверхность газообмена уменьшается [11].

У больных АП выявляют также дефекты фагоцитоза, миграции и фаголизосомальной функции альвеолярных макрофагов, что ведет к снижению клиренса сурфактанта. Его накопление, в свою очередь, ингибирует функцию альвеолярных макрофагов, что еще более угнетает клиренс сурфактанта.

Гомеостаз сурфактанта регулируется различными цитокинами. Местная гиперпродукция ИЛ4 клетками Клара ведет к увеличению синтеза сурфактанта и появлению изменений, напоминающих АП. Предполагают, что дисбаланс ИЛ10 и ГМКСФ может вести к нарушению метаболизма сурфактанта. Содержание ИЛ10 и уровень его мРНК значительно повышены при АП. Концентрация ГМКСФ и содержание его мРНК in vitro резко снижаются под действием ИЛ10 и увеличиваются после обработки антителами к ИЛ10. Показано, что дефицит синтеза ГМКСФ при АП возникает именно в результате ингибирования его синтеза ИЛ10.

Роль первоначального повреждающего фактора при АП не изучена, однако воздействие таких веществ, как углеводороды, кадмий, титан, асбест, алюминий, имеет место приблизительно у половины больных с приобретенным АП. Действие экзогенных поллютантов было подтверждено в экспериментах на мышах: ингаляции солей металлов провоцировали появление в легких изменений, напоминающих АП. В смоделированной ситуации пары металлов вызывали приток макрофагов в альвеолярные пространства, за которым следовала пролиферация альвеолоцитов 2го типа и накопление фосфолипидов. Альвеолярные макрофаги переполнялись фосфолипидным материалом. Альвеолы заполнялись липопротеиновыми включениями из гиперплазированных альвеолоцитов 2го типа и нагруженных фосфолипидами макрофагов.

У детей с врожденным АП были выявлены дефекты бета_срецептора ГМКСФ/ИЛ3/ИЛ5 [5]. Многие исследователи описывали у новорожденных различные мутации гена SPB [17]. Однако попытки найти у взрослых больных АП определенные мутации генов ГМКСФ или аномалии рецептора, играющие роль в развитии приобретенного АП, в отличие от врожденной формы заболевания, не увенчались успехом [2, 3].

Ряд авторов предполагают аутоиммунный механизм возникновения АП. В жидкости бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) и сыворотке крови больных АП, в отличие от здоровых или пациентов с другими заболеваниями легких, были выявлены поликлональные аутоантитела против ГМКСФ [9, 15].

type: dkli00191

Дата добавления: 2015-01-18 | Просмотры: 879 | Нарушение авторских прав