АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

СТРУКТУРНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ И ФОРМИРОВАНИЕ ОТДЕЛА ИММУННОЙ СИСТЕМЫ, СВЯЗАННОГО С ОРГАНАМИ ДЫХАНИЯ

В легких и дыхательных путях имеется несколько отделов (компартментов), в которых сосредоточены клетки иммунной системы: внутрисосудистый, интерстициальный, бронхиальный и внутрибронхиальный [3]. Внутрисосудистый отдел представлен лейкоцитами местной сосудистой сети и служит источником клеток, мигрирующих в ткани, непосредственно не участвуя в их защите. В системе дыхания имеются две системы циркуляции, которые снабжают кровью альвеолы и бронхи [4]. Условия миграции из них клеток несколько различаются интенсивностью и молекулярными механизмами. Интерстициальный пул иммуноцитов локализуется в рыхлой соединительной ткани паренхимы легких. Он формируется за счет клеток, мигрирующих из сосудов альвеолярной системы циркуляции. По своему составу он сходен с лейкоцитами крови. Бронхиальный компартмент является частью лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистыми оболочками бронхов - МАЛТ (MALT - от mucosaassociated lymphoid tissue [5 - 7]). Она подразделяется на эпителиальный (собственно слизистая оболочка), субэпителиальный (пространство под базальной мембраной, занятое рыхлой соединительной тканью и часто обозначаемое по аналогии с кишечником как lamina propria) и структурированный (лимфоидные фолликулы и прилегающая ткань) отделы. По своему клеточному составу мукозальный (особенно собственно эпителиальный) отдел существенно отличается от двух предыдущих, что объясняется избирательностью механизма миграции клеток из сосудов бронхиальной системы циркуляции. Столь же своеобразен состав клеток внутрибронхиального пула, формирующегося в результате миграции лейкоцитов через стенку бронхов [8]. Если бронхиальный отдел в бронхолегочном тракте аналогичен по своей структуре таковым в других отделах лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистыми оболочками, хотя и отличается от них деталями клеточного состава, то внутрибронхиальный пул уникален для бронхов и отсутствует как в кишечнике, так и в урогенитальном тракте.

Наибольший объем сведений получен относительно лимфоидного компартмента, связанного со слизистой оболочкой бронхов (рис. 4-55). Как и в других отделах MAЛT [3, 9, 10], в респираторном тракте выделяют структуры и клетки, обеспечивающие афферентное (индукторное), центральное и эфферентное (эффекторное) звенья иммунного ответа. Афферентное звено включает клетки и структуры, обеспечивающие восприятие сигнала от чужеродных клеток и их молекул. Эту функцию выполняют по преимуществу клетки бронхиального отдела - М-клетки (от англ. microfold cells), транспортирующие чужеродный материал, а также антигенпрезентирующие клетки (прежде всего дендритные), которые поглощают антиген. Центральное звено представлено лимфоидными структурами слизистой оболочки (прежде всего фолликулами), в которых осуществляется предварительная обработка антигенного сигнала, и региональными лимфатическими узлами, в которых эта обработка осуществляется в полном объеме и где образуются эффекторные клетки и клетки памяти. Эффекторное звено включает весь спектр исполнительных клеток - цитотоксические и хелперные Тлимфоциты, антигенпродуцирующие клетки - плазмоциты, а также макрофаги, естественные киллеры и другие клетки врожденного иммунитета. Эти клетки локализуются преимущественно в слизистой оболочке воздухоносных путей, а также в подслизистом слое. Эффекторные клетки содержатся также в интерстициальной ткани легких и в бронхиальном просвете.

path: pictures/0455.png

Рис. 4-55. Структура локального сегмента иммунной системы слизистых оболочек.

В зависимости от локализации в дыхательных путях выделяют два автономных комплекса лимфоидных структур дыхательной системы. В верхних дыхательных путях это лимфоидная ткань, ассоциированная с носоглоткой, - НАЛТ (в международной литературе - NALT, от nasopharynxassociated lymphoid tissue) [7, 11], в нижних дыхательных путях - лимфоидная ткань, ассоциированная с бронхами, - БАЛТ (BALT - от bronchusassociated lymphoid tissue) [11, 12].

Хотя НАЛT обслуживает верхние дыхательные пути, она имеет прямое отношение к иммунной защите всей дыхательной системы, являясь важнейшим афферентным звеном данного ареала. У мышей НАЛT представляет собой парный лимфоидный орган, который по структуре похож на пейеровы бляшки тонкого кишечника. У человека (а также у собак, приматов) эквивалентом NALT являются аденоиды и миндалины кольца Пирогова - Вальдейера [13]. В состав кольца входит 6 миндалин - лингвальная и глоточная (обе - непарные), трубные (связанные с евстахиевыми трубами) и небные (обе - парные). Лингвальная и небные миндалины контролируют ротовую полость, глоточная и трубные - собственно носоглотку.

В НАЛТ Вклетки преобладают над Тклетками (соответственно 50 - 75% и 15 - 30% от общего числа лимфоцитов). Первые сосредоточены в основном в фолликулах, вторые - в межфолликулярном пространстве. Скопление лимфоцитов отграничивается от просвета специализированным эпителием, который будет охарактеризован ниже (см. «Эпителиальные клетки»). В фолликулах происходит дифференцировка Вклеток в IgAантителопродуценты, которые перемещаются в глубокие слои слизистой оболочки. При вирусной инфекции в НАЛT регистрируется накопление специфических цитотоксических CD8⁺ Тлимфоцитов, а также CD4⁺ Тклеток памяти.

Формирование НАЛT (как и большинства вторичных лимфоидных органов) в онтогенезе происходит с участием «инициаторных» клеток фенотипа CD4⁺, CD3^{, CD45}⁺, мигрирующих из костного мозга. Обычно эти клетки «обучают» клетки стромы способности вырабатывать хемокины, привлекающие лимфоциты, и цитокины, обеспечивающие их выживаемость. Формирование NALT происходит спонтанно и не зависит от бактериальной нагрузки. Образуется NALT позже, чем лимфатические узлы, - у мышей к 10м суткам постнатальной жизни. Роль региональных лимфатических узлов при NALT и его эквивалентах у человека выполняют подчелюстные и задние шейные лимфоузлы.

БАЛT представляет собой комплекс лимфоидных структур, локализующихся в слизистой оболочке бронхов и контролирующих нижние дыхательные пути. Она распределена по всем слизистым оболочкам бронхов, но максимально сосредоточена в области их бифуркации. БАЛT отличается от НАЛT и пейeровых бляшек меньшей структурной дифференцированностью: в ней менее четко выделяются В и Тзоны, а соотношение Т и Вклеток равно 0,7. Особенностями строения БАЛT является низкое содержание внутриэпителиальных Тлимфоцитов, отсутствие фолликулярных дендритных клеток, редкость зародышевых центров в фолликулах, отсутствие преобладания среди Влимфоцитов клеток, несущих мембранный IgA.

Формирование БАЛT происходит не спонтанно, а под влиянием антигенной стимуляции, т.е. в зависимости от поступления микроорганизмов [3, 9, 10]. У некоторых животных (собаки, кошки, хомячки) БАЛT отсутствует, имеется у всех крыс и свиней, а в популяциях мышей и людей определяется лишь у 40 - 45% индивидов. В онтогенезе формирование БАЛT происходит позже, чем лимфоидной ткани кишечника и носоглотки - у мышей оно начинается на 3 - 4й неделе жизни, причем она заселяется сначала Вклетками (НАЛТ - Тклетками). Закономерное образование БАЛT у человека наблюдается только при хронической антигенной стимуляции при инфицировании микроорганизмами. В связи с этим введено понятие индуцибельная БАЛT (iBALT) [5]. Реакция БАЛТ на инфицирование проявляется менее четко, чем в других отделах МАЛТ. В качестве региональных лимфоузлов по отношению к БАЛT выступают медиастинальные (другое обозначение этих лимфоузлов - трахеобронхиальные) лимфатические узлы. БАЛT можно рассматривать как динамически формирующееся лимфоидное скопление, осуществляющее захват антигена и его транспортировку в региональные лимфатические узлы.

Дата добавления: 2015-01-18 | Просмотры: 1045 | Нарушение авторских прав