АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

ПАТОГЕНЕЗ. Заражение туберкулезом чаще всего происходит через дыхательные пути при контакте с больным

Прочитайте:
  1. I. Патогенез
  2. III. Этиология и патогенез
  3. IV. Современные представления об этиологии и патогенезе полигенных форм инсулинонезависимого сахарного диабета
  4. V Патогенез печеночной комы.
  5. V. Молекулярные основы патогенеза эндокринных опухолей
  6. VII. Патогенез
  7. XIV. Патогенез
  8. Агранулоцитоз, этиология, патогенез, виды, картина крови, клинические проявления. Панмиелофтиз, картина крови.
  9. Агранулоцитозы. Этиология. Патогенез. Значение для организма.
  10. Аденовирусная инфекция. Эпидемиология. Патогенез. Классификация клинических форм. Диагностика. Лечение на дому.

Заражение туберкулезом чаще всего происходит через дыхательные пути при контакте с больным. Для развития заболевания туберкулезом имеют значение массивность инфекции (доза и длительность поступления микобактерий в организм человека) и состояние неспецифических и специфических факторов защиты организма в период воздействия инфекционного агента [11].

Неповрежденная слизистая полости рта, носоглотки и верхних дыхательных путей - непроницаемый барьер для МБТ. Здесь происходит механическая очистка воздуха за счет фильтрации и осаждения инородных частиц. Наиболее значимый компонент защиты - мукоцилиарный клиренс. Клиренс обеспечивается секретом, содержащим лизоцим, протеазы, сурфактант и IgА, который опсонирует МБТ и выводит их из организма.

В трахее и крупных бронхах МБТ, как правило, не задерживаются, а оседают в нижних дыхательных путях и альвеолах. Некоторая часть микобактерий остается на месте проникновения, другая с током лимфы и крови переходит к месту внедрения - в регионарные лимфатические узлы. В зависимости от локализации входных ворот возможно поражение подчелюстных, шейных, надключичных и подключичных, подмышечных, внутригрудных и других регионарных лимфатических узлов. В лимфатических узлах МБТ взаимодействуют с клетками иммунной системы, вызывая целый каскад реакций, ведущих к иммунологической перестройке организма и формированию специфического клеточного иммунитета к туберкулезной инфекции.

При попадании МБТ в макрофаги возможны их сохранение в фагосомах и дальнейшее размножение. При незавершенном фагоцитозе внутриклеточного переваривания микобактерий не происходит, макрофаги погибают и возбудители выходят из поглотивших их клеток. Этот процесс запускают токсины, освобождающиеся при разрушении МБТ, в частности корд-фактор вирулентности МБТ. Корд-фактор нарушает энергетический метаболизм клеток макроорганизма, вызывая поражение митохондрий и нарушение переноса электронов по дыхательной цепи между коэнзимом Q и цитохромом C; тормозит синтез лизосомальных ферментов, предохраняя фагоцитированные МБТ от разрушения; угнетает синтез лимфоцитами интерферона гамма-фактора активации макрофагов, регулирующего их влияние на продукцию пероксида водорода, оказывающего токсическое действие на макрофаги.

Антимикробный механизм активированных макрофагов, направленный против внутриклеточных возбудителей, связан с цитотоксическим действием L-аргинина, опосредованным оксидом азота и связанным с реактивными посредниками кислорода, синтез которых происходит с участием L-аргинина и с помощью действия фактора некроза опухоли альфа (ФНО-альфа), синтезируемого активированными макрофагами. Таким образом, макрофаги играют двоякую роль, обеспечивая защиту от туберкулеза и создавая благоприятные условия для выживания МБТ. При этом фагоцитоз - единственный естественный механизм уничтожения МБТ в организме человека.

При первичном инфицировании формирование иммунитета происходит одновременно с размножением МБТ в клетках и тканях организма. Морфологическим эквивалентом защитных клеточных реакций организма становится специфическая гранулема. В ней выделяют три вида клеточных элементов: центральную массу составляют эпителиоидные клетки, по периферии расположены лимфоциты, плазматические клетки и нейтрофильные лейкоциты; также в состав гранулемы входят гигантские многоядерные клетки Пирогова - Лангханса. Именно от функционального состояния системы клеточного иммунитета зависит результат взаимодействия макроорганизма и микроорганизма - формирование специфического иммунитета или развитие и прогрессирование туберкулеза. В этих случаях тканевые клеточные реакции не в состоянии отграничить специфическое воспаление и его распространение в пораженном органе.

Ведущую роль в сопротивляемости организма туберкулезной инфекции отводят приобретенному клеточному иммунитету, базирующемуся на активации макрофагов и их эффекторном воздействии на Т-лимфоциты. Макрофаги представляют собой эффекторы, а Т-лимфоциты - индукторы повышенной чувствительности замедленного типа.

Формирование противотуберкулезного иммунитета обеспечивают все субпопуляции Т-лимфоцитов, но основную роль играют клетки CD4<sup>+</sup> и CD8<sup>+</sup>. Клетки CD4<sup>+</sup> способны распознавать антигены микобактерий, фагоцитированных макрофагами.

Туберкулез чаще всего поражает легкие. Возбудителей, попавших в альвеолы, фагоцитируют альвеолярные макрофаги, мигрирующие затем в легочную паренхиму и далее в регионарные лимфатические узлы. Инфицированные макрофаги выделяют во внеклеточное пространство фрагменты разрушенных микобактерий, протеолитические ферменты, медиаторы (в том числе интерлейкин-1), активирующие Т-лимфоциты, в частности клетки CD4<sup>+</sup>. Последние выделяют лимфокины (интерлейкин-2 и интерферон гамма), под влиянием которых происходят миграция новых макрофагов к месту локализации возбудителя и их активация. Активированные макрофаги дополнительно секретируют ФНО-альфа, инициирующий формирование продуктивной гранулемы, что ограничивает распространение МБТ и препятствует их размножению [11]. Однако подобные гранулемы не в состоянии полностью устранить возбудителя; гигантские многоядерные клетки Пирогова - Лангханса могут стать хранилищем МБТ. Полное устранение возбудителя при туберкулезе невозможно даже при хорошо скоординированном взаимодействии макрофагов и Т-лимфоцитов, в результате чего организм остается инфицированным, даже если активного патологического процесса не возникает.

В последующем продуктивную гранулему окружает плотная фиброзная капсула, в центральной части начинается некроз. Важную роль в этих процессах играет ФНО-альфа. Возникают неблагоприятные условия для роста МБТ.

В развитии туберкулеза можно выделить два периода, которые четко разграничены по характеру иммунологических, морфологических и клинических проявлений. Реакцию организма на первичное заражение определяют как первичный туберкулез, а реакцию, вызванную вторичным заражением (экзогенная суперинфекция) или реактивацией старых туберкулезных изменений (эндогенная реактивация), - как вторичный туберкулез.

В зависимости от места первичного внедрения МБТ воспалительный (первичный) очаг может возникнуть в легких, ротовой полости, миндалинах, кишечнике и др. Последующее размножение возбудителя происходит как в пораженном органе, так и в регионарных лимфатических узлах, что приводит к образованию первичного аффекта.

При размножении МБТ разносятся по организму с током крови и лимфы («первичная микобактериемия»). Микобактерии оседают и фиксируются в органах, где наиболее выражена микроциркуляторная капиллярная сеть (капилляры лимфатических узлов, клубочков коркового слоя почек, эпифизарных и метафизарных отделов трубчатых костей, маточных труб, увеального тракта глаз и т.п.).

После первичного туберкулеза возможно возникновение распространенной гематогенной или лимфогенной диссеминации. Такой вид туберкулезного поражения, определяемый как диссеминированный туберкулез, связан либо с прогрессированием первичной инфекции, либо с реактивацией постпервичных очагов.

Первичный туберкулез может завершиться излечением с минимальными или довольно выраженными изменениями, для которых характерны обызвествление (кальцификация) очагов в легких (очаги Гона и Симона) и образование петрификатов во внутригрудных лимфатических узлах. Сохранение в остаточных очагах персистирующих МБТ не только поддерживает иммунитет, но и создает риск эндогенной реактивации туберкулезного процесса вследствие реверсии измененных форм возбудителя (L-форм и др.) в бактериальную форму и размножения микобактериальной популяции. В таком случае происходит эндогенная реактивация и развивается вторичный туберкулез. Возможен и другой путь развития вторичного туберкулеза - экзогенный, связанный с повторным заражением микобактериями туберкулеза (суперинфекция). Как для эндогенного, так и для экзогенного пути развития вторичного туберкулеза недостаточно лишь проникновения МБТ в уже инфицированный организм даже при массивной суперинфекции. Необходима совокупность условий и факторов риска, снижающих иммунитет (социальная дезадаптация, стрессовые факторы, недостаточное и неполноценное питание, сопутствующие заболевания и т.п.).

При снижении иммунитета, в том числе специфического, происходит сбой контроля за размножающейся микобактериальной популяцией, вследствие чего почти у 90% больных возникают клинические проявления заболевания без тенденции к спонтанному излечению, характерной для первичного туберкулеза [1].


Дата добавления: 2015-01-18 | Просмотры: 909 | Нарушение авторских прав



1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | 48 | 49 | 50 | 51 | 52 | 53 | 54 | 55 | 56 | 57 | 58 | 59 | 60 | 61 | 62 | 63 | 64 | 65 | 66 | 67 | 68 | 69 | 70 | 71 | 72 | 73 | 74 | 75 | 76 | 77 | 78 | 79 | 80 | 81 | 82 | 83 | 84 | 85 | 86 | 87 | 88 | 89 | 90 | 91 | 92 | 93 | 94 | 95 | 96 | 97 | 98 | 99 | 100 | 101 | 102 | 103 | 104 | 105 | 106 | 107 | 108 | 109 | 110 | 111 | 112 | 113 | 114 | 115 | 116 | 117 | 118 | 119 | 120 | 121 | 122 | 123 | 124 | 125 | 126 | 127 | 128 | 129 | 130 | 131 | 132 | 133 | 134 | 135 | 136 | 137 | 138 | 139 | 140 | 141 | 142 | 143 | 144 | 145 | 146 | 147 | 148 | 149 | 150 | 151 | 152 | 153 | 154 | 155 | 156 | 157 | 158 | 159 | 160 | 161 | 162 | 163 | 164 | 165 | 166 | 167 | 168 | 169 | 170 | 171 | 172 | 173 | 174 | 175 | 176 | 177 | 178 | 179 | 180 | 181 | 182 | 183 | 184 | 185 | 186 | 187 | 188 | 189 | 190 | 191 | 192 | 193 | 194 | 195 | 196 | 197 | 198 | 199 | 200 | 201 | 202 | 203 | 204 | 205 | 206 | 207 | 208 | 209 | 210 | 211 | 212 | 213 | 214 | 215 | 216 | 217 | 218 | 219 | 220 | 221 | 222 | 223 | 224 | 225 | 226 | 227 | 228 | 229 | 230 | 231 | 232 | 233 | 234 | 235 | 236 | 237 | 238 | 239 | 240 | 241 | 242 | 243 | 244 | 245 | 246 | 247 | 248 | 249 | 250 | 251 | 252 | 253 | 254 | 255 | 256 | 257 | 258 | 259 | 260 | 261 | 262 | 263 | 264 | 265 | 266 | 267 | 268 | 269 | 270 | 271 | 272 | 273 | 274 | 275 | 276 | 277 | 278 | 279 | 280 | 281 | 282 | 283 | 284 | 285 | 286 | 287 | 288 | 289 | 290 | 291 | 292 | 293 | 294 | 295 | 296 | 297 | 298 | 299 | 300 | 301 | 302 | 303 | 304 | 305 | 306 | 307 | 308 | 309 | 310 | 311 | 312 | 313 | 314 | 315 | 316 | 317 | 318 | 319 | 320 | 321 | 322 | 323 | 324 | 325 | 326 | 327 | 328 | 329 | 330 | 331 | 332 | 333 | 334 | 335 | 336 | 337 | 338 | 339 | 340 | 341 | 342 | 343 | 344 | 345 | 346 | 347 | 348 | 349 | 350 | 351 | 352 | 353 | 354 | 355 | 356 | 357 | 358 | 359 | 360 | 361 | 362 | 363 | 364 | 365 | 366 | 367 | 368 | 369 | 370 | 371 | 372 | 373 | 374 | 375 | 376 | 377 | 378 | 379 | 380 | 381 | 382 | 383 | 384 | 385 | 386 | 387 | 388 | 389 | 390 | 391 | 392 | 393 | 394 | 395 | 396 | 397 | 398 | 399 | 400 | 401 | 402 | 403 | 404 | 405 | 406 | 407 | 408 | 409 | 410 | 411 | 412 | 413 | 414 | 415 | 416 | 417 | 418 | 419 | 420 | 421 | 422 | 423 | 424 | 425 | 426 | 427 | 428 | 429 | 430 | 431 | 432 | 433 | 434 | 435 | 436 | 437 | 438 | 439 | 440 | 441 | 442 | 443 | 444 | 445 | 446 | 447 | 448 | 449 | 450 | 451 | 452 | 453 | 454 | 455 | 456 | 457 | 458 | 459 | 460 | 461 | 462 | 463 | 464 | 465 | 466 | 467 | 468 | 469 | 470 | 471 | 472 | 473 | 474 | 475 | 476 | 477 | 478 | 479 | 480 | 481 | 482 | 483 | 484 | 485 | 486 | 487 | 488 | 489 | 490 | 491 | 492 | 493 | 494 | 495 | 496 | 497 | 498 | 499 | 500 | 501 | 502 | 503 | 504 | 505 | 506 | 507 | 508 | 509 | 510 | 511 | 512 | 513 | 514 | 515 | 516 | 517 | 518 | 519 | 520 | 521 | 522 | 523 | 524 | 525 | 526 | 527 | 528 | 529 | 530 | 531 | 532 | 533 | 534 | 535 | 536 | 537 | 538 | 539 | 540 | 541 | 542 | 543 | 544 | 545 | 546 | 547 | 548 | 549 | 550 | 551 | 552 | 553 | 554 | 555 | 556 | 557 | 558 | 559 | 560 | 561 | 562 | 563 | 564 | 565 | 566 | 567 | 568 | 569 | 570 | 571 | 572 | 573 | 574 | 575 | 576 | 577 | 578 | 579 | 580 | 581 | 582 | 583 | 584 | 585 | 586 | 587 | 588 | 589 | 590 | 591 | 592 | 593 | 594 | 595 | 596 | 597 | 598 | 599 | 600 | 601 | 602 | 603 | 604 | 605 | 606 | 607 | 608 | 609 | 610 | 611 | 612 | 613 | 614 | 615 | 616 | 617 | 618 | 619 | 620 | 621 | 622 | 623 | 624 | 625 | 626 | 627 | 628 | 629 | 630 | 631 | 632 | 633 | 634 | 635 | 636 | 637 | 638 | 639 | 640 | 641 | 642 | 643 | 644 | 645 | 646 | 647 | 648 | 649 | 650 | 651 | 652 | 653 | 654 | 655 | 656 | 657 | 658 | 659 | 660 | 661 | 662 | 663 | 664 | 665 | 666 | 667 | 668 | 669 | 670 | 671 | 672 | 673 | 674 | 675 | 676 | 677 | 678 | 679 | 680 | 681 | 682 | 683 | 684 | 685 | 686 | 687 | 688 | 689 | 690 | 691 | 692 | 693 | 694 | 695 | 696 | 697 | 698 | 699 | 700 | 701 | 702 | 703 | 704 | 705 | 706 | 707 | 708 | 709 | 710 | 711 | 712 | 713 | 714 | 715 | 716 | 717 | 718 | 719 | 720 | 721 | 722 | 723 | 724 | 725 | 726 | 727 | 728 | 729 | 730 | 731 | 732 | 733 | 734 | 735 | 736 | 737 | 738 | 739 | 740 | 741 | 742 | 743 | 744 | 745 | 746 | 747 | 748 | 749 | 750 | 751 | 752 | 753 | 754 | 755 | 756 | 757 | 758 | 759 | 760 | 761 | 762 | 763 | 764 | 765 | 766 | 767 | 768 | 769 | 770 | 771 | 772 | 773 | 774 | 775 | 776 | 777 | 778 | 779 | 780 | 781 | 782 | 783 | 784 | 785 | 786 | 787 | 788 | 789 | 790 | 791 | 792 | 793 | 794 | 795 | 796 | 797 | 798 | 799 | 800 | 801 | 802 | 803 | 804 | 805 | 806 | 807 | 808 | 809 | 810 | 811 | 812 | 813 | 814 | 815 | 816 | 817 | 818 | 819 | 820 | 821 | 822 | 823 | 824 | 825 | 826 | 827 | 828 | 829 | 830 | 831 | 832 | 833 | 834 | 835 | 836 | 837 | 838 | 839 | 840 | 841 | 842 | 843 | 844 | 845 | 846 | 847 | 848 | 849 | 850 | 851 | 852 | 853 | 854 | 855 | 856 | 857 | 858 | 859 | 860 | 861 | 862 | 863 | 864 | 865 | 866 | 867 | 868 | 869 | 870 | 871 | 872 | 873 | 874 | 875 | 876 | 877 | 878 | 879 | 880 | 881 | 882 | 883 | 884 | 885 | 886 | 887 | 888 | 889 | 890 | 891 | 892 | 893 | 894 | 895 | 896 | 897 | 898 | 899 | 900 | 901 | 902 | 903 | 904 | 905 | 906 | 907 | 908 | 909 | 910 | 911 | 912 | 913 | 914 | 915 | 916 | 917 | 918 | 919 | 920 | 921 | 922 | 923 | 924 | 925 | 926 | 927 | 928 | 929 | 930 | 931 | 932 | 933 | 934 | 935 | 936 | 937 | 938 | 939 | 940 | 941 | 942 | 943 | 944 | 945 | 946 | 947 | 948 | 949 | 950 | 951 | 952 | 953 | 954 | 955 | 956 | 957 | 958 | 959 | 960 | 961 | 962 | 963 | 964 | 965 | 966 | 967 | 968 | 969 | 970 | 971 | 972 | 973 | 974 | 975 | 976 | 977 | 978 | 979 | 980 | 981 | 982 | 983 | 984 | 985 | 986 | 987 | 988 | 989 | 990 | 991 | 992 | 993 | 994 | 995 | 996 | 997 | 998 | 999 | 1000 | 1001 | 1002 | 1003 | 1004 | 1005 | 1006 | 1007 | 1008 | 1009 | 1010 | 1011 | 1012 | 1013 | 1014 | 1015 | 1016 | 1017 | 1018 | 1019 | 1020 | 1021 | 1022 | 1023 | 1024 | 1025 | 1026 | 1027 | 1028 | 1029 | 1030 | 1031 | 1032 | 1033 | 1034 | 1035 | 1036 | 1037 | 1038 | 1039 | 1040 | 1041 | 1042 | 1043 | 1044 | 1045 | 1046 | 1047 | 1048 | 1049 | 1050 | 1051 | 1052 | 1053 | 1054 | 1055 | 1056 | 1057 | 1058 | 1059 | 1060 | 1061 | 1062 | 1063 | 1064 | 1065 | 1066 | 1067 | 1068 | 1069 | 1070 | 1071 | 1072 | 1073 | 1074 | 1075 | 1076 | 1077 | 1078 | 1079 | 1080 | 1081 | 1082 | 1083 | 1084 | 1085 | 1086 | 1087 | 1088 | 1089 | 1090 | 1091 | 1092 | 1093 | 1094 | 1095 | 1096 | 1097 | 1098 | 1099 | 1100 | 1101 | 1102 | 1103 | 1104 | 1105 | 1106 | 1107 | 1108 | 1109 | 1110 | 1111 | 1112 | 1113 | 1114 | 1115 | 1116 | 1117 | 1118 | 1119 | 1120 | 1121 | 1122 | 1123 | 1124 | 1125 | 1126 | 1127 | 1128 | 1129 | 1130 | 1131 | 1132 | 1133 | 1134 | 1135 | 1136 | 1137 | 1138 | 1139 | 1140 | 1141 | 1142 | 1143 | 1144 | 1145 | 1146 | 1147 | 1148 | 1149 | 1150 | 1151 | 1152 | 1153 | 1154 | 1155 | 1156 | 1157 | 1158 | 1159 | 1160 | 1161 | 1162 | 1163 | 1164 | 1165 | 1166 | 1167 | 1168 | 1169 | 1170 | 1171 |



При использовании материала ссылка на сайт medlec.org обязательна! (0.004 сек.)