АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

АМИОДАРОНОВОЕ ЛЕГКОЕ

Накопление различных токсических соединений, образующихся в организме человека в результате метаболизма ЛС, известно у больных, принимающих амиодарон.

Амиодарон является йодсодержащим дериватом бензофурана, близок по строению к тирозину и используется для купирования и профилактики желудочковой и суправентрикулярной тахиаритмии [2]. Токсические эффекты оказывает производное амиодарона - дезетил-амиодарон, обладающее свойствами положительно заряженного амфифильного соединения. Амиодарон и его метаболиты накапливаются в легких, печени, коже. Побочные эффекты амиодарона являются достаточно частыми и представлены темной окраской кожи, дисфункцией щитовидной железы, помутнением роговицы, нарушением функции печени, угнетением костномозгового кроветворения.

Так же, как и цитостатики, амиодарон прежде всего вызывает изменения с пре-имущественным вовлечением интерстиция легких (пневмонит, фиброз). Кроме того, возможны организующая пневмония, инфильтраты в легких. На сегодняшний день амиодарон попрежнему остается одним из главных этиологических факторов тяжелого интерстициального пневмонита и респираторного дистресссиндрома [45]. Высокая частота ятрогенных осложнений, вызванных амиодароном, становится основной причиной отмены препарата, что затрудняет ведение кардиологических больных (Camus P., 2001). В отличие от цитостатиков при прекращении приема амиодарона потенциально возможно полное разрешение изменений в легких.

Морфологическим субстратом амиодаронового легкого является фосфолипидоз. Гистологически обнаруживаются макрофаги, нагруженные каплями жира, в лизосомах накапливается электронноплотный материал, состоящий из липид-амиодароновых комплексов. В патогенезе амиодарон-индуцированного поражения легкого обсуждаются иммунные реакции, прямое токсическое воздействие на легкое, свободнорадикальные процессы [46].

Хотя прямой зависимости тяжести клинических проявлений токсических эффектов амиодарона от концентрации в крови его метаболитов не получено, развитие амиодаронового поражения легких сопровождается достоверно более высоким содержанием дезетил-амиодарона в крови по сравнению с пациентами, переносящими прием амиодарона без побочных реакций [47]. Как правило, легочная токсичность развивается при поддерживающей дозе препарата более 400 мг/сут. При снижении дозы до 200 мг/сут уменьшается и тяжесть легочных поражений.

Клинически амиодароновое поражение легких характеризуется одышкой, непродуктивным кашлем, реже наблюдаются лихорадка, слабость, потеря массы тела, плевральные боли. Кроме патологии легких, обнаруживаются системные поражения: сероголубое прокрашивание кожи, фотодерматит, гипер- и гипотироидизм, поражение роговицы, диспепсия, периферическая нейропатия, экстрапирамидные симптомы, печеночные нарушения, угнетение кроветворения, брадикардия. При рентгенологическом исследовании, компьютерной томографии в легких выявляется диффузная инфильтрация, в том числе асимметричная и с преобладанием в верхних долях. Показатели функции внешнего дыхания демонстрируют рестриктивный тип дыхательных нарушений [48].

У больных, принимающих амиодарон, повышается риск развития респираторного дистресссиндрома при проведении торакальных хирургических операций, легочной ангиографии. Полагают, что токсический эффект амиодарона усиливается кислородом, входящим в состав кислородсодержащих смесей, во время хирургических вмешательств. Ведение больных, принимающих амиодарон, предусматривает регулярное исследование легочных функций, диффузию газов, компьютерную томографию. Амиодарон достаточно быстро накапливается в легочной ткани, он обладает длительным периодом полувыведения - до 45 - 60 дней. Этим объясняются длительно сохраняющиеся клинико-рентгенологические и функцио-нальные проявления «амиодароновых» реакций. Достичь полной элиминации препарата не всегда удается, что повышает риск рецидивов внутригрудных изменений и после перерыва в приеме препарата [4].

До настоящего времени отсутствует однозначное мнение о назначении кортикостероидов при лекарственной болезни, вызванной амиодароном. При тяжелом течении токсической реакции рекомендуют назначение преднизолона в дозе 40 - 60 мг/сут в течение 2 - 6 мес с постепенным снижением суточной дозы. Следует учитывать вероятность рецидива амиодарон-вызванной легочной токсической реакции после отмены кортикостероидов [49].

Дата добавления: 2015-01-18 | Просмотры: 3911 | Нарушение авторских прав