АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

АПОПТОЗ. Апоптоз является универсальным естественным механизмом программируемой гибели клеток, выполнивших свою физиологическую роль

Апоптоз является универсальным естественным механизмом программируемой гибели клеток, выполнивших свою физиологическую роль. Воспаление любой локализации резко ускоряет апоптоз. При эмфиземе данному процессу в наибольшей степени подвержены альвеолоциты 1-го типа и эндотелиальные клетки легочных капилляров [37]. В процессе апоптоза умершие клетки захватываются макрофагами и подвергаются «перевариванию». При этом макрофаги экспрессируют целый ряд субстанций, направленных на восстановление структуры ткани, потерявшей клеточный состав, в том числе VEGF и TGF-бета₁. Важно, что адекватная макрофагальная реакция не допускает разрушения клеточной стенки до захвата макрофагом и таким образом предотвращает антигенную стимуляцию. Существуют доказательства снижения макрофагальной активности в отношении апоптозных клеток при ХОБЛ [38]. Возможно, это связано с разрушением фосфатидил-сериновых рецепторов на поверхности макрофагов избытком НЭ [39]. Снижение активности макрофагов приводит к подавлению экспрессии эндотелиального фактора роста и TGF-бета₁, что, в свою очередь, уменьшает репаративные процессы в альвеолярной ткани и капиллярах, а также ослабляет антипротеазный резерв. Кроме того, деструкция накопившихся апоптозных клеток ведет к каскаду цитокиновых реакций и миграции нейтрофилов с освобождением протеаз.

Таким образом, в патогенезе эмфиземы легких существует ряд взаимодействующих механизмов, которые, объединяясь в «порочные» круги, создают условия для неуклонного прогрессирования болезни, даже при прекращении действия экзогенных индуцирующих факторов, таких как курение и хроническое ингаляционное действие поллютантов (рис. 8-9).

path: pictures/0809.png

Рис. 8-9. «Порочные круги» патогенеза эмфиземы легких.

Традиционное представление об эмфиземе как необратимом процессе было подвергнуто сомнению исследованием по оценке содержания эластина и коллагена в легочной ткани больных, подвергшихся хирургической редукции легких по поводу эмфиземы. Оказалось, что, несмотря на деструкцию и истончение альвеолярных стенок, типичное для эмфиземы, объем коллагена и эластина в септальном интерстиции значительно выше, чем в неповрежденных легких [40]. В этих же зонах наблюдается скопление фибробластов. Таким образом, при эмфиземе происходят не только процессы повреждения компонентов экстрацеллюлярного матрикса, но и активный синтез нового материала, что представляет ее как потенциально обратимое состояние с возможностью регенерации разрушенных тканевых структур. Такова последняя гипотеза патогенеза эмфиземы, получившая название дисбаланса «повреждения - регенерации». Ее экспериментальным подтверждением стали исследования, доказывающие восстановление архитектуры эмфизематозной ткани у мышей под влиянием ретиноевой кислоты [41], которая рассматривается как возможный кандидат в лекарственные препараты у больных эмфиземой [42].

Описанные выше патогенетические механизмы развития эмфиземы связаны с хроническим воспалением, однако существуют и невоспалительные варианты эмфиземы, такие как сенильная эмфизема (старческая инволюция легких) и эмфизема голодающих. В первом случае объяснение генеза эмфиземы сводится к старческой инволюции эластического каркаса легких и системным нарушениям микроциркуляции. Происхождение эмфиземы вследствие длительного голодания не вполне понятно. Между тем связь между лишением пищи и формированием эмфиземы прослеживается довольно отчетливо. Первое описание подобных случаев принадлежит врачам J. Stein и H. Fenigstein, проводившим вскрытие умерших узников Варшавского гетто во время 2-й Мировой войны. Из 370 аутопсий

в 50 случаях была обнаружена эмфизема, причем более 60% из них составляли лица моложе 40 лет [43]. В дальнейшем исследования на крысах, подвергавшихся голоданию [44], и наблюдения у людей с нервной анорексией [45] выявили эмфиземоподобные изменения легочной ткани, которые, однако, могли восстанавливаться до нормы при возвращении к естественному режиму питания. Существуют два объяснения развития эмфиземы у голодающих. Первое говорит о том, что при голодании снижается синтез структурных белков легочной паренхимы. Второе представляет эмфизему как компенсаторный механизм, необходимый для снижения кислородной нагрузки, так как кислород у таких лиц ускоряет процессы расщепления жировой, мышечной и других тканей. Однако оба эти предположения не имеют доказательного подтверждения.

type: dkli00155

Дата добавления: 2015-01-18 | Просмотры: 1060 | Нарушение авторских прав