АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

ОБОСТРЕНИЕ

Диагноз обычно не представляет затруднений. Таким образом, задачей клинического обследования является оценка тяжести болезни для определения необходимой степени вмешательства. За исключением пациентов с жизнеугрожающим обострением БА, симптомы слабо коррелируют со степенью тяжести обструкции, так что следует проводить измерение ОФВ₁ или ПСВ. Серийные повторные измерения дают ценную информацию об ответе на терапию и помогают избежать как ненужных назначений, так и преждевременного снижения доз препаратов. Всем пациентам следует назначить ингаляционный бета₂-агонист через небулайзер или с помощью дозированного аэрозольного ингалятора со спейсером (каждые 20 - 30 мин в течение 1 ч). В дальнейшем частоту проведения ингаляций следует корректировать в зависимости от степени улучшения бронхиальной обструкции. При тяжелых обострениях может быть назначена непрерывная небулизация - постоянное назначение небулизированного бета₂-агониста в течение 1 ч. Было показано, что добавление антихолинергического препарата к небулайзерному бета₂-агонисту вызывает дополнительную бронходилатацию [202]. Для поддержания SaO₂ выше 90% должно проводиться дополнительное назначение кислорода с помощью назальных канюлей или маски. Лечение должно быть начато сразу, как только установлен диагноз обострения БА и оценена степень его тяжести. Проводить повторные измерения функции внешнего дыхания следует периодически, через определенные промежутки времени, например через 2 ч после начала терапии.

При среднетяжелых, тяжелых обострениях и обострениях с неполным ответом на начальную терапию бета₂-агонистами должно быть начато лечение пероральными ГКС, и оно должно продолжаться в течение 7 - 10 дней (например, преднизолон 40 - 60 мг/сут). Даже при легком обострении пациентам, регулярно принимающим ГКС, должны быть назначены дополнительные дозы перорального ГКС. Добавление ИГКС при снижении дозы пероральных ГКС уменьшает число рецидивов [224] и некоторые исследования показали, что ИГКС эффективны как препараты для продолжения лечения после отмены пероральных ГКС [225]. Лечение дыхательной недостаточности см. в разделе 17.

ПЛАНОВОЕ ЛЕЧЕНИЕ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ

Все руководства по ведению БА рекомендуют корректировать интенсивность терапии в зависимости от клинической степени тяжести БА[226, 227] (табл. 8-32). Пациентам с эпизодическими симптомами, быстро купируемыми бронходилататорами, с нормальной функцией внешнего дыхания в промежутках между эпизодами (легкая интермиттирующая астма) не требуется никакого лечения, кроме ингаляционного бета₂-агониста по потребности. Если симптомы появляются больше 2 раз в неделю, ограничивают активность, приводят к ночным пробуждениям больше

2 раз в месяц (легкая персистирующая астма), рекомендуется применение препарата для длительного контроля заболевания. Наиболее эффективной терапией является регулярное применение ИГКС, но антилейкотриеновые препараты, кромолин и недокромил, а также теофиллин рассматриваются как приемлемые альтернативные варианты. Для наиболее тяжелых форм БА (среднетяжелой и тяжелой персистирующей астмы) рекомендуются либо высокие дозы ИГКС, или комбинация ИГКС и ДДБА [228]. Невыполнения назначений - частое обстоятельство, к которому надо относиться с вниманием [229]. Как и при любом хроническом заболевании, условием успешного лечения является установление партнерских отношений с пациентом. Это, в свою очередь, требует обучения пациента, объяснения ему природы заболевания, целей лечения и действий, которые необходимо предпринять при усилении симптомов (план действий). Просто предоставления необходимой информации недостаточно. Самоведение требует овладевания определенными навыками, особенно навыками самооценки своего состояния (например, измерение ПСВ и интерпретация результатов) и лечения (например, правильное применение ингаляторов, правильное дозирование пероральных ГКС).

Вторая возможная причина плохого контроля астмы отражает отягчающие эффекты нелеченых сопутствующих заболеваний [230]. Таким пациентам, возможно, следует провести компьютерную томографию пазух носа и мониторирование пищеводного pH даже при отсутствии типичных симптомов синусита или эзофагального рефлюкса, поскольку все увеличивающееся количество клинических наблюдений свидетельствует, что лечение этих заболеваний может улучшить контроль астмы [231, 232].

Исследования кривых зависимости реакции от дозы ИГКС делает третью возможность - предположение о недостаточности дозы ингаляционного ГКС - менее вероятной. Возможно, у 30% пациентов с БА, особенно с длительным анамнезом заболевания и не имеющих признаков активности воспаления (низкая эозинофилия мокроты, низкий уровень NO в выдыхаемом воздухе), отмечаются незначительные изменения ОФВ₁ или бронхиальной гиперреактивности после лечения низкими и средними дозами ИГКС; кроме того, назначение высоких доз повышает подавление функции надпочечников, не улучшая каких-либо показателей функции дыхательных путей [233]. В отношении этих конечных точек кривая зависимости реакции от дозы вначале крутая, а в дальнейшем плоская, поэтому наибольшее улучшение достигается при низких дозах [234]. Однако нельзя быть уверенным, что отсутствие улучшения показателей функции внешнего дыхания указывает на отсутствие других преимуществ лечения ИГКС - снижения риска обострений.

Растущая осведомленность о характере кривой зависимости реакции от дозы и обеспокоенность возможностью токсичности высоких доз ИГКС при длительных сроках лечения вызвали интерес к эффективности добавления других препаратов для контроля заболевания. Из всех изученных комбинаций наиболее эффективно сочетание ИГКС и ДДБА. В ходе многих клинических испытаний было показано, что у пациентов со среднетяжелой и тяжелой БА, недостаточно контролируемой ИГКС, добавление к терапии ДДБА является более эффективным, чем удвоение дозы ИГКС, по показателям улучшения симптомов и количества ночных пробуждений, функции внешнего дыхания и качества жизни [228]. Одно время бытовало мнение о возможности улучшения контроля при добавлении ДДБА просто за счет того, что их бронходилатирующее действие маскирует бронхиальную гиперреактивность и усугубляет воспаление дыхательных путей [235]. Было показано, что монотерапия ДДБА контролирует симптомы и повышает пиковую скорость выдоха так же, как и ИГКС, но не контролирует воспаление дыхательных путей и не предотвращает обострения [236]. Именно поэтому ДДБА не рекомендуются в качестве единственного препарата для контроля астмы. Однако несколько проспективных исследований показали, что комбинированная терапия ИГКС и ДДБА снижает частоту обострений БА [237]: добавление формотерола к низким или высоким дозам будесонида снижает частоту как легких, так и тяжелых обострений, причем наиболее низкий уровень обострений наблюдается при терапии комбинацией «высокие дозы будесонида/формотерол» [238].

Другие исследования показали, что добавление теофиллина к низким дозам ИГКС повышает терапевтическую эффективность лечения, но не является более эффективным, чем удвоение доз ИГКС. То же самое относится и к антилейкотриеновым препаратам. Однако была продемонстрирована большая эффективность добавления ДДБА к ИГКС по сравнению с добавлением зафирлукаста или монтелукаста [239].

Выделяется подгруппа пациентов с хронической тяжелой астмой, которая характеризуется высокой потребностью в медикаментах или в персистировании симптомов, рецидивировании обострений или в сохранении бронхиальной обструкции, несмотря на высокие дозы препаратов. Термин хроническая тяжелая астма включает несколько вариантов тяжелого течения БА, такие как рефрактерная астма, стероидозависимая астма, трудноконтролируемая астма (difficult-to-control), нестабильная (brittle) астма и бронхиальная астма с необратимой обструкцией. Эта подгруппа логично должна включать пациентов со стероидорезистентной астмой, но обычно они рассматриваются как особый и отдельный фенотип [240]. Пациенты с атопической тяжелой астмой и IgE-опосредованным ответом, в том числе и принимающие системные ГКС, представляют собой тот фенотип, для которого была показана эффективность применения анти-IgE-моноклональных антител (омализумаб) в отношении снижения доз ингаляционных или пероральных ГКС, необходимых для контроля заболевания [241].

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Beasley R, Crane J, Lai CK, Pearce N: Prevalence and etiology of asthma. J Allergy Clin Immunol 105:S466-S472, 2000.

2.Ayres JG, Jyothish D, Ninan T: Brittle asthma. Paediatr Respir Rev 5:40-44, 2004.

3.Crimi E, Spanevello A, Neri M, et al: Dissociation between airway inflammation and airway hyper-responsiveness in allergic asthma. Am J Respir Crit Care Med 157:4-9, 1998.

4.Falliers C.J. Asthma in children, 1938-1988. From zero to «modernity» in 50 years // J. Asthma. - 1988. - V. 25, N 6. - P. 381-383.

5.Lebowitz M.D., Spinaci S. The epidemiology of asthma // Eur. Respir. Rev. - 1993. - V. 3, N 14. - P. 415-423.

6.Dubois P, Degrave E, Vandenplas O. Asthma and airway hyperresponsiveness among Belgian conscripts, 1978-91 // Thorax. - 1998. - V. 53, N 2. - P. 101-105.

7.Nystad W., Magnus P., Soyseth V. Occurrence of asthma among school children in Norway during the period 1985-94 // Tidsskr. Nor. Laegeforen. - 1997. - V. 117, N5. - P. 644-647.

8.Sears M. Descriptive epidemiology of asthma // Lancet. - 1997. - V. 350, Suppl. N 2. -P. 1-4.

9.Woolcock A.J., Peat J.K. Evidence for the increase in asthma worldwide // Ciba Found Symp. - 1997. - V. 206. - P. 122-134.

10.Биличенко Т.Н. Эпидемиология бронхиальной астмы. В кн.: Чучалин А.Г. (ред.) Бронхиальная астма. М.: Агар; 1997; т. 1.- С. 400 - 423.

11.Чучалин А.Г. Белая книга. Пульмонология // Пульмонология. - 2004. - 1. - С. 7-36.

12.Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы. Пересмотр 2002 г. Москва: Атмосфера. - 2002.- 157 с.

13.Harju T., Tuuponen T., Keistinen T. Asthma-induced hospitalizations among conscripts in Finland in 1982-1992 // Int. J. Circumpolar. Health. - 1997. - V. 56, N 3. - P. 90-96.

14.Beasley R., Pearce N., Crane J. International trends in asthma mortality // Ciba Found Simp. - 1997. - V. 206. - P. 140-150.

15.Fadden E.R., Warren E.L Observations on asthma mortality // Ann. Intern. Med. - 1997. - V. 127, N 2. - P. 142-147.

16.Worldwide variations in the prevalence of asthma symptoms: the International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC) // Eur. Respir. J. - 1998. - V. 12, N 2. - P. 315- 335.

17.Burney P.G. The Burden of asthma // Eur. Respir. Rev. - 1997. - V. 7, N 49. - P.326-328.

18.Burney P.G., Luczynska C., Chinn S., Jarvis D. The European Community Respiratory

Health Survey // Eur. Respir. J. - 1994. - V. 7, N 5. - P. 954-960.

19.Burney P., Chinn S., Jarvis D. et al. Variations in the prevalence of respiratory symptoms, self-reported asthma attacks, and use of asthma medication in the European Community Respiratory Health Survey (ECRHS) // Eur. Respir. J. - 1996. - V. 9, N 3. - P. 687-695.

20.ISAAC Steering Committee. Worldwide variations in the prevalence of asthma symptoms: the International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC) // Eur. Respir. J. - 1998. - V. 12, N 2. - P. 315-335.

21.Кондюрина Е.Г., Елкина Т.Н., Филатова Т.А.и др. Стандарты изучения эпидемиологии аллергических заболеваний у детей: бронхиальная астма // Вестник межрегиональной ассоциации «Здравоохранение Сибири». - 2000. - 2. - С. 10-16.

22.Биличенко Т.Н. Ведущие факторы риска хронических болезней органов дыхания и основные направления профилактики заболеваемости населения в условиях крупного промышленного города. Автореф. дис....докт. мед. наук. М.; 2004.

23.Кондюрина Е.Г., Елкина Т.Н., Филатова Т.А., Гавалов С.М. Возрастные аспекты эпидемиологии бронхиальной астмы у детей Новосибирска // Пульмонология. - 1988. - 1. - С. 38-43.

24.Хаитов Р.М., Лусс Л.В., Арипова Т.У. и др. Распространенность симптомов бронхиа-льной астмы, аллергического ринита и аллергодерматозов у детей по критериям ISAAC // Аллергия, астма и клиническая иммунология. - 1998. - 9. - С. 58-69.

25.Черняк Б.А. Распространенность, клинико-аллергологическая характеристика и эффективность дифферецированных лечебных программ бронхиальной астмы в Восточной Сибири. Автореф. дис. докт. мед. наук. М.; 1999.

26.Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика. - М., 2006. - 132 с.

27.Чучалин А.Г., Черняк Б.А., Буйнова С.Н., Тяренкова С.В. Распространенность и клинико-аллергологическая характеристика бронхиальной астмы в Восточной Сибири // Пульмонология. - 1999. - 1. - С. 42-49.

28.Чучалин А.Г. Белая книга. Пульмонология // Пульмонология. - 2004. - 1. - С. 7-36.

29.Биличенко Т.Н. Распространенность хронического бронхита и других респираторных нарушений среди взрослого населения, их диагностическое и прогностическое значение: Дис.... канд. мед. наук. - М., 1992. - 195 с.

30.Емельянов А.В., Федосеев Г.Б., Сергеева Г.Р.и др. Распространенность бронхиальной астмы и аллергического ринита среди взрослого населения Санкт-Петербурга // Аллергология. - 2002. - 2. - С. 10-15.

31.Лещенко И.В. Распространенность бронхиальной астмы в Свердловской области // Пульмонология 2001; 2: 50-55.

32.Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention. NHLBI/WHO Workshop Report. 1993 (National Institutes of Health Publ. 95 - 3659, January 1995).). - Bethesda, 1995. - P. 1 - 176.

33.Burney P.G., Laitinen L.A., Perdrizet S. et al. Validity and repeatability of the IUATLD (1984) Bronchial Symptoms Questionnaire: an International comparison. // Ibid. - 1989. - Vol.2. - P.940 - 945.

34.Britton J. Measurement of peak flow variability in community populationsmethodology // Eur. Respir. J. - 1997. - Vol.24, Suppl. - P.42s - 44s.

35.Gannon P.F., Burge P.S. Serial peak expiratory flow measurement in the diagnosis of occupational asthma. // Eur. Repir. J. - 1997. - Vol.24, Suppl. - P.57s - 63s.

36.Сергеева Г.Р., Емельянов А.В., Иванова Н.И. эффективность выявления бронхиальной астмы при использовании двух международных опросников // Терапевтческий архив. - 2002. - 3. - С. 12-14.

37.Enright P.L., Ward B.J., Tracy R.P., Lasser E.C. Asthma and its association with cardiovas-cular disease in the elderly. The Cardiovascular Health Study Research Group // J.Asthma. - 1996. - V. 33, N 1. - P. 45-53.

38.Duper B., Choudhury M., Costello F.T. et al. Under-diagnosis and under-treatment of asth-ma in the elderly: A multicentre study in UK primary care // Eur. Respir. J. - 1997. - V. 10, suppl. 25. - 225s.)

39.Sherman C.B. Late-onset asthma: making the diagnosis, choosing drug therapy // Geriatrics. - 1995. - V. 50, N 12. - P. 24-26.

40.Enright P.L., Burchette R.J., Peters J.A. et al. Peak flow lability: association with asthma and spirometry in an older cohort //Chest. - 1997. - V. 112, N 4. - P. 895-901.)

41.Nejjari С., Tessier J.F., Letenneur L. et al.Prevalence of self-reported asthma symptoms in a French elderly sample // Respir. Med. - 1996. - V. 90, N 7. - P. 401-408.

42.Bauer B.A., Reed C., Yunginger J. et al. Incidence and outcomes of asthma in the elderly. A population-based study in Rochester, Minnesota // Chest. - 1997. - V. 111, N 2. - P. 303-310.

43.Boulet L.P., Turcotte H., Laprise C. et al. Comparative degree and type of sensitization to common indoor and outdoor allergens in subjects with allergic rhinitis and/or asthma // Clin.Exp. Allergy. - 1997. - V. 27, N 1. - P. 52-59.

44.Ariano R., Panzani R.C., Augeri G. Late onset asthma clinical and immunological data: im-portance of allergy // J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. - 1998. - V. 8, N 1.- P. 35-41.

45.Evald T., Kok-Jensen A., Ene H.R. et al. Asthma in the elderly. A descriptive analysis of a group of elderly asthma patients (Age65 years) compared to patients below the age of 65 // Eur. Respir. J. - 1997. - V. 10, suppl. 25.- 347s.

46.Anto J., M., Soriano J.B., Sunyer J. Proportion of asthma attributable to sensitization to aeroallergens // Eur. Respir. Rev. - 1998. - V. 8, N 53. - P. 159-160.

47.Черняк Б.А., Тяренкова С.В., Буйнова С.Н. Соотношение латентной и манифестной сенсибилизации к ингаляционным аллергенам как экологически обусловленный показатель // Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии. Сборник трудов. - М., 1998. - С. 702.

48.Plats-Mills T.A., de Wecr A.L. Dust mite allergens and asthma. - A world wide problem // J. Allergy Clin. Immunol. - 1989. - V. 83, N2, Pt. 1. - P. 416-427.

49.Аллергены клещей в домашней пыли и астма: глобальная проблема // Бюллетень Всемирной организации здравоохранения. - 1988. - Т. 66, 6. - С. 90-102.

50.Eriksson N.E., Holmen A. Skin prick tests with standardized extracts of inhalant allergens in 7099 adult patients with asthma or rhinitis: Cross-sensitizations and relationships to age, sex, month of birth and year of testing // J. Invest. Allergol. Clin. Immunol. - 1996. - V. 6, N 1. - P. 36-46.

51.Власенко С.Ю., Лебедин Ю.С. Изучение специфического IgE-ответа на бытовые, эпи-дермальные и грибковые аллергены у больных бронхиальной астмой // Иммунология. - 1996. - 4. - С. 39-41.

52.Ильина Н.И. Аллергопатология в различных регионах по результатам клинико-эпиде-миологических исследований: Автореф. дис.... докт. мед. наук. - М., 1996. - 34 с

53.Рылеева И.В., Лебедин И.С., Балаболкин И.И. Специфический IgE-ответ при бытовой бронхиальной астме у детей // Иммунология. - 1991. - 5. - С. 59-61.

54.Желтикова Т.М., Овсянникова И.Г., Гервазиева В.Б. Сравнительное изучение популя-ций клещей домашней пыли и экспозиции клещевых аллергенов (Der I, Der II) в квар-тирах больных с атопией // Пульмонология. - 1994. - 4. - С. 19-24.

55.Суровенко Т.Н., Железнова Л.В. Акарофауна жилья и ее роль в развитии аллергического воспаления дыхательных путей // Аллергология. - 2003. - 1. - С.11-15.

56.Marks G.B., Tovey E.R., Toelle B.G. et al. Mite allergen (Der p 1) concentration in houses and its relation to the presence and severity of asthma in a population of Sydney schoolchild-ren // J. Allergy Clin. Immunol. - 1995. - V. 96, N 4. - P. 441-448.

57.Custovic A., Smith A., Woodcock A. Indoor allergens are a primary cause of asthma // Eur. Respir. Rev. - 1998. - V. 8, N 53. - P.155-158.

58.Sporik R., Holgate S., Platts-Mills T.A.E. Exposure to house dust mite alergen (Der p I) and the development of asthma in childhood // N.Engl. J. Med. - 1990. - V. 323, N 2. - P. 502-507.

59.Berge M., Munir A.K., Dreborg S. Concentrations of cat (Fel d1), dog (Can f1) and mite (Der p1) allergens in the clothing and school environment of Swedish schoolchildren with and without pets at home // Pediatr. Allergy Immunol. - 1998. - V. 9, N 1. - P. 25-30. (181Ч)

60.Ehnert B., Lau-Schadendorf S., Weber A. et al. Reducing domestic exposure to dust mite allergen reduces bronchial hyperreactivity in sensitive children with asthma // J. Allergy Clin. Immunol. - 1993. - V. 90, N 1. - P. 135-138.

61.Geller M. Respiratory atopy in Rio de Janeiro // Ann. Allergy. - 1990. - V. 64, N2, Pt. 1. - P. 171-173.

62.Munir A.K.M. Environmental factors influencing the levels of indoor allergens // Pediatr. Allergy Immunol. - 1995. - V. 6, N 7 (Suppl.). - P. 13-21.

63.Brempt X., Charpin D., Haddi E. et al. Cat removal and Fel d I levels in mattresses // J. Allergy Clin. Immunol. - 1991. - V. 87, N 2. - P. 595-596.

64.Hoppe Astrad, Musken H., Bergmann K. Ch. Allergische Erkarnkungen durch Katzenallergen // Allergologie. - 1995. - V. 18, N 2. - P. 65 - 74.

65.Dreborg S. Allergen levels causing sensitisation, bronchial hyperreactivity and asthma // Pe-diatr. Allergy Immunol. - 1995. - V. 6, N 7 (Suppl.). - P. 22-26.

66.Федоскова Т.Г. Сенсибилизация к аллергенам тараканов у больных атопической бро-нхиальной астмой с гиперчувствительностью к домашней пыли: Автореф. дис.... канд. мед. наук. - М., 1996. - 22 с.

67.Custovic A., Smith A., Woodcock A. Indoor allergens are a primary cause of asthma // Eur. Respir. Rev. - 1998. - V. 8, N 53. - P.155-158.

68.Zejda J.E., Skiba M., Orawiec A. et al. Respiratory symptoms in children of Upper Silesia, Poland cross-sectional study in two towns of different air pollution levels // Eur. J. Epidemiool. - 1996. - V. 12, N 1. - P. 115-120.

69.Рылеева И.В., Балаболкин И.И., Дрынов Г.И. Значение сенсибилизации к аэроаллерге-нам жилищ в развитии бронхиальной астмы у детей (обзор литературы) // Рос. вест. пе-ринатол. и педиатр. - 1994. - 4. - С. 18-20.

70.Kang B.C., Johnson J., Veres-Thorner C. Atopic profile of inner-city asthma with a compa-rative analysis on the cockroach-sensitive and ragweed-sensitive subgroups // J. Allergy Clin.Immunol. - 1993. - V. 92, N 6. - P. 802-811.

71.Sastre J., Ibanez M.D., Lombardero M. et al. Allergy to cockroaches in patients with asthma and rhinitis in an urban area Madrid // Allergy. - 1996. - V. 51, N 8. - P. 582-586.

72.Гервазиева В.Б., Жирова С.Н., Вострокнутова Т.М. Выявление сенсибилизации к ком-понентам домашней пыли у больных бронхиальной астмой // Шестой национальный конгресс по болезням органов дыхания. Сборник Резюме. - Новосибирск, 1996.- С. 17.

73.Емельянов А.В. Причины, вызывающие воспаление. Аллергены // Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия / под ред. Г. Б. Федосеева. - СПб., Нордмед-Издат. - 1998. - С. 94-103.

74.Желтикова Т.М., Антропова А.Б., Петрова-Никитина А.Д. Экология жилых помещений и аллергия // Аллергология. - 2004. - 3. - С.37-39

75.Шнипас П.А., Золубас М.И. Аллергенные плесневые грибки в окружающей среде и сенсибилизация ими у больных бронхиальной астмой // Бронхиальная астма. - Л., 1989. - С. 55-58.

76.Halonen M.,. Stern D.A,. Wright A.L et al. Alternaria as a major allergen for asthma in chil-dren raised in a desert environment // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. - 1997. - V. 155, N 4. - P. 1356-1361.

77.Malling H.J., Dreborg S., Weeke B. Diagnosis and immunotherapy of mould allergy. III. Di-agnosis of Cladosporium allergy by means of symptom score, bronchial provocation test, skin prick test, RAST, CRIE and histamine release // Allergy. - 1986. - V. 41, N 1. - P. 57-67.

78.Балаболкин И.И. Бронхиальная астма // Аллергические болезни у детей / Под ред. М.Я. Студеникина, И.И. Балаболкина. - М., Медицина. - 1998. - С. 188-212.

79.Liard R., Neukirch C., Bousquet J. et al. Sensitization to Alternaria Alternata and severe asthma: Preliminary results in a population study // Eur. Respir. Rev. - 1997. - V. 10, Suppl. 25. - 143 s.

80.Остроумов А.И. Амброзийный поллиноз: Дис.... докт. мед. наук. - Краснодар, 1982. - 296 с.

81.Астафьева Н.Г., Горячкина Л.А. Поллиноз - пыльцевая аллергия //Аллергология. - 1998. - 2. - С. 34-40

82.D’Amato G., Liccardi G. Pollen-related allergy in the European Mediterranean area // Clin. Exp. Allergy. - 1994. - V. 24. - P. 210-219.

83.Воржева И.И. Поллинозы в Восточной Сибири: клинико-аллергологическая характеристика и эффективность лечения // Актуальные проблемы клинической медицины. Иркутск. - 1999. - С. 30-39.

84.Отчет о международном Консенсусе по диагностике и лечению ринита // Российская ринология. - 1996. - 4. - С. 1-47.

85.WHO Position Paper Allergen immunotherapy: therapeutic vaccines for allergic diseases // Allergy. - 1998. - Supplement. - V. 53, N 44. / G. Ed. J. Bousquet, R.F. Lockey, H.J. Malling.

86.Хаитов Р.М., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология. - М., 1995.- 218 с.

87.Leikauf G.D., Kline S., Albert R.E. et al. Evaluation of a possible association of urban air toxics and asthma. // Environ. Health Perspect. - 1995. - Vol.103, Suppl. 6. - P.253 - 271.

88.Martin B.W., Ackermann-Liebrich U., Leuenberger P. et al. SAPALDIA: methods and participation in the cross-sectional part of the Swiss Study on Air Pollution and Lung Diseases in Adults. // Sozial - und Praventivmedizin. - 1997. - Bd.42, 2. - S.64 - 84.

89.Pauli G., Kopferichmitt M.Ch., Spirlet F., Charpin D. Air pollutants and allergic sensitisation // Genetics to Quality of Life /Ed. P. Chanez, J. Bousguet, F.B. Michel, P. Godard. - Seattle: Hogrefe Huber Publ., 1996. - P.80 - 90.

90.Devalia J.L., Rusznak C., Wang J., Davies R.L. Pollution - allergen interactions: challenge studies in man. // Eur. Respir. Rev. - 1998. - Vol.8, 53. - P.175 - 178.

91.Department of Health Advisory Group on the Medical Aspect of Air Pollution Episodes. Second Report. Sulphur dioxide, acid aerosols and particulates. London: HMSO; 1992

92.Paun G, Dutu St. Prevalence of Respiratory Symptoms, Asthma Bronchiale and Chronic Bronchitis in an Industrial Environment with High Air Pollution. // Eur. Respir. J. - 1996. - Vol.9, Suppl.23. - P.353s.

93.Wardlaw A.J. The role of air pollution in asthma. // Exp. Allergy. - 1993. - Vol.23. - P.81 - 96.

94.Emberlin J. The effects of air pollution on allergenic pollen. // Ibid. - 1998. - Vol.8, 53. - P.164 - 167.

95.Pierson W.E., Koenig J.Q. Respiratory effects of air pollution on allergic disease. // S. Allergy Clin. Immunol. - 1992. Vol. 90. - P.557 - 566.

96.Folinsbee L.J. Does nitrogen dioxide exposure increase airways responsiveness? // Toxicol. Industrial Health. - 1992. - Vol.8. - P.273 - 283.

97.Sunyer J. Nitrogen dioxide: an unimportant cause of health effects? // Eur. Respir. Rev. 1998. - Vol.8, 53. - P.139 - 140.

98.Department of Health Advisory Group on the Medical Aspect of Air Pollution Episodes. Second Report. Sulphur dioxide, acid aerosols and particulates. London: HMSO; 1992

99.Sandstrom T., Blomberg A., Helleday R. Air pollution-allergy interaction: experiences

from animal studies //Eur. Reespir. Rev. - 1998. - V. 8, N 53. - P. 168-174.

100.Devalia J.L., Rusznak C., Herdman M.J. et al. Effect of nitrogen dioxide and sulphur dioxide on the airway responses of mild in asthmatic patients to allergen inhalation // Lancet. - 1994. - V.344. - P. 1668-1671.

101.Tunnicliffe W.C., Burge P.C., Ayers J.G. Effect of domestic concentrations of nitrogen dioxide on airway responses to inhaled allergen in asthmatic patients // Lancet. - 1994. - V. 344. - P. 1733 - 1736.

102.Wang J., Devalia J.L., Duddle J.M. et al. The effect оf exposure for six hours to nitrogen dioxide on early phase nasal response to allergen challenge in patients with a history of seasonal allergic rhinitis // J. Allergy Clin. Immunol. - 1995. - V. 96, N 2. - P. 669-676.

103.Meza C., Gershwin M.E. Why is asthma becoming more of a problem? // Curr. Opin. Pulm. Med. - 1997. - Vol.3, 1. - P.6 - 9.

104.Campbell M.J., Cogman G.R., Holgate S.T., Johnston S.L. Age specific trends in asthma mortality in England and Wales, 1983 - 95: results of an observational study // Br. Med. J. 1997. - Vol.314, 7092. - P.1439 - 1441.

105.Mormile F., Chiappini F., Feola G., Ciappi G. Deaths from asthma in Italy (1974 - 1988): is there a relationship with changing pharmacological approaches? // J. Clin. Epidem. - 1996. - Vol.49, 12. - P.1459 - 1466.

106.Alves J., Hespanhol V., Magalhaes A. et al. Prevalence of asthma in the city of Porto // Ac-ta Med. Port. - 1994. - V. 7, N 1. - P. 21-24.

107.Spitzer W.O. The use of beta-agonists and the risk of death and near death from asthma. // N. Engl. J. Med. - 1992. - Vol.326. - P.501 - 506.

108.Buist S. Asthma mortality: what have we learned? // J. Allergy Clin. Immunol. - 1989. - Vol.84. - P.275 - 283.

109.Bai TR, Mak C, Barnes PJ: A comparison of beta-adrenergic receptors and in vitro relaxant responses to isoproterenol in asthmatic airway smooth muscle. Am J Respir Cell Mol Biol 6:647-651, 1992.

110.Simpson BM, Custovic A, Simpson A, et al: NAC Manchester Asthma and Allergy Study (NACMAAS): Risk factors for asthma and allergic disorders in adults. Clin Exp Allergy 31:391-399, 2001.

111.Lundback B: Epidemiology of rhinitis and asthma. Clin Exp Allergy 28(Suppl 2):3-10, 1998.

112.Xu B, Pekkanen J, Laitinen J, Jarvelin MR: Body build from birth to adulthood and risk of asthma. Eur J Public Health 12:166-170, 2002.

113.Arif AA, Delclos GL, Lee ES, et al: Prevalence and risk factors of asthma and wheezing among US adults: An analysis of the NHANES III data. Eur Respir J 21:827-833, 2003.

114.Diaz-Sanchez D, Proietti L, Polosa R: Diesel fumes and the rising prevalence of atopy: An urban legend? Curr Allergy Asthma Rep 3:146-152, 2003.

115.Sporik R, Holgate ST, Platts-Mills TAE, Cogswell JJ: Exposure to house-dust mite allergen (Der p1) and the development of asthma in childhood. N Engl J Med 323:502-507, 1990.

116.Sears MR, Herbison GP, Holdaway MD, et al: The relative risks of sensitivity to grass pollen, house dust mite and cat dander in the development of childhood asthma. Clin Exp Allergy 19:419-424, 1989.

117.Peat JK, Tovey E, Mellis CM, et al: Importance of house dust mite and Alternaria allergens in childhood asthma: An epidemiological study in two climatic regions of Australia. Clin Exp Allergy 23:812-820, 1993.

118.Kmietowicz Z: Cockroaches blamed for high asthma rates. BMJ 314:1437, 1997.

119.Platts-Mills TAE, Sporic R, Ingram JM, Honsinger R: Dog and cat allergens and asthma among school children in Los Alamos, New Mexico, USA: Altitude 7200 feet. Int Arch Allergy Immunol 107:301-313, 1995.

120.Chan-Yeung M, Manfreda J, Dimich-Ward H, et al: A randomized controlled study on the effectiveness of a multifaceted intervention program in the primary prevention of asthma in high-risk infants. Arch Pediatr Adolesc Med 154:657-663, 2000.

121.Custovic A, Simpson BM, Simpson A, et al: Effect of environmental manipulation in pregnancy and early life on respiratory symptoms and atopy during first year of life: A randomised trial. Lancet 358:188-193, 2001.

122.Arshad SH, Bojarskas J, Tsitoura S, et al: Prevention of sensitization to house dust mite by allergen avoidance in school age children: A randomized controlled study. Clin Exp Allergy 32:843-849, 2002.

123.Arshad SH, Bateman B, Matthews SM: Primary prevention of asthma and atopy during childhood by allergen avoidance in infancy: A randomised controlled study. Thorax 58:489-493, 2003.

124.Celedon JC, Litonjua AA, Ryan L, et al: Exposure to cat allergen, maternal history of asthma, and wheezing in first 5 years of life. Lancet 360:781-782, 2002.

125.Ownby DR, Johnson CC, Peterson EL: Exposure to dogs and cats in the first year of life and risk of allergic sensitization at 6 to 7 years of age. JAMA 288:963-972, 2002.

126.Perzanowski MS, Ronmark E, Platts-Mills TA, Lundback B: Effect of cat and dog ownership on sensitization and development of asthma among preteenage children. Am J Respir Crit Care Med 166:696-702, 2002.

127.Huang S-L, Shiao GM, Chou P: Association between body mass index and allergy in teenage girls in Taiwan. Clin Exp Allergy 29:323-329, 1998.

128.Haland G, Carlsen KC, Sandvik L, et al: Reduced lung function at birth and the risk of asthma at 10 years of age. N Engl J Med 355(16):1682-1689, 2006.

129.Ball TM, Castro-Rodriguez JA, Griffith KA, et al: Siblings, day-care attendance, and the risk of asthma and wheezing during childhood. N Engl J Med 343:538-543, 2000.

130.Pattemore PK, Johnston SL, Bardin PG: Viruses as precipitants of asthma symptoms. I Epidemiology. Clin Exp Allergy 22:325-336, 1992.

131.Kraft M, Cassell GH, Henson JE, et al: Detection of Mycoplasma pneumoniae in the airways of adults with chronic asthma. Am J Respir Crit Care Med 158:998-1001, 1998.

132.Klintberg B, Berglund N, Lilja G, et al: Fewer allergic respiratory disorders among farmers' children in a closed birth cohort from Sweden. Eur Respir J 17:1151-1157, 2001.

133.Bjorksten B, Naaber P, Sepp E, Mikelsaar M: The intestinal microflora in allergic Estonian and Swedish 2-year-old children. Clin Exp Allergy 29:342-346, 1999.

134.Kalliomaki M, Salminen S, Poussa T, et al: Probiotics and prevention of atopic disease: 4-year follow-up of a randomised placebo-controlled trial. Lancet 361:1869-1871, 2003.

135.Sandford A, Weir T, Pare P: The genetics of asthma. // Am J Respir Crit Care Med - 1996.- Vol 153. - P.1749-1765.

136.Holloway J.W., Beghe B., Holgate S. The genetic basis of atopic asthma // Clin Exp Allergy.-1999.-Vol 29, N 2.-P.1023-1032.

137.Weisch D.G., Meyers D.A., Bleecker E.R. Genetics of asthma // J Allergy Clin Immunol.-1999.-Vol 104.-P.895-901.

138.Global Initiative for Asthma. NHLB/WHO Workshop Report.-National Heart Lung Blood Institute, Publication number 02 - 3659, 2004.

139.Stolley PD: Why the United States was spared an epidemic of death due to asthma. // Am Rev Respir Dis.- 1972.- Vol.105.- P. 883-890.

140.Allen M, Heinzmann A, Noguchi E, et al: Positional cloning of a novel gene influencing asthma from chromosome 2q14. // Nat Genet.- 2003.- Vol.35.- P.258-263.

141.Dizier MH, Besse-Schmittler C, Guilloud-Bataille M, et al: Genome screen for asthma and related phenotypes in the French EGEA study. // Am J Respir Crit Care Med. - 2000.- Vol.162.- P.1812-1818.

142.Hakonarson H, Bjornsdottir US, Halapi E, et al: A major susceptibility gene for asthma maps to chromosome 14q24. // Am J Hum Genet. -2002.- Vol.71.- P.483-491.

143.Yokouchi Y, Nukaga Y, Shibasaki M, et al. Significant evidence for linkage of mite-sensitive childhood asthma to chromosome 5q31-q33 near the interleukin 12 B locus by a genome-wide search in Japanese families. // Genomics.- 2000.- Vol.66.- P.152-160.

144.Blumenthal M.N. The role of genetics in the development of asthma and atopy // Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2005.-Vol 5, N2- P.141-145.

145.Ober C., Hoffjan S. Asthma genetics 2006: the long and winding road to gene discovery // Genes and Immunity.-2006.-Vol 7, N 2.-P.95-100.

146.A genome-wide search for asthma susceptibility loci in ethnically diverse populations: The Collaborative Study on the Genetics of Asthma (CSGA). // Nat Genet. - 1997. - Vol. 15. - P. 389-392.

147.O'Donnell CJ, Lindpaintner K, Larson MG, et al: Evidence for association and genetic linkage of the angiotensin-converting enzyme locus with hypertension and blood pressure in men but not women in the Framingham Heart Study. // Circulation. - 1998.- Vol. 97.- P.1766-1772.

148.Cookson WO: 11q and high-affinity IgE receptor in asthma and allergy. // Clin Exp Allergy - 1995.- Vol. 25, Suppl 2, - P.71-73.

149.Barnes KC, Neely JD, Duffy DL, et al: Linkage of asthma and total serum IgE concentration to markers on chromosome 12q: Evidence from Afro-Caribbean and Caucasian populations. // Genomics.- 1996.- Vol. 37.- P.41-50.

150.Nickel R, Wahn U, Hizawa N, et al: Evidence for linkage of chromosome 12q15-q24.1 markers to high total serum IgE concentrations in children of the German Multicenter Allergy Study. // Genomics.- 1997.- Vol. 46.- P.159-162.

151.Postma DS, Bleecker ER, Amelung PJ, et al: Genetic susceptibility to asthma-bronchial hyperresponsiveness coinherited with a major gene for atopy. // N Engl J Med. - 1995.- Vol. 333.- P.894-900.

152.Wang S, Zhao H: Sample size needed to detect gene-gene interactions using association designs. // Am J Epidemiol.- 2003.- Vol. 158.- P. 899-914.

153.Grunig G, Warnock M, Wakil AE, et al: Requirement for IL-13 independently of IL-4 in experimental asthma. // Science.- 1998. - Vol. 282.- P.2261-2263.

154.Symula DJ, Frazer KA, Ueda Y, et al: Functional screening of an asthma QTL in YAC transgenic mice // Nat Genet. - 1999. - Vol. 23.- P.241-244.

155.Hall I.P. Beta-2 adrenergic receptor dysfunction and polymorphism in asthma // UpToDate.-Rose, BD (Ed),Waltham, MA, 2006.

156.Israel E., Drazen J.M., Liggett S.B. et al. The effect of polymorphisms of the beta (2)-adrenergic receptor on the response to regular use of albuterol in asthma // Am J Respir Crit Care Med.-2000.-Vol 162, N 1.-P.75-80.

157.Lipworth B.J., Hall I.P., Aziz I. et al. Beta2-adrenoceptor polymorphism and bronchoprotective sensitivity with regular short- and long-acting beta2-agonist therapy// Clin Sci.-1999.-Vol 96, N 3.-P.253-259.

158.Lima J.J. Treatment Heterogeneity in Asthma: Genetics of Response to Leukotriene Modifiers // Mol Diagn Ther.- 2007.Vol 11, N2.-P.97-104.

159.Busse WW, Lemanske RF, Jr. Asthma// N Engl J Med.- 2001;344(5):350-62.

160.Tattersfield AE, Knox AJ, Britton JR, Hall IP. Asthma// Lancet.-2002.-Vol. 360, N9342.-P. 1313-1322.

161.Bousquet J, Jeffery PK, Busse WW, Johnson M, Vignola AM. Asthma. From bronchoconstriction to airways inflammation and remodeling// Am J Respir Crit Care Med.- 2000.-Vol 161, N5.-P.1720-45.

162.Cohn L, Elias JA, Chupp GL. Asthma: mechanisms of disease persistence and progression// Annu Rev Immunol.- 2004.-Vol 22.-P.789-815.

163.Galli SJ, Kalesnikoff J, Grimbaldeston MA, Piliponsky AM, Williams CM, Tsai M. Mast cells as "tunable" effector and immunoregulatory cells: recent advances// Annu Rev Immunol.- 2005.-Vol 23.-P.749-86.

164.Robinson DS. The role of the mast cell in asthma: induction of airway hyperresponsiveness by interaction with smooth muscle? // J Allergy Clin Immunol.- 2004.-Vol 114, N1.-P.58-65.

165.Kay AB, Phipps S, Robinson DS. A role for eosinophils in airway remodelling in asthma// Trends Immunol.- 2004.-Vol25, N9.-P.477-482.

166.Larche M, Robinson DS, Kay AB. The role of T lymphocytes in the pathogenesis of asthma// J Allergy Clin Immunol. -2003.-Vol 111, N3.-P.450-463.

167.Akbari O, Faul JL, Hoyte EG, Berry GJ, Wahlstrom J, Kronenberg M, et al. CD4+ invariant T-cell-receptor+ natural killer T cells in bronchial asthma// N Engl J Med.- 2006.- Vol 354, N11.- P.1117-1129.

168.Kuipers H, Lambrecht BN. The interplay of dendritic cells, Th2 cells and regulatory T cells in asthma// Curr Opin Immunol 2004.-Vol16, N6.-P.702-728.

169.Peters-Golden M. The alveolar macrophage: the forgotten cell in asthma// Am J Respir Cell Mol Biol.- 2004.-Vol 31, N1.-P.3-7.

170.Wenzel S. Mechanisms of severe asthma// Clin Exp Allergy.- 2003.-Vol 33, N12.-P.1622-1628.

171.Chung KF. Airway smooth muscle cells: contributing to and regulating airway mucosal inflammation?// Eur Respir J.- 2000.-Vol15, N5.-P.961-8.

172.Groneberg DA, Quarcoo D, Frossard N, Fischer A. Neurogenic mechanisms in bronchial inflammatory diseases// Allergy.- 2004.-Vol 59, N11.-P.1139-52.

173.Miller AL, Lukacs NW. Chemokine receptors: understanding their role in asthmatic disease// Immunol Allergy Clin North Am.- 2004.-Vol 24, N4.-P.667-683.

174.Leff AR. Regulation of leukotrienes in the management of asthma: biology and clinical therapy// Annu Rev Med.- 2001.-Vol52.-P.1-14.

175.Ricciardolo FL, Sterk PJ, Gaston B, Folkerts G. Nitric oxide in health and disease of the respiratory system// Physiol Rev 2004.-Vol 84, N3.-P.731-765.

176.Smith AD, Taylor DR. Is exhaled nitric oxide measurement a useful clinical test in asthma?// Curr Opin Allergy Clin Immunol.- 2005.-Vol. 5, N1.-P.49-56.

177.Barnes PJ. Cytokine modulators as novel therapies for asthma// Annu Rev Pharmacol Toxicol.- 2002.- Vol 42.-P.81-98.

178.James A. Airway remodeling in asthma// Curr Opin Pulm Med 2005.-Vol11, N1.-P.1-6.

179.Vignola AM, Mirabella F, Costanzo G, Di Giorgi R, Gjomarkaj M, Bellia V, et al. Airway remodeling in asthma// Chest.- 2003.-Vol 123, N3 Suppl.-P.417S-22S.

180.Hirst SJ, Martin JG, Bonacci JV, Chan V, Fixman ED, Hamid QA, et al. Proliferative aspects of airway smooth muscle// J Allergy Clin Immunol.- 2004.-Vol114, N2 Suppl.-P. S2-17.

181.Black JL. Asthma--more muscle cells or more muscular cells?// Am J Respir Crit Care Med.- 2004.-Vol 169, N9.-P.980-981.

182.McParland BE, Macklem PT, Pare PD. Airway wall remodeling: friend or foe?// J Appl Physiol.- 2003.-Vol95, N1.-P.426-434.

183.Wang L, McParland BE, Pare PD. The functional consequences of structural changes in the airways: implications for airway hyperresponsiveness in asthma// Chest.- 2003.-Vol 123, N 3 Suppl.-P.356S-62S.

184.Newson R, Strachan D, Archibald E, Emberlin J, Hardaker P, Collier C. Acute asthma epidemics, weather and pollen in England, 1987-1994// Eur Respir J.- 1998.-Vol11, N3.-P.694-701.

185.Tillie-Leblond I, Gosset P, Tonnel AB. Inflammatory events in severe acute asthma// Allergy 2005.-Vol60, N1.-P.23-9.

186.Tan WC. Viruses in asthma exacerbations// Curr Opin Pulm Med.- 2005.-Vol 11, N1.-P. 21-26.

187.Calhoun WJ. Nocturnal asthma// Chest.- 2003.-Vol 123, N3 Suppl.-P.399S-405S.

188.Bumbacea D, Campbell D, Nguyen L, Carr D, Barnes PJ, Robinson D, et al. Parameters associated with persistent airflow obstruction in chronic severe asthma// Eur Respir J.- 2004.-Vol 24, N1.-P.122-8.

189.Wenzel S. Mechanisms of severe asthma// Clin Exp Allergy.- 2003.-Vol 33, N12.-P.1622-1628.

190.Thomson NC, Chaudhuri R, Livingston E. Asthma and cigarette smoking// Eur Respir J.- 2004.-Vol 24, N5.-P.822-833.

191.А.Г.Чучалин. Бронхиальная астма. Агар, 1997. Бронхиальная астма у взрослых. Атопический дерматит. Под редакцией А.Г.Чучалина. Атмосфера, 2002.

192.Dominguez Ortega J, Leon F, Martinez Alonso JC, et al: Fluorocytometric analysis of induced sputum cells in an asthmatic population. J Investig Allergol Clin Immunol 2004; 14:108-113.

193.Gelder CM, Thomas PS, Yates DH, et al: Cytokine expression in normal, atopic, and asthmatic subjects using the combination of sputum induction and the polymerase chain reaction. Thorax 1995; 50:1033-1037.

194.Dupont LJ, Demedts MG, Verleden GM: Prospective evaluation of the validity of exhaled nitric oxide for the diagnosis of asthma. Chest 123:751-756, 2003.

195.Jatakanon A, Uasuf C, Maziak W, et al: Neutrophilic inflammation in severe persistent asthma. Am J Respir Crit Care Med 160:1532-1539, 1999.

196.А.Г.Чучалин. Бронхиальная астма. Агар, 1997. Бронхиальная астма у взрослых. Атопический дерматит. Под редакцией А.Г.Чучалина. Атмосфера, 2002.

197.Бронхиальная астма у взрослых. Атопический дерматит. Под редакцией А.Г.Чучалина. Атмосфера, 2002.

198.Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы. Пер. с англ. яз. Под ред. А.Г.Чучалина. Атмосфера, 2007.

199.Lange P, Parner J, Vestbo J, et al: A 15-year follow-up study of ventilatory function in adults with asthma. N Engl J Med 339:1194-1200, 1998.

200.Woodruff PW, Khashayar R, Lazarus SC, et al: Relationship between airway inflammation, hyper-responsiveness and obstruction in asthma. J Allergy Clin Immunol 108:753-758, 2001.

201.Bennett WD, Brown JS, Zeman KL, et al: Targeting delivery of aerosols to different lung regions. J Aerosol Med 2002; 15:179-188.

202.Weber EJ, Levitt MA, Covington JK, Gambrioli E: Effect of continuously nebulized ipratropium bromide plus albuterol on emergency department length of stay and hospital admission rates in patients with acute bronchospasm: A randomized, controlled trial. Chest 1999; 115:937-944.

203.Barnes PJ: Efficacy of inhaled corticosteroids in asthma. J Allergy Clin Immunol 1998; 102:531-538.

204.Adcock IM, Ito K: Molecular mechanisms of corticosteroid actions. Monaldi Arch Chest Dis 2000; 55:256-266.

205.Boushey HA: Relationship of asthma severity to fatalities. In: Sheffer AL, ed. Fatal Asthma, New York: Marcel Dekker; 1998:363-385.

206.NAEPP: Executive Summary of the NAEPP Expert Panel Report: Guidelines for the Diagnosis and Management of Asthma: Update on Selected Topics, Bethesda, MD, NIH, 2002.

207.Toogood JH, Baskerville J, Jennings B, et al: Bioequivalent doses of budesonide and prednisone in moderate and severe asthma. J Allergy Clin Immunol 1989; 84:688-700.

208.Szefler S, Weiss S, Tonascia J: Long-term effects of budesonide or nedocromil in children with asthma. N Engl J Med 2000; 343:1054-1063.

209.Agertoft L, Pedersen S: Effect of long-term treatment with inhaled budesonide on adult height in children with asthma. N Engl J Med 2000; 343:1064-1069.

210.Devillier P, Baccard N, Advenier C: Leukotrienes, leukotriene receptor antagonists and leukotriene synthesis inhibitors in asthma: an update. Part I. Synthesis, receptors and role of leukotrienes in asthma. Pharmacol Res 1999; 40:3-13.

211.Ducharme FM: Inhaled glucocorticoids versus leukotriene receptor antagonists as single agent asthma treatment: Systematic review of current evidence. BMJ 2003; 326:621.

212.Wechsler ME, Finn D, Gunawardena D, et al: Churg-Strauss syndrome in patients receiving montelukast as treatment for asthma. Chest 2000; 117:708-713.

213.Barnes PJ: Theophylline: new perspectives for an old drug. Am J Respir Crit Care Med 2003; 167:813-818.

214.Ito K, Lim S, Caramori G, et al: A molecular mechanism of action of theophylline: Induction of histone deacetylase activity to decrease inflammatory gene expression. Proc Natl Acad Sci USA 2002; 99:8921-8926.

215.Leung DY, Sampson HA, Yunginger JW, et al: Effect of anti-IgE therapy in patients with peanut allergy. N Engl J Med 2003; 348:986-993.

216.Boushey HA: New and exploratory therapies for asthma. Chest 2003; 123(Suppl 3):439S-445S.

217.Simon HU, Grotzer M, Nikolaizik WH, et al: High altitude climate therapy reduces peripheral blood T lymphocyte activation, eosinophilia, and bronchial obstruction in children with house-dust mite allergic asthma. Pediatr Pulmonol 1994; 17:304-311.

218.Platts-Mills TAE, Mitchell EB, Nock P, et al: Reduction of bronchial hyperreactivity during prolonged allergen avoidance. Lancet 1982; 2:675-678.

219.Bjornsdottir US, Jakobinudottir S, Runarsdottir V, Juliusson S: The effect of reducing levels of cat allergen (Fel d 1) on clinical symptoms in patients with cat allergy. Ann Allergy Asthma Immunol 2003; 91:189-194.

220.Woodcock A, Forster L, Matthews E, et al: Control of exposure to mite allergen and allergen-impermeable bed covers for adults with asthma. N Engl J Med 2003; 349:225-236.

221.Campbell D, DeKruyff RH, Umetsu DT: Allergen immunotherapy: Novel approaches in the management of allergic diseases and asthma. Clin Immunol 2000; 97:193-202.

222.Tighe H, Takabayashi K, Schwartz D, et al: Conjugation of immunostimulatory DNA to the short ragweed allergen amb a 1 enhances its immunogenicity and reduces its allergenicity. J Allergy Clin Immunol 106:124-134, 2000.

223.Cox G, Miller JD, McWilliams A, et al: Bronchial thermoplasty for asthma. Am J Respir Crit Care Med 173:965-969, 2006.

224.Rowe BH, Bota GW, Fabris L, Therrien SA: Inhaled budesonide in addition to oral corticosteroids to prevent asthma relapse following discharge from the emergency department: A randomized controlled trial. JAMA 1999; 281:2119-2126.

225.Edmonds ML, Camargo Jr CA, Brenner BE, Rowe BH: Replacement of oral corticosteroids with inhaled corticosteroids in the treatment of acute asthma following emergency department discharge: A meta-analysis. Chest 2002; 121:1798-1805.

226.National Institutes of Health/National Heart Lung and Blood Institute (NHLBI): Global Initiative for Asthma: Global Strategy for Asthma Management and Prevention; NHLBI/WHO Workshop Report March 1993. NIH Publication No. 95 - 3659, Bethesda, MD, National Heart, Lung, and Blood Institute, 1995.

227.National Heart, Lung, and Blood Institute: Guidelines for the Diagnosis and Management of Asthma. National Asthma Education and Prevention Program. Vol 2, No. 7, Bethesda, MD: NHLBI, NIH; 1997:1.8 - 9.

228.Greening AP, Ind PW, Northfield M, Shaw G: Treatment of adult asthmatic patients symptomatic on low dose inhaled corticosteroids: A comparison of the addition of salmeterol to existing inhaled corticosteroid therapy, with increasing the dose of inhaled corticosteroids. Lancet 1994; 344:219-224.

229.Rand CS, Wise RA, Nides M, et al: Metered-dose inhaler adherence in a clinical trial. Am Rev Respir Dis 1992; 146:1559-1564.

230.Liou A, Grubb JR, Schechtman KB, Hamilos DL: Causative and contributive factors to asthma severity and patterns of medication use in patients seeking specialized asthma care. Chest 2003; 124:1781-1788.

231.Slavin RG: Asthma and sinusitis. J Allergy Clin Immunol 90:534-537, 1992.

232.Harding SM, Richter JE: The role of gastroesophageal reflux in chronic cough and asthma. Chest 1997; 111:1389-1402.

233.Szefler SJ, Eigen H: Budesonide inhalation suspension: A nebulized corticosteroid for persistent asthma. J Allergy Clin Immunol 2002; 109:730-742.

234.Bousquet J, Ben-Joseph R, Messonnier M, et al: A meta-analysis of the dose-response relationship of inhaled corticosteroids in adolescents and adults with mild to moderate persistent asthma. Clin Ther 2002; 24:1-20.

235.McIvor RA, Pizzichini E, Turner MO, et al: Potential masking effects of salmeterol on airway infalmmation in asthma. Am J Respir Crit Care Med 1998; 158:924-930.

236.Lazarus SC, Boushey HA, Fahy JV, et al: Long-acting beta2-agonist monotherapy vs continued therapy with inhaled corticosteroids in patients with persistent asthma: A randomized controlled trial. JAMA 2001; 285:2583-2593.

237.O'Byrne PM, Barnes PJ, Rodriguez-Roisin R, et al: Low dose inhaled budesonide and formoterol in mild persistent asthma: The OPTIMA randomized trial. Am J Respir Crit Care Med 2001; 164:1392-1397.

238.Pauwels RA, Lofdahl C-G, Postma DS, et al: Effect of inhaled formoterol and budesonide on exacerbations of asthma. N Engl J Med 1997; 337:1405-1411.

239.Nelson HS, Busse WW, Kerwin E, et al: Fluticasone propionate/salmeterol combination provides more effective asthma control than low-dose inhaled corticosteroid plus montelukast. J Allergy Clin Immunol 2000; 106:1088-1095.

240.Leung DY, Szefler SJ: New insights into steroid resistant asthma. Pediatr Allergy Immunol 1998; 9:3-12.

241.Soler M, Matz J, Townley R, et al: The anti-IgE antibody omalizumab reduces exacerbations and steroid requirement in allergic asthmatics. Eur Respir J 2001; 18:254-261.

242.Expert Panel Report: Guidelines for the Diagnosis and Management of Asthma Update on Selected Topics-2002. J Allergy Clin Immunol 110:S141-S219, 2002.

document:

$pr:

version: 01-2007.1

codepage: windows-1251

type: klinrek

id: kli2793843

: 08.4. МУКОВИСЦИДОЗ

meta:

author:

fio[ru]: Е.Л. Амелина, М.В. Самсонова

codes:

next:

type: dklinrek

code: III.III

Муковисцидоз (МВ), или кистозный фиброз поджелудочной железы, - моногенное заболевание, обусловленное системной дисфункцией экзокринных желез. Клинически оно проявляется прогрессирующей инфекцией и обструкцией дыхательных путей, экзокринной недостаточностью поджелудочной железы, нарушением процессов пищеварения и всасывания в кишечнике, холестатическими осложнениями, а также снижением репродуктивной функции у мужчин в связи с недоразвитием или отсутствием семявыносящих протоков.

Болезнь впервые была описана в 1938 г. Дороти Андерсен, патологоанатомом Нью-Йоркской детской больницы. Она опубликовала первое подробное описание кистозной дегенерации поджелудочной железы в сочетании с легочной патологией у детей, выделив его в самостоятельную нозологическую единицу под названием «кистозный фиброз» (англ. - cystic fibrosis) [1]. Другое наименование - «муковисцидоз» предложил С.Фарбер в 1944 г. (лат. mucus - слизь, viscus - вязкий), указывая на роль повышения вязкости экскрета [2]. Уже тогда была очевидна ведущая роль хронической легочной инфекции в патогенезе МВ. С началом эры антибиотиков (середина 1940-х годов) связаны первые успехи в лечении МВ, когда Paul di Sant’Agnese применил пенициллин. Тогда наиболее распространенным бактериальным патогеном был пенициллинчувствительный Staphylococcus aureus [3]. В эти же годы Андерсен и Ходжес высказали предположение об аутосомно-рецессивном типе наследования МВ [4]. Важным открытием 1950-х годов явилось обнаружение повышенного содержания хлоридов в поте больных МВ во время жары в Нью-Йорке летом 1953 г. (тепловой коллапс у грудничков) [5]. Потовый тест, разработанный Гиббсоном и Куком, стал «золотым стандартом» прижизненной диагностики МВ [6]. До этого времени считалось, что МВ приводит к смерти больного в 1-й декаде жизни; однако в начале 1960-х годов появились первые сообщения о больных, достигших подросткового и взрослого возраста. Тогда же были введены в практику программы активного непрерывного лечения МВ, которые продолжают совершенствоваться и сейчас [7 - 10]. В дальнейшем были созданы специализированные центры для лечения больных МВ, что привело к значительному увеличению выживаемости и росту числа взрослых больных [11 - 14]. В настоящее время предполагаемая выживаемость больных Великобритании, родившихся в 2000 г., приближается к 50 годам [15].

Муковисцидоз - не только наиболее частое моногенное заболевание, но и яркий пример достижений современной молекулярной биологии в изучении наследственных заболеваний [16]. В 1989 г. совместными усилиями канадских и американских ученых под руководством д-ра Лап Чи-Тсуи был открыт ген МВ. Новый ген получил название гена Трансмембранного Регуляторного Белка Муковисцидоза (МВТР) [17, 18]. Проблема доставки МВТР-гена в эпителиальные клетки с целью получения терапевтически значимой дозы белкового продукта продолжает оставаться центральной во всех проектах по генной терапии.

type: dkli00189

Дата добавления: 2015-01-18 | Просмотры: 1175 | Нарушение авторских прав