АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

ХЕМОКИНЫ. Хемокины человека принято делить на 4 семейства, обозначаемые: CXC, CC, C, CXXXC (табл

Хемокины человека принято делить на 4 семейства, обозначаемые: CXC, CC, C, CXXXC (табл. 4-8). Хемокины служат факторами хемотаксиса для Нф, Эф, Мн, тучных клеток, ДК,ЕК, Т и ВЛф. Продуцентами хемокинов служат: Мн, альвеолярные Мф, Нф, тромбоциты, Эф, тучные клетки, Т и ВЛф, ЕК, кератиноциты, эпителиоциты, фибробласты, ГМК, эндотелиоциты. Индуцировать продукцию и секрецию хемокинов способны: вирусы, бактериальные продукты и медиаторы IL1, TNFальфа, C5a, LTB_4, интерфероны.

Таблица 4-8. Семейства хемокинов человека и их рецепторы [43]

Хемокины участвуют в остром и хроническом воспалении, проявляют ангиогенную или ангиостатическую активность (хемокины CXCL) [4]. Эффекты хемокинов в значительной мере зависят от экспрессии соответствующих рецепторов на клетках-мишенях.

CXCL хемокины опосредуют инфильтрацию Нф паренхимы легких и плевральных полостей в ответ на активацию бактериальным эндотоксином или другими бактериальными компонентами клетокпродуцентов хемокинов. Так, хемокины определяют накопление Нф в легких больных пневмонией. В составе БАС у больных пневмонией выявлено высокое содержание хемокина CXCL8, что коррелирует с числом Нф и скоростью очищения очага инфекции от бактерий [38].

Хемокины ИЛ8, MCP1 стабилизируют связывание Нф с эндотелиоцитами через интегрины и обеспечивают направленную миграцию к очагу воспаления.

В то же время выявлен существенный вклад хемокина CXCL8 в повреждение легких при реперфузии на модели ишемии - реперфузии легких у животных. На другой экспериментальной модели показана взаимосвязь скорости продукции CXCL5 с выраженностью повреждения легких, опосредованного Нф [21].

У больных с ОРДС повышенный уровень CXCL8 в БАС коррелирует с уровнем летальности. Продуцентами хемокина служат альвеолярные Мф. У больных ОРДС дисбаланс ELR⁺ и ELR^- CXCL хемокинов приводит к повышению ангиогенной активности и повышению содержания проколлагенов в БАС [22]. Показано, что CXCL хемокины принимают участие в поздней пролиферативной фазе ОРДС за счет регуляции ангиогенеза.

У пациентов с ИФА вслед за длительной нейтрофильной инфильтрацией легких развивается фиброз, при этом повышенное содержание CXCL8 в БАС взаимосвязано с числом Нф. При развитии фиброза легких у таких больных наблюдают неоваскуляризацию, связанную с проангиогенной активностью хемокинов CXCL [20]. С развитием фиброза легочные фибробласты становятся источником хемокина CXCL8, что способствует дальнейшей инфильтрации Нф. Стимулированный хемокинами ангиогенез становится важным фактом для отложения элементов внеклеточного матрикса при развитии фиброза легких [1].

Продукция хемокинов CCL и экспрессия их рецепторов имеют непосредственное отношение к регуляции движения лейкоцитов при воспалении и к эволюции фиброза. Ранний воспалительный ответ на попадание вируса гриппа в дыхательные пути проявляется притоком в легкие мононуклеаров на фоне повышенной экспрессии CCL хемокинов [9]. CCL хемокинзависимый врожденный ранний воспалительный ответ ограничивает репликацию вируса и снижает летальность мышей. В других исследованиях доказана защитная роль CCL3 хемокина при инвазивном легочном аспергиллезе [30]. Во всех этих случаях инфильтрация легких защитными фагоцитирующими клетками, опосредованная хемокинами CСL, способствовала очищению легких от возбудителя.

Вместе с тем хемокины CCL способствуют развитию фиброза легких за счет усиленного рекрутирования в легкие мононуклеаров и Эф. CCL2 служит кофактором стимуляции продукции коллагена фибробластами и индукции экспрессии TGFбета₁. Роль CCR1 и CCR2 в патогенезе экспериментального легочного фиброза связана с их способностью вызывать пролиферацию фибробластов. Повышенный уровень CCL3 в БАС коррелирует с притоком активированных Мн у больных саркоидозом и ИФА.

Дата добавления: 2015-01-18 | Просмотры: 1339 | Нарушение авторских прав