АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

ХЕМОКИНЫ

Хемокины — это цитокины специального назначения: они привлекают в очаг воспаления лимфоциты и лейкоциты из циркулирующей крови. Молекулы хемокинов невелики, состоят из 66–76 АК–остатков. Они обладают свойством связываться с молекулами межклеточного матрикса, с одной стороны, и обратимо связывать свои молекулы–лиганды на мембране клетки–мишени — с другой. Хемокин диффундирует от клетки–продуцента по межклеточному матриксу, при этом создаётся градиент его концентрации, нарастающей по мере приближения к месту продукции хемокина. Нужный лимфоцит или лейкоцит «прыгает» по молекулам хемокина, фиксированным на матриксе, как с кочки на кочку. В настоящее время идентифицировано не менее 50 хемокинов.

По особенностям химической структуры, а именно по конфигурации остатков цистеина (в однобуквенном обозначении С) в N–конце молекулы хемокины делят минимум на 6 групп (семейств):

· CC — содержат два остатка цистеина подряд;

· ELR⁺–CXC — содержат в том же месте два остатка цистеина, разделённых вариабельной АК (X), перед ними расположены остатки глутамина (Е), лейцина (L), аргинина (R) — такие хемокины являются аттрактантами для нейтрофилов;

· ELR^––CXC — содержат в том же месте два остатка цистеина, разделённых вариабельной АК (X), перед ними расположены другие АК (не Glu–Leu–Arg) — такие хемокины являются аттрактантными для лимфоцитов;

· С — содержит один остаток цистеина в гомологичном месте молекулы;

· СХХХС (или СХЗС) — содержат два остатка цистеина, разделённых какими–либо 3 АК–остатками;

· 6–цистеин–CC — содержат, кроме двух остатков цистеина, ещё один остаток цистеина в 6–м положении.

Приведём краткую характеристику нескольких хемокинов с указанием Рц для них, если они известны (табл. 7.8). Рц для хемокинов в последние годы привлекают к себе особое внимание: появились факты, свидетельствующие о том, что вирус иммунодефицита человека (по крайней мере некоторые его квазивиды) «пользуется» некоторыми указанными Рц для проникновения в клетки человека. При всем разнообразиии конкретных форм все Рц для хемокинов имеют похожую характерную структуру — «гармошку» из 7 трансмембранных слоев G–связывающих белков.

Таблица 7. 9. Хемокины (некоторые) и их рецепторы

Примечания. GRO (a, b, g) — growth–related oncogene; IP–10 — interferon g inducible protein 10; MIP (1a; 1b; 3a; 3b) — macrophage inflammatory protein; RANTES — regulated on activation normal T cell expressed and secreted; SDF — stromal cell–derived factor. * Кроме этих хемокинов, в разработке находятся ещё десятки, среди которых MIP–3a, MIP–3b, MDC (macrophage–derived chemokine), TARC (thymus and activation–regulated chemokine), TECK (thymus–expressed chemokine), SLC (secondary lymphoid tissue chemokine), GCP (granulocyte–chemoattractant protein), BCA (B cell–attracting chemokine), LARC (liver and activation–regulated chemokine) exodus, он же MIP–3a. Названия этих хемокинов являются фактически краткой формулировкой наблюдаемых биологических свойств и эффектов. ** ELR — триплет глутамат—лейцин—аргинин, который присутствует (+) или не присутствует (–) перед первым инвариантным остатком цистеина.

Дата добавления: 2014-12-12 | Просмотры: 1575 | Нарушение авторских прав