АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

ЭТИОЛОГИЯ. Этиология заболевания как пандемической инфекции человека включает два компонента: 1) вируc–возбудитель; 2) антропогенные факторы эпидемии

Этиология заболевания как пандемической инфекции человека включает два компонента: 1) вируc–возбудитель; 2) антропогенные факторы эпидемии. Антропогенные факторы эпидемии нельзя не учитывать, иначе наша реакция на эпидемию будет неадекватной. Аналогичные ретровирусы существуют у животных. Заражённые особи, семьи и популяции животных также вымирают, но пандемии у диких животных нет. А у людей есть. Следовательно, человеческий фактор существен.

Вируc–возбудитель был выделен в 1983 г. в США коллективом лаборатории Роберта Галло и параллельно их французскими коллегами. На его изучение в связи со смертельной опасностью заболевания западные страны потратили и продолжают тратить большие средства. Вирус изучен как ни один другой, с подробностями «вдоль и поперёк» (рис. 12.1). Это ретровирус, его геном — две цепи РНК. Вирус имеет специальный фермент — обратную транскриптазу (RT — reverse transcriptase), который, после того как вирус проникает в клетку–мишень, синтезирует ДНК по матрице вирусной РНК (т.е. RT — это ДНК–полимераза, использующая РНК в качестве матрицы и затравки). Второй вирусный фермент — интеграза — катализирует ковалентную интеграцию вирусной ДНК в несколько разных мест в геном человека. Интегрированную ДНК вируса называют провирусом. С этой ДНК идут синтезы мРНК для трансляции белков вируса и синтез геномной РНК вируса. Оболочка вируса — мембрана клетки человека, «инкрустированная» оболочечными белками вируса gp120 (самый наружный) и gp41 (трансмембранный). Фосфолипидная мембрана легко повреждается, что объясняет заблуждение: «лёгкая» инактивация вируса происходит под действием разных факторов во внешней среде. Мембрана действительно повреждается легко, но инфекционный потенциал заключается в РНК, а РНК устойчива к дезинфицирующим обработкам и способна к ренатурации после, например, термоденатурации.

Рис. 12. 1. Строение ВИЧ (схема). 1 — мембрана вируса — это мембрана клетки человека; 2 — оболочечный белок gp120; 3 — трансмембранный компонент оболочечного белка gp41; 4 — матрикс (p17; циклофилин); 5 — оболочка нуклеоида (p24); 6 — геном ВИЧ — две молекулы одноцепной РНК. Ферменты ВИЧ: 7 — обратная транскриптаза (RT); 8 — интеграза и РНКаза Н; 9 — протеаза.

Приведём список генов и белков ВИЧ (табл. 12.1). На рис. 12.2 показана схема расположения генов ВИЧ.

Рис. 12. 2. Структура генома ВИЧ (схема). Гены ВИЧ в значительной степени «накладываются» друг на друга. Разные мРНК и соответственно разные белки образуются в результате действия альтернативных рамок считывания с физически одних и тех же последовательностей ДНК. LTR — long terminal repeate — длинные концевые повторы в 5'- и З'–концах провируса, синтезируются в процессе интеграции ДНК провируса в геном клетки. Структурные гены: Gag — group–specific antigens — группоспецифические Аг вируса — p24 и p17; Pol — polymerase — гены, кодирующие ферменты вируса: PR — протеазу, RT — обратную транскриптазу, RH — РНКазу Η, INT — интегразу; Env — envelope — гены белков оболочки вируса — gp120 и gp41. Регуляторные гены: Tat — transactivator of transcription — два экзона для белка трансактиватора транскрипции; Vif — virus infectivity factor — белок — «фактор инфекционности вируса"; Vpr —virus protein R — вирусный белок R; Vpu — virus protein U — вирусный белок U; Vpt — virus protein T — вирусный белок T; Rev — regulator of virus — белок–"регулятор вируса"; Nef — negativefactor — фактор негативной регуляции вируса.

Таблица 12. 1. Гены и белки ВИЧ–1

Размер генома вируса около 10 тыс. нуклеотидов, частота точечных мутаций около 10^–4, т.е. каждый первый дочерний вирион несет хотя бы одну мутацию. Столь высокая генетическая изменчивость характерна для РНК–содержащих вирусов и является их главным биологическим механизмом приспособления к выживанию в сильно меняющихся условиях внешней среды. Ретровирусы — не главные лидеры по изменчивости, но по совокупности своих патогенных свойств они впереди других. Подсчитано, что в теле инфицированного больного на бессимптомной стадии развития болезни содержится до 10⁶ генетических вариантов вируса (квазивидов), на стадии манифестировавшего СПИД — около 10⁸ вариантов. Цикл репликации вируса занимает порядка 10 ч. Вирус цитопатогенен; это означает, что после выхода вирионов из клетки последняя разрушается.

Инфекция ВИЧ является генерализованной инфекцией всего организма, потому что разные квазивиды вируса со временем осваивают многие типы клеток в организме. У каждого конкретного пациента в те или иные периоды развития болезни в клинической картине может преобладать преимущественное поражение вирусом той или иной ткани, но у большинства наблюдается сочетанное поражение разных тканей. Для инфекции в клетку ВИЧ использует молекулу мембран клеток человека CD4, а также Рц для хемокинов семейства «CC» (RANTES, MIP–1a, MIP–1b) и CXC — CCR1,3,5 и CXCR4. Весьма вероятно, что вирус способен инфицировать клетки и через другие молекулы клеточных мембран.

ВИЧ инфицирует нейроны, CD4⁺ T–лимфоциты, клетки эндотелия, дендритные клетки, моноциты/макрофаги, фибробласты, B–лимфоциты, CD8⁺ T–лимфоциты (по крайней мере при коинфекции вирусами HHV–6, HTLV–1), стволовые кроветворные клетки, промиелоциты, мегакариоциты, хондроциты. Создаётся впечатление, что на каждый тип клеток организма человека рано или поздно по мере прогрессирования инфекции найдется квазивид ВИЧ, способный их инфицировать. У инфицированного человека вирус присутствует во всех тканях, включая экзосекреты и продукты выделения (сперма, слизистые секреты, слюна, пот, ушная сера, моча, экскременты и т.д.).

Пути трансмиссии вируса (пути заражения) следующие: парентеральное введение крови или продуктов крови, слизистые контакты, трансплацентарно, грудное вскармливание.

Антропогенные факторы пандемии по крайней мере следующие:

· широкое распространение (практически глобальное) гемотрансфузий и медицинское применение продуктов из человеческой крови;

· обобществленный медицинский инструментарий для манипуляций на слизистых оболочках (эндоскопы и др.);

· массовый трансконтинентальный транспорт;

· высокая концентрация населения в больших городах;

· полигамные сексуальные отношения;

· вероятно массовое введение с вакцинными препаратами людям продуктов, содержащих компоненты тканей животных (занос ретровирусов животных, что создало возможность эволюционирования их в адаптированные к человеку варианты).

Дата добавления: 2014-12-12 | Просмотры: 1083 | Нарушение авторских прав