АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Дифференцировка T–лимфоцитов

Сущность дифференцировки всякого лимфоцита, как Т, так и В, состоит в экспрессии антигенраспознающего Рц и необходимых дополнительных сервисных молекул, чтобы факт распознавания Аг имел действенные последствия, направленные на санацию организма от повреждённых тканей. Эти сервисные молекулы (мембранные, а также секретируемые цитокины) обеспечивают взаимодействие T–лимфоцитов с другими клетками организма.

Рис. 5.1. Структура белков надсемейства иммуноглобулинов [11]. А. Молекула MHC класса I состоит из a‑цепи, внемембранная её часть связана с короткой цепью b₂-микроглобулина. Б. Молекула MHC класса II состоит из двух СЕ: более длинной a‑цепи и b‑цепи. Часть каждой цепи выступает на поверхности клеточной мембраны, цепь содержит трансмембранный участок и небольшой фрагмент в цитоплазме. В. Молекула рецептора T–клеток состоит из двух цепей: a и b. Каждая цепь предcтавлена двумя внеклеточными иммуноглобулин–подобными доменами, cтабилизированными при помощи S-S cвязей, — вариабельным внеклеточным NH-концом и цитоплазматичеcким cтабильным COOH-концом. SH–группа, приcутcтвующая в цитоплазматичеcком фрагменте a‑цепи, может взаимодейcтвовать c мембранными или цитоплазматичеcкими белками. Г. Мономер молекулы IgM встраивается в плазматическую мембрану B-лимфоцитов, это рецептор Аг. Молекулярная структура рецепторов T-клеток весьма сходна со структурой молекул MHC и иммуноглобулина. Разнообразие структуры рецепторов T-лимфоцитов и иммуноглобулинов обеспечивается возможностью сайт-специфической рекомбинации множества различных генных сегментов, кодирующих отдельные фрагменты молекулы.

Антигенраспознающий Рц T–лимфоцитов обозначают TCR (T–Cell Receptor). TCR кодируется генами из надсемейства иммуноглобулинов, т.е. родственниками генов иммуноглобулинов. МолекулаTCR представляет из себя по размеру и форме как бы ¹/₄ молекулы иммуноглобулина — аналог одного Fab–фрагмента. TCR является гетеродимером — состоит из двух равновеликих полипептидных цепей. У млекопитающих известно две разновидности пар цепей в TCR. В одной паре цепи обозначают a и b, соответствующие T–лимфоциты — Tab. Вторая пара цепей — g и d, соответствующие T–лимфоциты обозначают Tgd. Каждый индивидуальный T–лимфоцит несет какой–либо один вариант Рц — либо ab либо gd.

В отличие от иммуноглобулинов TCR исключительно трансмембранные молекулы, т.е. T–лимфоцит всегда работает собственным «клеточным телом».

Более того, в отличие от иммуноглобулинов TCRab не способен распознавать (связывать) растворимые Аг. Это относится по крайней мере к Tab и подавляющему большинству Аг, за исключением патогенных суперантигенов.

Что же тогда распознают T–лимфоциты? Природой T–лимфоциты предназначены для распознавания поверхностных структур собственных клеток организма. Если что-то на поверхности своих клеток будет «раздражать» T–лимфоцит (например, примесь вирусных пептидов), то он постарается организовать уничтожение повреждённой клетки.

T–лимфоцит распознаёт (связывается с) комплекс MHC–I или MHC–II с неким пептидом, который и есть Аг в общем понимании. Один определённый участок молекулы TCR вступает в химическую связь с молекулой MHC–I/II, второй участок того же TCR в тот же момент времени вступает в связь с пептидом–Аг. Этот феномен называют двойным распознаванием,илиMHC–рестрикцией T–лимфоцитов. Феномен был открыт Р. Цинкернагелем и П. Дохерти, в 1996 г. они получили за это открытие Нобелевскую премию. Их первая публикация в журнале «Nature» относится к 1974 г. и занимает всего половину страницы. Но это открытие многие расценивают как самое значимое в иммунологии за последние 100 лет.

Существенно, что пептид–Аг присоединяется к молекулам MHC не снаружи клетки, т.е. он не сорбируется на поверхности клетки. Пептид–Аг встраивается в комплекс с MHC при формировании конформации молекул MHC после их биосинтеза в клетке и перед их экспрессией на клеточной мембране. Молекул MHC без пептидов вообще не бывает на наружной мембране клеток, они просто не могут быть экспрессированы, не примут правильной конформации, если ещё внутри клетки не вступят в связь с пептидом определённой длины.

Таким образом, подавляющее большинство T–лимфоцитов с Рц TCRab не распознают свободных нативных Аг (ещё раз подчеркнём отличие от иммуноглобулинов, которые как раз умеют работать с нативными Аг в том виде, в каком «судьба забросила» их во внутреннюю среду организма или даже на слизистые оболочки). Другие клетки должны каким-то образом пропустить Аг через себя и выставить его на своей мембране в комплексе с MHC–I/II, чтобы T–лимфоцит «обратил на Аг своё внимание». Это и есть феномен представления Аг (или презентации Аг ) T–лимфоциту. Какие клетки в организме способны быть АПК и механизмы этого процесса мы разберём в отдельном разделе, здесь лишь отметим строгую необходимость представления Аг T–лимфоциту другими клетками.

Дата добавления: 2014-12-12 | Просмотры: 1015 | Нарушение авторских прав