АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Конститутивные иммуноглобулины (нормальные антитела)

Если в организм не проникает ни один патоген и ни один Аг иной природы (это, конечно, возможно только в эксперименте), в крови и биологических жидкостях этого организма тем не менее будут присутствовать (и в немалом количестве) иммуноглобулины. Есть они и у естественно развивающихся организмов. Такие иммуноглобулины называют нормальными, или конститутивно синтезируемыми. Что это за иммуноглобулины? Это аутоантитела, т.е. АТ, направленные против молекул собственного организма. Они принадлежат к классам М, G и А, у взрослых большинство — к IgG. АТ полиреактивны, т.е. способны связывать множество Аг, как ауто–, так и экзогенных. В связывании Аг этими нормальными АТ, как показывают опыты по направленному мутагенезу, принимает участие область CDR3 в V_H–домене тяжёлых цепей и Аг–связывающий центр кодируется зародышевыми V–генами.

Как правило, эти АТ имеют низкую аффинность, но высокую авидность к аутоантигенам. Константы диссоциации для нормальных иммуноглобулинов колеблются от 10^–5 до 10^–8 М. Но, например, для нормального аутоантитела к ИЛ–1a константа диссоциации составляет 5´10^–11 M. Нормальные IgM–АТ обнаруживают уже в пуповинной крови новорождённых, и спектр их реактивности консервативно сохраняется во взрослой жизни. Это говорит о том, что нормальные иммуноглобулины подвержены некоему положительному отбору в онтогенезе. Выявлены следующие Аг — мишени для нормальных иммуноглобулинов: идиотопы вариабельных областей других иммуноглобулинов; каркасные и невариабельные участки молекул T–клеточных Рц для Аг; молекулы CD4,CD5 и HLA–I; Fcg–Рц; лиганды для молекул межклеточной адгезии и др.

Есть основания полагать, что нормальные АТ выполняют ряд весьма важных для здоровья организма функций:

· первая линия «обороны» против инфекций;

· удаление из организма отживших клеток и продуктов катаболизма;

· представление Аг для T–лимфоцитов (иммуноглобулины на мембране B–лимфоцитов связывают растворимые Аг в крови, лимфоцит интернализует их рецепторопосредованным эндоцитозом, и внутри клетки образуются комплексы пептидов с молекулами главного комплекса гистосовместимости, которые экспрессируются на мембране B–лимфоцита);

· поддержание гомеостаза аутоиммунной реактивности;

· противовоспалительное действие (нейтрализация суперантигенов; индукция синтеза противовоспалительных цитокинов; аттенуация комплементзависимого повреждения тканей и др.).

Например, появляются данные о том, что в случае клинической манифестации некоторых патологических аутоиммунных болезней, в патогенезе которых действуют IgG–аутоантитела, имеет место дефект регуляции этих патогенных IgG со стороны нормальных антиидиотипических IgM–АТ. Показано, что в периоды ремиссии аутоиммунных васкулитов, в патогенезе которых действуют антинейтрофильные IgG–АТ (ANCA), в крови в достаточных количествах появляются антиидиотипические по отношению к ANCA IgM–АТ. Вероятно, лечебные эффекты от введения людям с разными заболеваниями препаратов донорских иммуноглобулинов объясняются именно комплексным «противовоспалительным» действием нормальных иммуноглобулинов.

· Глава 5
T–ЛИМФОЦИТЫ. ГЛАВНЫЙ КОМПЛЕКС ГИСТОСОВМЕСТИМОСТИ

Дата добавления: 2014-12-12 | Просмотры: 1147 | Нарушение авторских прав