АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

ПРОВЕДЕНИЕ СИГНАЛОВ С TOLL–ПОДОБНЫХ РЕЦЕПТОРОВ, РАСПОЗНАЮЩИХ ПРОДУКТЫ МИКРОБНЫХ ПАТОГЕНОВ

Прочитайте:
  1. HLA- DR, DQ, DP. В этой же зоне находятся и другие гены: например, DN, DO, продукты которых пока не известны.
  2. II. Культурные растения и пищевые продукты, рекомендуемые при утомлении и переутомлении
  3. III. Проведение прививок.
  4. IV. Организация и проведение противоэпидемических противохолерных мероприятий
  5. А) проведение ежедневных воздушных и гигиенических ванн
  6. Аберрантное проведение
  7. Активация Т-лимфоцинтов. Костимуляция. Модель двух сигналов. Анергия. Апоптоз
  8. Алгоритм «Проведение генеральной уборки в прачечной».
  9. Алгоритм «Проведение генеральной уборки в стационаре, поликлинике и вспомогательных подразделениях».
  10. Алгоритм «Проведение обязательных медицинских осмотров».

У млекопитающих охарактеризованы по крайней мере два (из 10, предсказанных «геномом» человека) TOLL–подобных Рц, распознающие непосредственно микробные продукты: TLR–2, связывающий продукты грамположительных бактерий, и TLR–4, ассоциированный в клеточной мембране с CD14, лигандом для которого является ЛПС грамотрицательных бактерий. Внутриклеточный механизм проведения сигналов с этих Рц изучен (рис. 6.3). Оказалось, что таков же внутриклеточный механизм проведения сигнала с Рц для такого цитокина, как ИЛ–1 (т.е. ИЛ–1 и Рц для него — «отголосок» древней сигнальной системы многоклеточных). На выходе сигналов с этих Рц активируется фактор транскрипции NFkB.

Рис. 6. 3. Проведение сигналов с TOLL–подобных рецепторов для патогенов и рецепторов для ИЛ–1 (схема). В проведении сигналов участвуют адапторный белок MyD88, киназы IRAK, затем киназы Ikka и Ikkb, которые отщепляют от фактора транскрипции NFkB ингибиторный белок Ikb. «Древний» фактор транскрипции NFkB мигрирует в ядро, где инициирует транскрипцию с тех или иных генов.

Цитоплазматические участки молекул TOLL–подобных Рц и ИЛ–IR содержат характерные последовательности АК–остатков, названные TIR–доменом. Если Рц связывает лиганд, то внутри клетки его TIR–домен связывает особый адапторный белок MyD88. По другому сайту («домену смерти») MyD88 связывает особую серин/треониновую киназу IRAK. Эта киназа активируется и активирует две другие киназы — Ika и Ikb. Они формируют димер, который фосфорилирует ингибиторный белок Ikb, блокирующий фактор транскрипции NFkB. После диссоциации Ikb фактор транскрипции NFkB мигрирует в ядро, где связывается с рядом промотеров, что обеспечивает запуск транскрипции с их генов. NFkB запускает транскрипцию генов провоспалительных цитокинов и костимуляторных молекул B7.1 и B7.2 в дендритных клетках. Кроме того, в дендритных клетках инициируются процессы, обеспечивающие их мобилизацию и миграцию из очага внедрения патогена в регионарные лимфатические узлы. Таким образом, сигналы с TOLL–подобных Рц создают необходимые условия для начала лимфоцитарного иммунного ответа. Заодно NFkB иницирует транскрипцию гена своего белка–ингибитора Ikb, что обеспечивает самозатухание сигнала с TOLL–подобных Рц.

ПРОВЕДЕНИЕ СИГНАЛОВ С РЕЦЕПТОРОВ СЕМЕЙСТВА 7–ЧЛЕННЫХ ТРАНСМЕМБРАННЫХ «ГАРМОШЕК»

Рц этого семейства приводят сигналы, обеспечивающие общую физиологическую функцию — базисную воспалительную реакцию в тканях. Лигандами для таких Рц являются бактериальные пептиды, содержащие N–формилметионин (fMet, с этой АК начинается трансляция всех белков у прокариот), анафилатоксины комплемента (C5a, C3a, C4a), хемокины. Такую же структуру 7–членной «гармошки» имеют фоторецепторы — родопсин и бактериородопсин.

Внутри клетки Рц семейства 7–членной «гармошки» передают сигнал на так называемые большие G–белки (ГТФ/ГДФ–связывающие белки) (рис. 6.4). К настоящему времени охарактеризовано 20 таких больших G–белков, все они тримеры, их молекулы состоят из трёх цепей — Ga, Gb, Gg. Разные G–белки проводят сигналы на различные гены в ядре клетки. В неактивном состоянии эти белки физически не ассоциированы с цитоплазматическими участками молекулы Рц, и Ga–цепь образует комплекс с ГДФ (гуанозиндифосфатом). При связывании Рц с лигандом цитоплазматический участок Рц захватывает свой G–белок, ГДФ замещается на ГТФ (гуанозинтрифосфат) и Ga–цепь диссоциирует от димера (Ga + Gb). Таким образом, активированный G–белок взаимодействует с аденилатциклазой и фосфолипазой C–g, которые катализируют образование таких активных продуктов, как циклический аденозинмонофосфат (цАМФ), фосфатидилинозитол трифосфат (РIР3) и диацилглицерол (ДАГ). Эти вторичные посредники в свою очередь активируют различные процессы в клетке — метаболизм, подвижность, пролиферацию, экспрессию генов.

Рис. 6. 4. Проведение сигналов с рецепторов семейства 7–членной «гармошки» [Рц для хемокинов, анафилотоксинов комплемента (C5a, CЗa, C4a) и бактериальных пептидов, содержащих формилметионин (fMet)]. PLC–г — фосфолипаза C–г. PLC–г расщепляет фосфатидилинозитолдифосфат клеточной мембраны (PIP2) на диацилглицерол (ДАГ), который остаётся в мембране, и инозитолтрифосфат, который уходит внутрь клетки и высвобождает Ca2+ из депо, участвующих в дальнейших реакциях активации. цАМФ — циклический аденозинмонофосфат.


Дата добавления: 2014-12-12 | Просмотры: 776 | Нарушение авторских прав



1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | 48 | 49 | 50 | 51 | 52 | 53 | 54 | 55 | 56 | 57 | 58 | 59 | 60 | 61 | 62 | 63 | 64 | 65 | 66 | 67 | 68 | 69 | 70 | 71 | 72 | 73 | 74 | 75 | 76 | 77 | 78 | 79 | 80 | 81 | 82 | 83 | 84 | 85 | 86 | 87 | 88 | 89 | 90 | 91 | 92 | 93 | 94 | 95 | 96 | 97 |



При использовании материала ссылка на сайт medlec.org обязательна! (0.003 сек.)