АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Клеточный иммунный ответ: определение, этапы развития, проявления. Активация, пролиферация и дифференцировка клеток. Иммунологическая память

Ответ иммунный клеточный (КИО) — сложная, многокомпонентная кооперативная реакция иммунной системмы, индуцированная чужеродным антигеном (Т-клеточными эпитопами). Реализуется Т-системой иммунитета.

Задачи КИО:

1. Развитие и регуляция гуморального и клеточного ответа.
2. Элиминация антигена из организма.

Этапы КИО:

1. Захват антигена АПК

2. Процессирование АГ в протеосомах.

3. Образование комплекса пептид+ ГКГ I и II класса.

4. Транспортировка комплемента на мембрану АПК.

5. Распознавание комплемента АГ-специфическими Т-х1

6. Активация АПК и Т-х1, выделение Е-хелперами1 ИЛ-2 и гамма – интерферона. Пролиферация и дифференцировка в области АГ-зависимых Т-лимфоцитов.

7. Образование зрелых Т-лимфоцитов разных популяций и Т-лимфоцитов памяти.

8. Взаимодействие зрелых Т-лимфоцитов с АГ и реализация конечного эффекта.

Проявления КИО: противоинфекционный ИО: противовирусный, противопаразитарный, противобактериальный (внутриклеточно расположенные бактерии); аллергии IV и I типов; противоопухолевый ИО; трансплантационный ИО; иммунологическая толерантность; иммунологическая память; аутоиммунные процессы.

Пути иммунного ответа:

1. Т-хелперный путь. Это по сути ГИО.

• АПК поглощает АГ, процессирует его и перемещается в периферические л.у.

• Тх распознает комплекс “антиген-ГКГС II” своим специфическим рецептором. Костимуляция осуществляется посредством CD28-CD80 взаимодействия.

• Тип ответа определяется цитокинами АПК: если ИЛ-1, то генерируются цитокины Тх2, если ИЛ-12, то - Тх1.

• Затем Т-хелпер смещается в Т-зависимую зону л.у., начинает размножаться и дифференцируется на Т-хелперы памяти и зрелые Т-хелперы. Последние синтезируют ИФ-γ, который воздействует на макрофаги, усиливая их активность, а также влияет на переключение синтеза одного класса иммуноглобулинов на другой, влияет на другие популяции лимфоцитов.

2. Т-эффекторный путь. Реализуется Т-эффекторами, которые продуцируют лимфокины. В результате очаг ограничивается и формируется инфекционная гранулема. Различают более 30 видов лимфокинов, из которых наиболее важными являются:

1.Хемотаксический фактор - способствует миграции клеток к месту реакции.

2.Фактор повышения проницаемости сосудов.

3.Фактор, угнетающий миграцию макрофагов - для предотвращения разноса непереваренного микроба макрофагами по организму.

4.Фактор агрегации тромбоцитов - для нарушения реологии крови.

5.Фактор активации деятельности фибробластов.

3. Т-цитотоксический путь. Цитотоксический ответ рестриктирован по HLA I молекулам.

1. Распознавание АГ (в ассоциации с MHC I типа) осуществляет Тц-предшественник. Костимуляция осуществляется посредством CD28-CD80 взаимодействия. Обязательную помощь оказывают Т-хелперы.

2. После активации Тц-предшественники перемещаются в Т-зависимые области л.у., размножаются и дифференцируются в зрелые Тц.

3. Зрелые Тц поступают в кровоток и взаимодействуют с клеткой-мишенью, результатом чего является киллинг клетки-мишени. Киллинг мишени осуществляется с помощью перфоринов или путем индукции апоптоза (гранулизин, гранзимы). Перфорины - белки, гомологичные С9 компоненту комплемента. Механизмы индукции апоптоза связаны с секрецией ФНО-α, ФНО-β и наличием лигандов к Fas-антигену.

68. Трансплантационный иммунитет. Антигены гистосовместимости. Трансплантационные реакции: типы, механизмы развития, предупреждение. Иммунологическая толерантность: механизмы, значение.

Трансплантационный иммунитет — состояние повышенной иммунной реактивности организма, возникающее в ответ на пересадку органа или ткани, взятых от другой, генетически отличающейся особи. Реакции трансплантационною иммунитета тем сильнее, чем больше выражены генетические различия между донором и реципиентом. Развитие ТИ приводит к гибели пересаженной ткани.

Виды трансплантатов

Ксенотрансплантаты - органы других видов (например, свиная печень для человека)

Аллотрансплантаты - органы и ткани других особей данного вида

Сингенные - от однояйцевых близнецов

Аутотрансплантаты - ткани того же самого человека (кожные лоскуты, пальцы рук и ног).

Типы реакций отторжения трансплантата:

I. Хозяин против трансплантата - при пересадке обычных органов. Отторжение проходит в 3 этапа:

1. Первичное приживление - в течении 5 дней трансплантат реваскуляризируется и приживляется.
2. Этап предвестников отторжения. К 7-10 дню в зоне приживления и по периферии сосудов скапливаются ИКК хозяина - развивается воспаление и нарушается трофика трансплантата.
3. Отторжение - происходит инфильтрация трансплантата ИКК хозяина, развивается интенсивное воспаление и некроз.

II. Трансплантат против хозяина –при пересадке костного мозга. Трансплантат содержит стволовые клетки, а иммунная система хозяина не способна сопротивляться агрессии, клетки трансплантата развивают ответ против тканей хозяина и могут привести его к гибели.

Механизмы отторжения трансплантата

1.Образования Т-киллеров против пересаженных тканей (цитотоксический тип)

2. Ткань + антитело + комплемент = лизис клеток

3. Повреждение клеток лимфотоксином Т-эфекторов ГЗТ

4.Закупорка мелких сосудов трансплантата полиморфно-ядерными лейкоцитами, нарушение питания тканей и некроз

5.Образование вала из лимфоидных клеток на границе трансплантата и в результате происходит нарушение кровотока и отторжение органа.

Трансплантационные АГ:

• Антигены эритроцитов системы АВО

• ГКГС (HLA-антигены): А, В, С, DP, DQ, DR.

Наибольшая плотность Аг 1 класса (А,В,С) – на клетках селезенки и л/у, затем печени, почек, кишечника, аорты

Молекулы 2 класса (D) – экспрессированы преимущественно на мембране ИКК: Тлф, Влф, частично на Мф, некоторых эпителиальных клетках

Антигены МНС I класса имеют все ядросодержащие клетки, а МНС II класса - только АПК. Антигены МНС I и II классов участвуют в презентации (представлении) клетками антигенного пептида Т-лимфоцитам: продукты МНС I класса презентируют (представляют) антигенный пептид CD8+ Т-лимфоцитам, а МНС II класса CD4+ Т-лимфоцитам.

Для предупреждения развития реакций отторжения необходимо: типирование тканей по МНС, ABO, Rh; исключить "специфическую презентацию" – предыдущее попадание антигена трансплантата в организм хозяина; проводить иммуносупрессивную терапию до приживания трансплантата (применение адренокортикотропных гормонов, антиметаболитов, антилимфоцитарной сыворотки).

Иммунологическая толерантность - неспособность организма специфически отвечать на действие антигена. Роль:

• поддержание антигенного гомеостаза

• ареактивность к своим АГ

• обеспечение нормального протекания вакцинального процесса

• обеспечение пересадки органов и тканей

• формирование толерантности при инфекционных процессах.

Естественная возникает при встрече с антигеном органов во внутриутробном периоде.

Иммунологическая толерантность к собственным антигенам:

1. Центральная (тимическая) - делеция в тимусе Т-клеток, высокоавидных к собственным антигенам (селекция).
2. Посттимическая - игнорирование Т-клетками антигенов собственных тканей организма -- анергия Т-клеток -- гибель Т-клеток -- иммунное отклонение или иммуносупрессия.

Приобретенную можно индуцировать у взрослого организма. Иммунологическую толерантность можно индуцировать гормонами, цитостатиками, облучением. Это важно при аутоиммунной патологии и при пересадке органов и тканей. Если АГ иммуногенен, то для индукции толерантности нужны его высокие дозы, если неиммуногенен - то низкие дозы (высокие дозы - это 10-4, низкие – это 10-8).

Механизмы формирования иммунологической толерантности:

1. Клонально-дефицитная теория - предполагают отсутствие клона антиген-реактивных клеток к данному антигену, обусловленное у данного индивидуума

а) генетически,

б) в результате обратимой инактивации клона антиген-реактивных клеток,

в) в результате элиминации клона антиген-реактивных клеток (гибель) под действием антигена.

2. Развитие супрессорной толерантности - непосредственное воздействие супрессоров и подавление иммунного ответа.

3. Сетевая регуляция - она осуществляется антиидиотипическими антителами.

Противоинфекционный иммунитет, закономерности его формирования в зависимости от места размножения возбудителя. Реализация неспецифических и специфических защитных механизмов на этапах взаимодействия инфекционного агента и хозяина. Протективный иммунитет. Механизмы антитоксического, противобактериального, противогрибкового, противопаразитарного иммунитета. Материнский иммунитет: механизмы, значение.

Противоинфекционный иммунитет - приобретенный иммунитет против конкретного возбудителя конкретного инфекционного заболевания. Индуцирован этим возбудителем и направлен на его элиминацию.

Классификация:

1. Естественный: А) пассивный – пассивная передача АТ от матери плоду через плаценту и от матери ребенку при кормлении. Б) активный - формируется после перенесенного инфекционного заболевания, направлен против конкретного возбудителя, появляется через 1-2 недели после начала заболевания, достаточно напряженный и может длиться годы.

2. Искусственный: А) пассивный - формируется путем введения в организм готовых АТ в виде иммунной сыворотки, плазмы, гамма-глобулина, возникает сразу после введения, длится 3-5 недель, применяется для экстренного создания иммунитета. Б) активный – формируется после введения в организм вакцины, его напряженность и длительность ниже естественного активного.

По связи с возбудителем: Стерильный (постинфекционный) - возникает в результате иммунного ответа и продолжается после элиминации возбудителя (корь, дифтерия). Нестерильный (инфекционный) - эффективен только при наличии возбудителя в организме (туберкулез, сифилис).

По охвату организма: Общий - охватывает весь организм (обеспечивается факторами ГИО и КИО). Местный – охватывает какой-либо орган (обеспечивается IgAs, факторами неспецифической защиты, факторами приобретенного ГИО и КИО).

По направленности: противомикррбный, противогрибковый, противовирусный, противопаразитарный.

Протективный иммунитет - остаточные явления иммунного ответа, не позволяющие произойти повторному заражению в пределах одной эпидемии. Длительность – 1-2 месяца.

Дата добавления: 2014-12-12 | Просмотры: 1738 | Нарушение авторских прав