6. Исход (завершенный или незавершенный фагоцитоз).
Фагоциты:
1. Гранулоциты
2. Моноциты (макрофаги). Моноциты циркулируют в крови несколько часов, а затем уходят в органы, где превращаются в тканевые макрофаги (живут несколько лет).
3. Дендритные клетки. Профессиональные АПК, осуществляют связь между врожденным и приобретенным иммунитетом, принадлежат к миелоидному ряду, к ним относятся клетки Лангерганса (кожа), интердигитальные клетки (лимфоузлы), ДК тимуса, слизистых.
Механизмы бактерицидности фагоцитов:
Образование токсических продуктов кислорода (с участием и без участия миелопероксидазы),
Азотистые метаболиты (NO, радикал NO-),
Активные субстанции, в т.ч. ферменты (лизоцим),
Локальное закисление.
Распознавание АГ:
1. Факторы врождённого иммунитета распознают антиген в исходной, не обработанной форме ("паттерн“).
2. Лимфоциты распознают антиген только после предварительного процессинга и представления антигенпрезентирующей клеткой.
Для распознавания фагоциты должны иметь специфические рецепторы к паттернам.
Toll-подобные рецепторы 9 для CpG (ДНК бактерий)
Рецепторы мусорщики, СD 14, TLR-4 для ЛПС
TLR-2 для липопротеидов
TLR-2, CD14 для пептидогликанов
Манназный рецептор
Опсонины - белки, усиливающие фагоцитоз.
Активными опсонинами являются:
1.Активированный С3b (на фагоците есть рецептор к С3b).
2.Иммуноглобулины. Фагоциты имеют рецептор к Fc-фрагменту IgG. IgG и IgM в иммунном организме соединяются с АГ бактерий и активируют комплемент
3.Фибронектин – гликопротеин, который связывается с микробом (на фагоците рецептор к фибронектину).
Механизм: поступая в ткань моноциты формируют популяцию тканевых макрофагов: купферовские клетки (или звездчатые ретикулоэндотелиоциты печени), микроглия ЦНС, остеокласты костной ткани, альвеолярные и интерстициальные макрофаги. Фагоциты направленно перемещаются к объекту фагоцитоза, реагируя на хемоатграктанты: вещества микробов, активированные компоненты комплемемента (С5а, СЗа) и цитокины. Плазмалемма фагоцита обхватывает бактерии или другие частицы и собственные поврежденные клетки. Затем объект фагоцитоза окружается плазмалеммой и мембранная везикула (фагосома), погружается в цитоплазму фагоцита. Мембрана фагосомы сливается с лизосомой, рН закисляется до 4,5; активируются ферменты лизосомы. Фагоцитированный микроб разрушается под действием ферментов лизосом, катионных белков дефензинов, катепсина G, лизоцима и др. факторов. При окислительном (дыхательном) взрыве в фагоците образуются токсичные антимикробные формы кислорода - перекись водорода Н202, супероксиданион 02-, гидроксильный радикал ОН-, синглетный кислород. Кроме этого антимикробным действием обладают окись азота и радикал NO-.
Фагоцитоз может быть завершенным, завершающимся гибелью захваченного микроба, и незавершенным, при котором микробы не погибают (гибель фагоцита, равновесие между фагоцитом и объектом (персистенция)). Примером незавершенного фагоцитоза является фагоцитоз гонококков, туберкулезных палочек и лейшманий. Механизмы: блокада слияния фагосомы и лизосомы, резистентность к действию лизосомальных ферментов, способность патогенных МО покидать фагосому до слияния ее с лизосомой