АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Методы определения количества и функциональной активности Т-лимфоцитов

1. определение Е-розеток основано на наличии на мембране Т-лимфорецепторов к эритроцитам барана. При смешивании лимфоцитов крови человека и эритроцитов барана образуются "розетки" - лимфоцит с прилипшими к нему 3 и более эритроцитами.

2. кожно-аллергические пробы с соответствующими антигенами или веществами, имитирующими антигены (фитогемагглютинин), которые названы мутагенами;

3. реакция бластной трансформации лимфоцитов с фитогемагглютинином или соответствующими антигенам проявляется в превращении лимфоцитов в более крупные молодые клетки - бласты, число которых подсчитывается в препарате на 200 лимфоцитов.

4. реакция подавления миграции макрофагов или гранулоцитов под действием фактора, продуцируемого Т-лимфоцитами при взаимодействии со специфическим антигеном. Лимфоциты человека смешивают с предполагаемым антигеном, а через 18 часов в каплю полученной культуральной жидкости опускают капилляр, наполненный подвижными макрофагами или гранулоцитами и через, сутки измеряют степень их миграции из опытного и контрольного (без антигена) капилляров. Их отношение называется индексом подавления миграции.

5. определение цитотоксичности Т-киллеров выявляется при взаимодействии лимфоцитов больного с клетками-мишенями, т.е. клетками, выдавшими их образование. Подсчитывается количество погибших клеток.

Т-клеточный рецептор: строение, типы, генетический контроль, разнообразие. Т-зависимые антигены. Т-клеточные эпитопы. Т-клеточная рестрикция. Активация Т-лимфоцитов. Костимуляция. Модель двух сигналов: ответ, апоптоз, анергия.

ТКР является гетеродимером, и состоит из 2 различных цепей. Обе цепи - трансмембранные белки суперсемейства иммуноглобулинов.

Внеклеточная часть содержит вариабельный (V) и константный (С) домены. Эта часть молекулы отвечает за распознавание и связывание антигена.

Мембранная часть - стабилизирует структуру рецептора при отсутствии АГ.

Клеточная часть рецептора - участвует в проведении сигнала активации к ядру лимфоцита.

Типы ТКР:

• аβ ТКР - около 95% клеток. Эти клетки отвечают за все известные функции лимфоцитов. Они циркулируют в тканях, периферической крови, заселяют лимфоузлы.

• уδ ТКР - около 5% клеток. Эти лимфоциты продуцируют широкий спектр цитокинов, обладают цитотоксичностью, хорошо отвечают на внутриклеточные АГ. Они обнаруживаются в коже и слизистых.

Молекулы ТКР ассоциированы с молекулами CD3 и CD4/CD8.

1. CD3- это комплексная молекула, состоящая как минимум из 5 полипептидных цепей. Она участвует в передаче сигнала о распознавании и связывании антигена.

2. Корецепторы CD4/CD8 тесно связаны с ТКР и распознают свои молекулы ГКГС I и II. Эти рецепторы экспрессируются в соответствии с функцией лимфоцитов (их субпопуляционной принадлежностью) и обеспечивают рестрикцию распознавания Т-лимфоцитов.

Гены ТКР:

Альфа (гамма) цепь - это продукт 3 групп генов (V, J, C). Бета (дельта) цепь дополнительно включает группу генов D, что увеличивает разнообразие ТКР. Гены а- и β -цепей локализованы на хромосоме 14, а гены δ- и у-цепей — на хромосоме 7. ТКР формируется за счет перестройки генов и соматических мутаций в гипервариабельных областях (две такие области кодируются V-генами, одна VJ-генами для альфа цепи и VDJ -генами для бета-цепи). Количество специфичностей ТКР составляет около 1015- 1018.

В-лимфоциты и антитела будут распознавать одни детерминанты, Т-лимфоциты - другие. Это потому, что презентируются не интактные молекулы антигена, а лишь его фрагменты после процессинга в ассоциации с МНС молекулами на клеточной поверхности. Большинство эпитопов, распознаваемых Т-клетками, представляет собой фрагменты пептидной цепи, часто недоступные для иммунного распознавания в составе молекул интактного белка.

Т-зависимые антигены - это антигены, для распознавания которых нужны и Т- и В-клетки.

Т-клеточная рестрикция:

Т-клетки способны связываться с антигеном, только если он представлен на поверхности другой клетки в форме комплекса с молекулой ГКГС. Несмотря на относительно слабый характер этой реакции, она может усиливаться, если молекула ГКГС слегка изменена из-за наличия антигенного пептида в углублении поверхности молекулы ГКГС. Эта молекула подвергается рестрикции, и ТКР взаимодействует как с антигенным пептидом, так и с окружающими петлями молекулы ГКГС.

Рестрикция II класса ГКГС. СD4+Т-клетки распознают малые антигенные пептиды, состоящие из 10—15 амк и связанные с молекулами II класса ГКГС.

Рестрикция I класса ГКГС. СD8+Т-клетки распознают антигенные пептиды, содержащие 9—10 амк, которые образуются из белков, синтезируемых внутри клеток. Например, из вирусных белков в клетке, инфицированной вирусом. Эти эндогенные пептиды проникают в эндоплазматическую сеть. Там они комплексируются с вновь синтезируемыми молекулами I класса ГКГС и транспортируются к плазмолемме для распознавания CD8+ Т-клетками.

Дата добавления: 2014-12-12 | Просмотры: 1569 | Нарушение авторских прав