АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Активация Т-лимфоцитов (2-х сигнальная модель)

1. Первый сигнал = связывание ТКР с комплексом олигопептид-ГКГС I или II типа: изменение конформации CD3 комплекса (сближение молекул CD3 и корецепторов (CD4/CD8)); взаимное фосфорилирование по остаткам тирозина; присоединение через белки-адапторы и активация различных киназ, опосредующих активацию транскрипционных факторов, изменение цитоскелета, отмену апоптоза (однако этого недостаточно для активации!).

2. Второй сигнал. Необходимы костимуляторные взаимодействия (взаимодействия костимуляторных молекул). Таким образом активируются 3 транскрипционных фактора, необходимые для активации генов ИЛ2 и его рецептора.

Костимуляторные молекулы необходимы для развития гуморального и клеточного ответа. Их роль заключается в усилении сигнала активации Т-лимфоцитов и отмены срабатывания механизмов апоптоза. Наиболее важные пары: CD28 - CD80/CD86- основные пары для активации Т-лимфоцитов. CD40-CD40L - для активации В-лимфоцита.

3. Дальнейшая активация связана с синтезом и рецепцией ИЛ2. ИЛ2Р работает через Jak1, 3 и Stat 5. После активации Stat 5 образует гомодимер и транспортируется в ядро. В ядре происходит разрушение ингибитора пролиферации и активация циклинов D2 и D3 и их киназ, после чего Т-лимфоцит переходит в S фазу и, далее, в митоз.

4. Если 2 сигнала полноценны, то развивается нормальный ответ. Если один из сигналов отсутствует, или не полноценен, то возможны 2 пути: апоптоз и анергия

Анергия — полная или частичная утрата организмом специфической иммунологической реактивности (обычно в форме ГЗТ). При анергии отмечается отрицательный или сниженный ответ CD4+ Т-лимфоцитов на специфические антигены in vitro и in vivo.

Апоптоз — механизм запрограммированной гибели клетки или группы клеток организма. Сигналы, запускающие механизмы апоптоза, активи­руют ферменты, которые вызывают фрагментацию ДНК на участки 50-300 п.н. и разрушение клетки. После этого начинаются фагоцитоз и элиминация апоптозных телец макрофагами. Признаками апоптоза являются уменьшение размеров клетки, уплотнение и фрагментация хроматина, скопление его возле ядерной мембраны, уменьшение объема цитоплазмы. При этом гибель клеток не сопровождается воспалением и повреждением тканей.

Дата добавления: 2014-12-12 | Просмотры: 1742 | Нарушение авторских прав