Устойчивость ОК к апоптозу
Концепция иммунного надзора (Ф.М. Бернет) – контроль со стороны иммунной системы (Тлф) за соматическими клетками и элиминация любых клеток, несущих чужеродную генетическую информацию.
2 уровня контроля:
• Немедленный – NK-клетки, цитотоксич. Мн, Мф, Гц, Тк
• Последующий – специфический ИО с участием цитотоксических Тлф, Мф, Ат, Иф
Опухолевые антигены
• Эмбриональные белки: α-фетопротеин, хорионический гонадотропин, ракоэмбриональный антиген
• Опухольспецифические трансплантационные антигены (TSTA): тканеспецифические, нетканеспецифические, уникальные (β-катенин) – продукты мутантных генов
• Канцероген- и вирусиндуцированные.
Механизмы ускользания опухолей от иммунного надзора
• Низкая экспрессия молекул ГКГС I класса – нарушение распознавания
• Не экспрессируются CD80 и CD86 – анергия
• АТ защищают опухоли от действия Тлф (феномен усиления опухолевого роста)
• Феномен модуляции мембранных АГ (погружение внутрь клетки)
• Выделение растворимых форм АГ
• Мутации генов опухолевых клеток
• Иммуносупрессия: продукция цитокинов, подавляющих иммунный ответ (ТФР α- и β-, ИЛ-10, простагландин Е-2). Формирование иммунологической толерантности к опухолевому антигену. Активация супрессоров.
Подходы к активации иммунной защиты от опухолей
• Внедрение цитокиновой терапии – положительный результат
• Обработка цитокинами клеток (NK, Т-киллеров) и введение в организм, генная цитокинотерапия, создание опухолевых вакцин, иммунотоксины.
Роль клеточного иммунитета в противоопухолевой защите:
1. Натуральные киллеры: прямое цитотоксическое действие.
2. Т-киллеры (цитотоксичность, активация макрофагов)
3. Активированные макрофаги: неспецифическая цитотоксичность, специфическая цитотоксичность, антителозависимая цитотоксичность, продукция ФНО- α.
Роль гуморальных факторов в противоопухолевом иммунитете:
Позитивная роль:
1. IgM (комплемент-зависимый цитолиз)
2. IgG (антителозависимая цитотоксичность)
Негативная роль:
1. Антигенная модуляция – исчезновение опухолевых АГ с клеточной мембраны после их взаимодействия с АТ.
2. Эффект иммунологического усиления. IgG связываются с опухолевыми АГ, но из-за низкой плотности опухолевых антигенов не достигается критического расстояния, необходимого для активации С1-компонента комплемента.
Дата добавления: 2014-12-12 | Просмотры: 1056 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 |
|