АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

ЭОЗИНОФИЛЫ

Эозинофилы (Эф) близки к Нф по происхождению и основным функциям, однако имеют ряд существенных отличий. Эф дифференцируются и созревают в красном костном мозге под влиянием ИЛ5, ИЛ3 и GMCSF. Эти же цитокины в дальнейшем служат для этих клеток стимулирующими и антиапоптотическими факторами.

Цитоплазматические гранулы Эф содержат большое разнообразие специфических белков, включая «большой основной протеин» (EMBP), катионные белки, эозинофильный нейротоксин, эозинофильную пероксидазу, которая отличается от миелопероксидазы Нф рядом характеристик. Многие компоненты гранул Эф оказывают повреждающее действие на эпителий воздухоносных путей [35].

Эф продуцируют и секретируют провоспалительные цитокины, лейкотриены, ростовые факторы. В частности, Эф служат продуцентами GMCSF, поддерживающего их жизнеспособность в тканях [42]. Сигналы апоптоза для Эф и Нф существенно различаются - агенты, индуцирующие апоптоз и удаление Эф, не влияют на Нф [33]. Напротив, ФНОальфа усиливает апоптоз Нф, но блокирует апоптоз Эф.

Содержание Эф в циркулирующей крови не превышает 350 в 1 мм³, что составляет 1 - 3% от общего числа лейкоцитов. Однако у больных атопической БА относительная доля циркулирующих Эф повышается до 8% и более. Эф низкой плотности, полученные от больных БА, по сравнению с Эф нормальной плотности продуцируют значительно меньше кислородных радикалов и LTC₄[37].

По механизмам миграции и аккумуляции в тканях Эф мало отличаются от Нф. Эф отвечают на общие лейкоцитарные хемоаттрактанты, такие как C5a. Их селективное накопление в тканях может быть индуцировано хемокинами CCL5, CCL11 или ТАФ, особенно, в присутствии ИЛ5. Среди адгезионных молекул у Эф важнейшей считают альфа₄бета₁интегрин, взаимодействующий с молекулой VCAM на эндотелиальных клетках, в отличие от бета₂ интегринов Нф, взаимодействующих с молекулой ICAM. Эф отличаются от Нф менее выраженной фагоцитарной активностью и отсутствием экспрессии FcгаммаRIII [50].

Адгезия и последующая миграция Эф через эпителиальный барьер приводят к их попаданию в бронхоальвеолярное пространство, где на их функциональную активность влияют медиаторы, продуцируемые эпителиоцитами дыхательной системы: GMCSF, ТАФ, PGE₂ и PGF2a. Накопление Эф в паренхиме легких выявляют чаще в эозинофильной гранулеме при гистиоцитозе Х и хронической эозинофильной пневмонии.

При ИФА основными эффекторными клетками считают Нф, тем не менее у ¹/₃ больных ИФА число Эф в БАС превышает число Нф и четко коррелирует с прогрессированием заболевания.

Деструкция интерстициальной ткани легкого под влиянием Эф опосредована коллагеназой, избирательно разрушающей коллаген I и III типа. Кроме того, Эф повреждают клетки паренхимы легких содержащимися в гранулах белками и кислородными радикалами. Доказана токсичность Эф для фибробластов, мезотелиальных и эпителиальных клеток легких человека. Цитотоксическое действие Эф частично ингибируют антиоксиданты, что подтверждает участие в нем кислородзависимых и кислороднезависимых механизмов.

Эозинофильная пневмония может развиваться при различных системных заболеваниях и сочетается с повышенным числом Эф в периферической крови и в БАС. Эф в БАС у этих больных отличаются повышенной способностью дегранулировать и экспрессируют отдельные маркеры активации: ICAM1, CD11b, HLADR, вызывая прямое повреждение легочной ткани [36].

Эф принимают самое активное участие в патогенезе БА. Гистологически дегранулированные Эф обнаруживают в непосредственной близости от участков повреждения эпителия и вокруг посткапиллярных венул в стенках бронхов. Кроме того, увеличение числа Эф наблюдают в периферической крови, мокроте и БАС больных БА.

Дата добавления: 2015-01-18 | Просмотры: 1044 | Нарушение авторских прав