АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

НИКОТИНОВАЯ ЗАВИСИМОСТЬ

Небольшие дозы никотина, содержащиеся в табачном дыме, обладают локомоторным стимулирующим эффектом, таким же, как амфетамин и кокаин [12]. Локомоторный стимулирующий эффект никотина является результатом увеличенного высвобождения дофамина из nucleus accumbens задних отделов мезолимбической системы [12, 13]. Увеличенная секреция дофамина происходит в ответ на усиленный импульс. Параллельно со стимуляцией секреции дофамина происходит стимуляция рецептора Nметил-Dаспартата (NMDA), который связывает глицин и потенцирует активность глутамата. Существует высокая вероятность того, что никотиновая зависимость также проявляется через те же самые дофаминовые реакции, которые вызываются амфетамином и кокаином [18]. Однако при длительном воздействии никотина на рецепторы они теряют чувствительность. Кроме того, никотин стимулирует высвобождение норадреналина в области гиппокампа. Таким образом, никотин проявляет свое воздействие через высвобождение медиаторов ЦНС, среди которых основными являются дофамин, норадреналин и 5гидрокситриптамин [35].

Никотиновые ацетилхолиновые рецепторы (nAChR) - управляемые лигандами ионные каналы (LGIC). nAChR состоят из пентамерических LGIC, которые обнаруживаются как в ЦНС, так и в периферических нервных структурах, и включают альфа и бета подтипы с большим числом вариантов (от альфа 2 до альфа 9, от бета 2 до бета 4, гамма,дельта,эпсилон) [3, 4]. nAChR состоят на 90% из 2альфа₄ и 3бета₂подтипов с высоким сродством к цитизину и никотину [15]. Другие формы nAChR, обнаруженные как в ЦНС, так и в периферической нервной системе, содержат только альфа₇подтип. В отличие от центральной роли при автономной нейротрансмиссии и мышечном сокращении у nAChR, расположенных в ЦНС, обнаружено несколько модулирующих реакций. В настоящее время установлена роль nAChR в патофизиологии некоторых заболеваний, таких, как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, шизофрения и др. [18, 35]. Кроме того, они также играют ключевую роль в отказе от курения, аналгезии, тревожных состояниях и нейропротекции.

Нейронные никотиновые рецепторы обнаруживаются в различных отделах ЦНС как в области терминальных нервных окончаний, так и в соматодендритических дофаминсекретирующих нейронах, расположенных в среднем мозге (nucleus accumbens) [13]. Они располагаются в 4 регуляторных системах организма: центральной нервной системе, в мозговом веществе надпочечников, в нервномышечных синапсах и в вегетативных ганглиях. На органы, не содержащие никотиновых рецепторов, никотин не действует.

Никотин является одним из наиболее сильных токсичных алкалоидов, индуцирующих эффект зависимости, также как кокаин и героин. Стимуляция и адаптация дофаминергических нейронов мезолимбической системы обусловливает развитие никотиновой зависимости, толерантности и проявлений симптомов отмены. Действие никотина на другие отделы нервной системы двухфазное: сначала наблюдается стимуляция, а затем угнетение. Вегетативные ганглии являются первичными мишенями действия никотина. В малых дозах никотин стимулирует ганглии, большие дозы вызывают короткую стимуляцию, а затем наступает блокада вегетативных ганглиев, что проявляется снижением кровяного давления, атонией кишечника. В нейромышечных синапсах стимулирующий компонент действия никотина намного слабее, чем в дофаминергической системе. Однако улучшение синаптической передачи с нервов на мышцы, повышение тонуса мышц дает ощущение бодрости после курения [5, 18].

Выделяется несколько форм никотиновой зависимости: идеаторная, диссоциированная, психосоматическая [3]. Идеаторная форма, которая встречается у 10 - 15% курящих лиц, имеет определенный преморбидный фон (сенситивношизоидный, гипертивношизоидный, эпитимные черты), и влечение к курению табака проявляется на идеаторном уровне. Пациенты отмечают, что желание курить локализуется в голове, когда в определенных ситуациях или через определенные промежутки времени, независимо от пациента, независимо от его воли и сознания возникает в голове мысль о курении, которая приобретает навязчивый характер и исчезает в момент закуривания. Другая, диссоциированная (60 - 65%), - наиболее распространенная форма, когда влечение проявляется в виде автоматизма и пациент даже не замечает, как он закуривает. Личности с таким типом зависимости склонны к депрессивным формам реагирования с широким спектром соматоневрологических расстройств. Одновременно эти пациенты жалуются на усиление тревожности, возбудимости, раздражительности, нарушение внимания, сна, которые проявляются при попытках отказаться от курения. Самая сложная форма, где роль играет наследственный фактор, - это психосоматическая форма (20 - 25%), при которой одновременно задействованы различные компоненты влечения к курению: невротический, соматовегетативный, идеаторный. При этом пациенты не могут четко определить, как проявляется у них курение. Пациент не задумывается о том, сколько сигарет и когда он выкуривает, акцентируя внимание на том, чтобы сигареты у него всегда были с собой в достаточном количестве.

При постоянном курении органы, содержащие никотиновые рецепторы, находятся в состоянии постоянного возбуждения. При прекращении курения у курильщика развивается синдром отмены, поскольку процесс стимуляции меняется на угнетение.

Синдром отмены никотина развивается через 1,5 - 2 ч после последней сигареты, достигает пика в течение первых двух суток и длится 3 - 4 нед, а отдельные его симптомы - несколько месяцев. Синдром отмены включает желание закурить, возбудимость, нарушение концентрации внимания, раздражительность, чувство тревоги, депрессию, бессонницу, тремор, улучшение аппетита и др. [3, 5].

type: dkli00501

Дата добавления: 2015-01-18 | Просмотры: 979 | Нарушение авторских прав