 |
|
АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология |
Патогенез. Хроническое течение и прогрессирование патологического процесса в печени в настоящее время объясняют:Хроническое течение и прогрессирование патологического процесса в печени в настоящее время объясняют: · длительным сохранением вируса в организме больного; · развитием аутоиммунных процессов. Возбудитель хронического гепатита HBV — крупный ДНК-содержащий вирус. На наружной его поверхности находится поверхностный антиген — HBsAg; ядерными антигенами являются HBcAg и HBeAg. Ядро вируса содержит ДНК HBV (HBV-DNA) и ДНК-полимеразу (DNA-P). Все эти вирусные компоненты и антитела к его антигенам являются специфическими маркерами данной инфекции.
В своем развитии HBV проходит две фазы: · фазу репликации · фазу интеграции. В фазу репликации геномы вируса и клетки автономны (в эту фазу возможна полная элиминация вируса из организма). Повреждение гепатоцитов обусловлено не самим вирусом, а иммунекомпетентными клетками, распознающими его антигены. HBcAg и HBeAg обладают сильными иммуногенными свойствами, a HBsAg — слабыми иммуногенными свойствами. В фазу репликации HBV, когда синтезируются HBcAg и HBeAg, сила иммунных реакций достаточно высока, в результате чего некротизируются гепатоциты. В фазу интеграции HBV происходит встраивание генома вируса в область клеточного генома (элиминация вируса в эту фазу невозможна). В большинстве случаев формируется состояние иммунологической толерантости к HBsAg, что приводит к купированию активности процесса (в ряде случаев может происходить регресс хронического гепатита вплоть до формирования «здорового» носительства HBsAg).
При инфицировании HBV характер поражения печени и хронизация процесса зависят от иммунного ответа, который во многом генетически детерминирован. Длительное сохранение (персистирование) вируса в организме больного объясняется недостаточной силой иммунной реакции в ответ на появление антигенов вируса в организме. Вероятно, имеется недостаточная продукция противовирусных антител. Даже отсутствие антител к HCV в ряде случаев не исключает диагноз хронического гепатита, вызванного вирусом С. В целом антитела к HCV образуются медленно, что занимает в среднем 20 нед от момента инфицирования. У некоторых больных для образования антител требуется около года.
Кроме того, вирус, повреждая мембрану гепатоцита, высвобождает мембранный липопротеид, входящий в структуру специфического печеночного антигена. Этот антиген, воздействуя на Т-лимфоциты, приводит к образованию «агрессивных» форм этих клеток. Однако эти клетки функционально неполноценны, и «атака» ими гепатоцитов, ставших для организма чужеродными (вследствие воздействия на них вируса), хотя и приводит к гибели последних, но не обеспечивает полной элиминации вируса из организма.
Аутоиммунные реакции развиваются вследствие того, что под воздействием самых различных патогенных факторов гепатоцит приобретает новые антигенные детерминанты (становится «аутоантигенным»), что обусловливает ответную реакцию иммунной системы в виде продукции аутоантител. Имеющийся генетический дефект иммунной системы («слабость» Т-супрессоров) обусловливает неконтролируемую продукцию аутоантител, реакция «антиген — антитело» на поверхности гепатоцитов вызывает их гибель; формирующиеся иммунные комплексы (вначале циркулирующие, а затем фиксированные в микроциркуляторном русле) обусловливают наряду с поражением гепатоцитов вовлечение в патологический процесс других органов и систем. Гуморальные и клеточные иммунные реакции и поражение гепатоцитов обусловливают морфологические признаки хронического гепатита — гистио-лимфоцитарную инфильтрацию портальных трактов, дистрофические и некротические изменения гепатоцитов и эпителия желчных ходов.
При слабой реакции иммуноцитов на антигены гепатоцитов развивается персистирующий гепатит (ХПГ), а при сильном типе реакции — активный гепатит (ХАГ). В ряде случаев иммунный процесс приводит к повреждению эндоплазматического ретикулума гепатоцита, что проявляется нарушением образования желчных кислот из холестерина. Иммунные реакции могут нарушать проницаемость желчных капилляров и повышать вязкость желчи. Эти и другие факторы способствуют развитию внутрипеченочного холестаза. Развитие аутоиммунного процесса при антигенположительном гепатите связано с персистирующей реактивацией Т-лимфоцитов-хелперов вследствие неадекватной элиминации вируса гепатита из организма (в результате недостаточного синтеза антител к HBsAg). При всех вирусах гепатита (HBV, НВС и HBD) определяются аутоантитела. Кроме того, установлен факт репликации HBV и НВС вне гепатоцитов и вне ткани печени. Это может быть одним из объяснений многосистемности поражения при ХАГ и ХАИГ.
При антигенотрицательном гепатите патологический процесс развивается на фоне нормального синтеза антител к поверхностному антигену, что приводит к адекватной элиминации вируса гепатита из организма, а заболевание все-таки прогрессирует. Более вероятно это объяснить генетически детерминированным дефектом супрессивной функции Т-лимфоцитов.
Дата добавления: 2015-09-18 | Просмотры: 391 | Нарушение авторских прав |
Нарушаются основные функции печени во всех видах обмена веществ, изменяется ее внешнесекреторная и дезинтоксикационная способность, формируются основные клинические печеночные синдромы, лежащие в основе проявления болезни. В зависимости от выраженности тех или иных морфологических проявлений (дистрофия и некроз гепатоцитов, или гистиолимфоцитарная инфильтрация портальных и перипортальных трактов, или инфильтрация стенок желчных ходов с развитием некроза эпителия желчных ходов) формируется тот или иной (активный, персистирующий или холестатический) гепатит.