Лечение хронических гепатитов — сложная и до сих пор окончательно не решенная проблема.
При подборе терапии необходимо принимать во внимание:
Активность патологического процесса, подтвержденную результатами морфологических и биохимических исследований.
Этиологию хронического гепатита — вирусную, алкогольную, токсическую и пр.
Характер течения заболевания и предшествующую терапию.
Сопутствующие заболевания.
Поскольку в прогрессировании и исходе болезни большое значение имеют рецидивы, вызванные многими факторами, необходимо проводить комплекс мероприятий, включающих соблюдение диеты, режима и направленных на нормализацию процессов пищеварения и всасывания, устранение кишечного дисбактериоза, санацию хронических воспалительных очагов; предусматривается также исключение профессиональных и бытовых вредностей.
Эта базисная терапия является ведущей при ХПГ и нередко дает эффект и при ХАГ.
Диета должна быть полноценной, содержащей в сутки 100 — 120 г белка, 80— 100 г жиров, 400 — 500 г углеводов. Исключаются жирные, острые блюда, продукты, содержащие экстрактивные вещества.
Режим — физические нагрузки определяются активностью процесса. Постельный режим показан при ХАГ с высокой активностью, гипербили-рубинемией и выраженными проявлениями болезни.
При обострении болезни базисная терапия включает назначение антибактериальных препаратов, подавляющих размножение и рост кишечной микрофлоры, в первую очередь в верхних отделах кишечника — канамицин по 0,5 г 4 раза в день или левомицетин по 1 г 3 раза в день, возможно назначение энтеросептола или интестопана по 1 таблетке 3 раза в день. Длительность каждого курса — 5 — 7 дней. После прекращения антибактериальной терапии назначают биологические препараты, содержащие высушенные живые культуры антагонистически активных штаммов эшерихий (колибактерин) или бифидобактерий (бифидумбактерин). Эти препараты принимают в течение 1 — 1,5 мес.
Для улучшения процессов пищеварения назначают ферментные препараты (не содержащие желчных кислот) — панзинорм, полизим, мезимфорте. Длительность приема — до 3 нед, в дальнейшем эти препараты назначают при появлении или усилении диспепсических расстройств.
Базисная терапия способствует быстрому купированию диспепсического и болевого синдромов, уменьшению астенизации больных, а в ряде случаев и снижению биохимических показателей цитолиза. Продолжительность базисной терапии —1—2 мес.
При высокой активности патологического процесса (наличие при гистологическом исследовании некрозов гепатоцитов, тяжелых клинических проявлений болезни, сохраняющееся более 10 нед повышение ACT и АЛТ, а также отсутствие эффекта от базисной терапии) назначают иммуносупрессивную терапию (кортикостероиды в виде монотерапии или в сочетании с цитостатическими препаратами). Монотерапию преднизолоном проводят при наличии противопоказаний к назначению цитостатиков (азатио-прина). Начальная доза преднизолона — 30 — 40 мг/сут, снижают ее постепенно по мере купирования основных проявлений болезни и уменьшения ACT, АЛТ и у-глобулинов, но не ранее чем через 2 нед от начала терапии. В дальнейшем за 4 —8 нед дозу преднизолона уменьшают до 15 мг/сут. Поддерживающая доза преднизолона 10—15 мг, принимают ее длительно, не менее 2 — 3 лет после наступления ремиссии.
При недостаточной эффективности преднизолона, рецидивировании гепатита на фоне уменьшения дозы, а также при развитии осложнений кортикостероидной терапии проводят комбинированное лечение преднизолоном и азатиоприном.
К преднизолону (в суточной дозе 30 мг) добавляют азатиоприн в дозе 50 мг/сут; длительность приема азатиоприна составляет от нескольких месяцев до 1 — 2 лет (в комбинации с преднизолоном).
Монотерапия азатиоприном в настоящее время не используется. Начинать и отменять иммуносупрессивную терапию следует только в условиях стационара. Длительная иммуносупрессивная терапия способствует наступлению ремиссии у большинства больных с ХАГ. В некоторых случаях (при непереносимости азатиоприна) назначают в виде иммуносу-прессивной терапии препараты 4-аминохинолинового ряда: хингамин (делагил), гидроксихлорохин (плаквенил); преднизолон 10—15 мг/сут и делагил 0,25 — 0,5 г/сут в течение 1—2 мес, затем дозу преднизолона постепенно снижают, а делагил в дозе 0,25 r/сут принимают в течение 1,5 — 2 лет.
Иммуносупрессивная терапия больных хроническим вирусным гепатитом оказывается неэффективной.
Лечение хронических гепатитов, вызванных вирусами гепатита В, С и D (HBV, HCV и HDV), направлено на применение противовирусных препаратов, основной из которых — интерферон (ИФН). В настоящее время выделены а-, р- и у-ИФН. а- и р-ИФН обладают выраженной противовирусной активностью, а у-ИФН — универсальный эндогенный модулятор).
Целью противовирусной терапии хронического вирусного гепатита является:
а) элиминация или прекращение репликации вируса;
б) купирование или уменьшение степени активности воспаления;
в) предупреждение прогрессирования гепатита с развитием отдаленных его последствий, включая цирроз и печеночно-клеточный рак.
В настоящее время единственным эффективным средством является ос-ИФН как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими средствами (например, с синтетическими нуклеозидами, антиоксидантами и
ДР-Х
Существует человеческий лейкоцитарный сс-ИФН — велферон, а также генно-инженерные (рекомбинантные) препараты а-ИФН — реафе-рон, роферон А, интрон А.
Наиболее эффективно подкожное или внутримышечное введение а-ИФН в дозе 5 — 6 ME 3 раза в неделю в течение 6 мес или 10 ME 3 раза в неделю в течение 3 мес при гепатите, вызванном вирусом гепатита В.
При хроническом гепатите, вызванном вирусами С, и при суперинфекции вирусом гепатита D сроки применения а-ИФН удлиняются до 12 мес.
Эффективность велферона существенно выше эффективности рекомбинантных интерферонов при лечении хронических вирусных гепатитов. Вместе с тем следует помнить, что при назначении а-ИФН могут возникать побочные реакции (лихорадка, озноб, головная боль, артралгии, диспепсические расстройства, кожные высыпания, развитие или усиление аутоиммунных реакций).
Противопоказания к назначению а-ИФН:
печеночно-клеточная недостаточность;
выраженная лейко- и тромбоцитопения;
гиперчувствительность к препаратам.
Основное условие успешного лечения противовирусными препаратами — длительное и непрерывное применение, что не всегда возможно осуществить.
При хроническом гепатите с минимальной активностью вместо иммуносупрессивной терапии проводят лечение так называемыми гепатопротек-торами (средствами, влияющими на обменные процессы в гепатите, уменьшающими перекисное окисление липидов и стабилизирующими биологические мембраны). Используют эссенциале по б —8 капсул в день в течение 2-—3 мес или силибинин (легалон), а также карсил, флавобион по 6 — 9 таблеток в сутки в течение 2 — 3 мес, затем по 3-4 таблетки на протяжении года. Применяется также липоевая кислота или липамид по 0,025 — 0,05 г 3 раза в день в течение 1 мес.
В последнее время в комплексной терапии хронического гепатита используется гипербарическая оксигенация (ГБО), на курс назначают 10 15 сеансов.
При холестатическом гепатите, помимо препаратов, воздействующих на обмен печеночных клеток, и средств, оказывающих иммунодепрессив-ное и противовоспалительное действие (при высокой активности процесса), назначают вещества, непосредственно устраняющие синдром внутрипеченочного холестаза. Так, холестирамин (связывает желчные кислоты) назначают по 10 — 16 г в сутки в течение 1 — 2 мес с последующим снижением дозы до б —8 г, общая продолжительность курса лечения от нескольких месяцев до нескольких лет.
Вместе с препаратами, улучшающими обмен печеночных клеток, парентерально вводят витамины A, D, Е и К, всасывание которых нарушается при холестазе.
Глюкокортикоидная терапия (преднизолон в начальной дозе 25 — 30 мг/сут) проводится длительно — от 4 —б мес до года (до снижения уровня билирубина и холестерина). При неэффективности терапии глюкокортикоидами назначают цитостатики (азатиоприн в дозе 50— 100 мг/сут) в течение 2 мес — 1 года и более. Возможно сочетание цитостатиков с небольшими дозами глюкокортикоидов (5— 10 мг преднизолона в сутки).
Проводится гемо- и лимфосорбция (уменьшает кожный зуд и способствует связыванию патологических иммунных комплексов); эффект достигается не во всех случаях, бывает недлительный.