|
АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология
|
Роль системы комплемента в развитии воспаления
    Анафилатоксины
(С4а, С3а, С5а)
|
| С3b
¯
| C5b-9
¯
| |
Активация тканей
¯
синтез ПГ и ЛT
¯
спазм гладкой мускулатуры
¯
бронхоспазм
|
Дегрануляция лаброцитов
¯
высвобождение гистамина
¯
повышение проницаемости стенки сосудов
¯
отек
|
Хемотаксис лейкоцитов
Активация иммунного ответа
Угнетение иммунного ответа
| Опсонизация
¯
Активация фагоцитоза
| Образование каналов в клеточных мембранах
| | | | | | |
Механизмы возникновения и действия плазменных и клеточных медиаторов
|
Плазма
крови
| 
 Активация XII
(ф Хагемана)
|  Система свертывания крови и фибринолиза
| Продукты распада фибрина
| 
|
|  Калликреин
-кининовая система
| Брадикинин
|  Активация системы комплемента
| С3а, С5а
|
| |
|
|  проницаемости
стенки сосуда
| отёк
| | Клетки
|  - Дегрануляция тучных клеток и
базофилов
| Гистамин
| 
|
|  - Тромбоциты
| Серотонин
|  - Фагоциты
| Лизосомальные ферменты
катионные белки
Супероксидные радикалы
Окcид азота
|  - Поврежденные клетки тканей
| Фактор активации тромбоцитов
Простагландины
Лейкотриены
| | | | | | | | |
12.2.1.3. Сосудистые изменения при воспалении:
 кратковременное сужение сосудов - ишемия
| тонуса вазоконстрикторов, действие норадреналина
|  артериальная гиперемия
| тонуса вазодилататоров;
паралич вазоконстрикторов;
действие медиаторов (гистамин, лейкотриены), К+, Н+ на сосудистую стенку
|  венозная гиперемия
| внутрисосудистые факторы:
сгущение крови; образование микротромбов; пристеночное стояние лейкоцитов; набухание форменных элементов крови и стенки сосудов в кислой среде.
внесосудистые факторы:
сдавление стенок венозных и лимфатических сосудов экссудатом и клеточным инфильтратом;
разрушение соединительнотканных волокон, окружающих стенки капилляров и венул.
| | стаз
| застойный, истинно-капиллярный
| 12.2.2. ЭКССУДАЦИЯ - выход белоксодержащей жидкой части крови и форменных элементов в очаг воспаления
  ПАТОГЕНЕЗ ЭКССУДАЦИИ:
| повышение проницаемости сосудов.
- сокращение эндотелиальных клеток венул под действием гистамина, брадикинина, лейкотриенов (ранняя транзиторная фаза)
- Ретракция межэндотелиальных связей венул под влиянием ИЛ-1, ФНО (начинается через 4-6 часов после повреждения)
- Прямое повреждение артериол, капилляров, венул (существует на протяжении всего воспаления)
- Повреждение лейкоцитами (поздняя фаза увеличения проницаемости)
- Активация ультрапиноцитоза
| гидростатического давления в капиллярах и венулах
- венозная гиперемия
| осмотического и онкотического давления в очаге воспаления
- электролитов и белка в тканях
|
Виды экссудатов:
| Серозный
| Фибринозный
| Геморрагический
| | (ожоговое, вирусное, аллергическое воспаление)
Содержит 2-3% белка (альбумины), небольшое количество лейкоцитов, прозрачен
| Образуется при значительном повреждении эндотелия. Содержит фибриноген, который при соприкосновении с тканями превращается в фибрин (при дифтерии, дизентерии)
| Образуется при тяжелых повреждениях сосудов с разрушением базальной мембраны. Характерен для гриппозной пневмонии, сибирской язвы. Содержит значительное число эритроцитов
| | Гнойный
| Гнилостный
| Смешанный
| | Разделяется при центрифугировании на гнойную сыворотку и осадок. В осадке – гнойные тельца, разрушенные ткани, микробы. В сыворотке – гидролитические ферменты лизосом лейкоцитов. Способен лизировать окружающие ткани
| При попадании анаэробной инфекции
|
|
Значение экссудации:
| Положительное:
| Отрицательное:
| | - разведение бактериальных токсинов
- разрушение токсинов и микробов поступающими из крови антителами и ферментами
- локализация процесса
| - нарушение функции органа
- нарушение микроциркуляции и ишемическое повреждение тканей
|
Эмиграция лейкоцитов – выход лейкоцитов в очаг воспаления
Стадии эмиграции:
  1. Краевое стояние лейкоцитов у внутренней стенки сосудов и роллинг (качение)
| 2. Выход лейкоцитов через стенку сосуда
| 3. Движение лейкоцитов в очаге воспаления
| |
- Замедление кровотока
- Активация и экспрессия Е- и Р –селектинов на поверхности эндотелия
- Рецепторное взаимодействие L-селектинов лейкоцитов с Е- и Р- селектинами эндотелия ® роллинг
- Экспрессия интегринов на поверхности лейкоцитов и взаимодействие их с адгезивными молекулами на эндотелии (ICAM, VCAM) ® адгезия к эндотелию
| Патогенез:
- Образование псевдоподий и прохождение между эндотелиальными клетками
- Лизис базальной мембраны протеазами
|
- Хемотаксис
- Явления тиксотропии
- Сокращение сократительных элементов лейкоцитов
|
Положительный хемотаксис
  Хемоаттрактанты
| Неспецифические
(воздействующие на разные формы лейкоцитов)
| Специфические
(воздействующие на определенные лейкоциты)
| | - Продукты бактерий
- Активные компоненты комплемента (С5а)
- Лейкотриены (В4)
- Фактор активации тромбоцитов
| - Интерлейкин-8 - для нейтрофилов
- MCP-1 – для моноцитов
- Лимфотаксин – для лимфоцитов и натуральных киллеров
- Эотаксин – для эозинофилов
| Хемоаттрактанты → взаимодействие с рецепторами на поверхности лейкоцитов → увеличение Са++ в цитоплазме→активация микротубулярной системы лейкоцита, образование псевдоподий, активация внутриклеточных ферментов → активное движение лейкоцита (энергия за счет анаэробного гликолиза)
Фагоцитоз – процесс поглощения и разрушения микроорганизмов
Стадии фагоцитоза:
| Приближение
| Прилипание
| Погружение
| Переваривание
| | См. эмиграцию лейкоцитов
| Рецепторное взаимодействие микроорганизмов с фагоцитами при участии опсонинов (IgG, C3b, С - реактивный белок, лизоцим)
| Формирование фагосомы
| Образование фаголизосомы и разрушение погибших микроорганизмов гидролазами. Бактерицидная система лейкоцитов:
1. Кислородный «взрыв» - образование активных радикалов О2 и OCl-
2. Бактерицидные вещества гранул лейкоцитов – дефенсины, лизоцим, лактоферрин;
3. Н+, NO.
|
  Недостаточность фагоцитоза
 Наследственная
| Приобретенная
| | 1. Дефекты адгезии лейкоцитов(ДАЛ)
- Дефекты интегринов (ДАЛ-1)
- Дефекты углеводных лигандов, с которыми взаимодействуют Е и Р селектины (ДАЛ-2)
2. Дефекты хемотаксиса
- дефицит хемотаксических факторов
- дефекты микротубулярной системы лейкоцита, нарушение движения лейкоцитов (синдром Чедиак-Хигаши- синдром «ленивых лейкоцитов»)
3. Дефекты бактерицидной системы
фагоцитов
- генетический дефект НАДФН – оксидазы ® нарушение образования активных радикалов О2
- дефекты катионных белков
- низкая активность лизосомальных ферментов
| Приобретенные нарушения адгезии, хемотаксиса, нарушения бактерицидной системы, снижение активности лизосомальных ферментов при сахарном диабете, интоксикации солями тяжелых металлов, лучевой болезни, белковом голодании, при длительном лечении стероидными гормонами, в старческом возрасте
Незавершенный фагоцитоз ® генерализация инфекции
| 12.2.3. ПРОЛИФЕРАЦИЯ (от лат. рroliferatio – размножение) – размножение клеточных элементов соединительной ткани. Ведущая роль в пролиферации принадлежит макрофагам.
Пролиферируют стволовые клетки – полибласты, адвентициальные и эндотелиальные клетки мелких сосудов, ретикулярные клетки лимфатических узлов ® дифференцировка ® зрелые фибробласты, фиброциты, тучные и плазматические клетки ® образование основного вещества соединительной ткани и волокон ® замещение поврежденного участка ткани.
Регенерация – восстановление исходной ткани. Регенерация развивается вторично после пролиферации.
Регуляция пролиферации
| Стимуляторы пролиферации
|
| | Эпидермальный фактор роста (ЭФР)
Трансформированный фактор роста-a
Тромбоцитарный фактор роста (ТФР)
Фактор роста фибробластов
Трансформированный фактор роста-b
Эндотелиальный фактор роста
Цитокины (Интерлейкин –1)
| Стимулирует деление эпителиальных клеток и фибробластов клеток, активируя тирозин-киназный рецептор на клеточных мембранах
Действует через рецепторы для ЭФР
Образуется тромбоцитами (содержится в a-гранулах), макрофагами, эндотелиальными и гладкомышечными клетками, стимулирует пролиферацию фибробластов, гладкомышечных клеток, моноцитов
Выделяется активированными макрофагами и др. клетками стимулирует пролиферацию и ангиогенез
Синтезируется эндотелиальными клетками, тромбоцитами, Т-лимфоцитами, макрофагами, активируется плазмином. В больших концентрациях ингибирует пролиферацию. В низких концентрациях стимулирует синтез ТФР. Стимулирует движение фибробластов и синтез ими коллагена и фибронектина. Играет основную роль в хроническом воспалении
Гомологичен ТФР, стимулирует ангиогенез, обеспечивает строму для врастания фибробластов и эндотелиальных клеток. Рецепторы для эндотелиального фактора роста только на эндотелии сосудов.
Стимулирует пролиферацию и движение фибробластов
| | Ингибиторы пролиферации
|
| | Ингибиторы роста (BRCA-1) Breast cancer;
Трансформированный фактор роста -b,
Фактор некроза опухолей
Интерферон -g
Гепарин
Кейлоны
Адгезивные молекулы-кадгерины, интегрины
| Секретируется эпителием молочной железы, ингибирует пролиферацию
В больших концентрациях подавляет пролиферацию эндотелиальных клеток
Подавляет пролиферацию эндотелиальных клеток
Выделяются зрелыми клетками, подавляют синтез ДНК
Сдерживают деление соседних клеток
| 12.3. Признаки воспаления
12.3.1. Местные признаки острого воспаления и их патогенез (ЦЕЛЬСА-ГАЛЕНА):
| КРАСНОТА - RUBOR
| развитие артериальной гиперемии
| | ПРИПУХЛОСТЬ - TUMOR
| экссудация и воспалительный инфильтрат
| | ЖАР - CALOR
| притока теплой артериальной крови и
интенсивности обмена веществ
| | БОЛЬ - DOLOR
| раздражение нервных окончаний брадикинином, К+, Н+; механическое сдавление экссудатом
| | НАРУШЕНИЕ ФУНКЦИИ -
FUNCTIO LAESA
| припухлость, боль, повреждение клеток
|
12.3.2. Общие признаки воспаления
Ответ острой фазы
Макрофаги, Лимфоциты, эндотелиальные клетки
¯
синтез цитокинов – интерлейкинов (ИЛ-1, ИЛ-6); ФНО
¯
Лихорадка, сонливость, потеря аппетита, боли в мышцах – миалгия, боли в суставах – артралгия, синтез в печени белков острой фазы (С – реактивный белок, сывороточный амилоид А, фибриноген, церуллоплазмин, гаптоглобин, антиферменты - антитрипсин), нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом влево, активация клеток иммунной системы.
12.4. Хроническое воспаление
Сравнительная характеристика, острого и хронического воспаления
| Острое воспаление
| Хроническое воспаление
| | - Характеризуется небольшой продолжительностью и выраженной интенсивностью
- Начинается с нарушений микроциркуляции
- Основную роль играют нейтрофилы
- Выражены сосудистые изменения и экссудация, прогрессирует вторичная альтерация, повышение коллоидно-осмотического давления в тканях
| - Характеризуется большой длительностью и слабой выраженностью
- Начинается с увеличения количества активированных макрофагов
- Основными клетками являются макрофаги и лимфоциты.
- Преобладает пролиферация
- Одновременной присутствие деструкции тканей и выраженной пролиферации
|
ПАТОГЕНЕЗ ХРОНИЧЕСКОГО ВОСПАЛЕНИЯ
  Незавершенный фагоцитоз
|  Фагоцитоз частиц, которые невозможно расщепить (SiO2, частицы угля)
| Иммунная стимуляция
Активированный Т-лимфоцит (ИФ -g)
Интерферон g
| Эндотоксины
Хемотаксические факторы
 для моноцитов
|
|  ИЛ-1, ФНО
| Повреждение тканей
- Активные метаболиты кислорода
-  Протеазы
- Хемотаксические факторы
- Эйкозаноиды
- Оксид азота
| Фиброз
- Факторы роста (ТФР, ФРФ)
-  Факторы, стимулирующие ангиогенез
|
ИФ-g
Активация лимфоцитов
| |
| Эмиграция моноцитов из сосудов
|
|
   Хроническое повреждение
12.5. Принципы лечения воспаления
Этиотропная терапия:
| Воздействие на причинный фактор:
- Бактериостатические и бактерицидные препараты
- иссечение поврежденных тканей
| Повышение
резистентности
организма
| Патогенетическая терапия
* Применение препаратов, стабилизирующих мембраны (антиоксидантов) ® уменьшение выделения медиаторов ® уменьшение вторичной альтерации и сосудистых реакций
* Физиотерапевтические и тепловые процедуры ® уменьшение микроциркуляции
* Применение антимедиаторных препаратов® уменьшение вторичной альтерации и сосудистых реакций
* Стимуляторы пролиферации
Такое состояние называется альвеолярным шунтом и приводит к артериальной гипоксемии.
Благодаря компенсаторному повышению вентиляции здоровых альвеол гиперкапния не развивается.
* Измерение концентрации Нболее информативно, чем определение рН, что видно из Таблицы 2.
Дата добавления: 2015-08-06 | Просмотры: 662 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | 48 | 49 | 50 | 51 | 52 | 53 | 54 | 55 | 56 | 57 | 58 | 59 | 60 | 61 | 62 | 63 | 64 |
|
¯
эмиграция моноцитов из сосудов
Активация Т-лимфоцитов
¯
Хемотаксический фактор
Фактор роста
Тканевой митогенный продукт
Пролиферация тканевых макрофагов
Долгоживущие тканевые макрофаги
Накопление макрофагов в очаге воспаления
Эпителиоидные клетки
