АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Производные бензодиазепина

В настоящее время эта группа лекарственных средств занимает лидирующее положение на рынке транквилизаторов (анксиолитических средств). Особенности действия, фармакокинетики и фармакологические эффекты транквилизаторов бензодиазепинового ряда уже были рассмотрены выше в разделе гипнотических средств. Здесь мы остановимся только на особенностях конкретных лекарств как анксиолитических средств.

Хлордиазепоксид (Chlordiazepoxide, Chlozepidum, Elenium, Librium) Является первым внедренным в клиническую практику анксиолитиком из группы бензодиазепинов. Характеризуется медленной абсорбцией при приеме внутрь. В процессе биотрансформации об разует 2 активных метаболита (бензодиазепин «диазепамовой группы»). Оказывает хорошо выраженное психоседативное и анксиолитическое действие, практически лишен вегетостабилизирующего эффекта. При введении хлордиазепоксида может наблюдаться снижение артериального давления, но это связано не с влиянием на вегетативную нервную систему, а с прямым воздействием на гладкие мышцы сосудов.

Прием хлордиазепоксида часто сопровождается повышением аппетита. Это связано не только с нормализацией настроения и поведения человека, но и с прямым влиянием хлордиазепоксида на центры пищевого поведения.

Показания и режимы дозирования. Хлордиазепоксид используют при лечении обсессивно-фобических и ипохондрических форм неврозов, а также при неврозоподобной форме шизофрении. В соматической клинике хлордиазепоксид часто используют в расчета на миорелаксирующее действие при спастических состояниях центрального генеза (после поражений головного мозга) или тяжелых миозитах, тортиколлис (спастической кривошее).

Обычно начинают прием в дозе 10 мг/сут с постепенным повышением до 20-50 мг/сут при нервозах и спастических состояниях и до 200 мг/сут при неврозоподобной форме шизофрении. После окончания лечения отмену хлордиазепоксида производят постепенно, медленно понижая дозу на 2,5 мг/нед.

НЭ: В целом, аналогичны всем средствам данной группы.

ФВ: таблетки по 5 и 10 мг.

Схема 12. Графические профили действия основных транквилизаторов бензодиазепинового ряда. АЛ – ось анксиолитического действия, МР – ось миорелаксирующего действия, Г – ось гипнотического действия, ПС – ось психоседативного эффекта.

Диазепам (Diazepam, Seduxen, Valium, Relanium, Diazepex) Второй из внедренных на рынок производных бензодиазепинов. До настоящего времени остается «золотым стандартом» в данной группе лекарственных средств. Относится к группе «диазепамового ряда». При введении внутрь быстро всасывается, обеспечивая реализацию немедленного и мощного эффекта. В последующем – подвергается биотрансформации до 2 активных метаболитов – нордиазепама и оксазепама, которые обеспечивают длительное поддержание эффекта и его медленное снижение.

По своей активности в 2 раза превосходит хлордиазепоксид и в 5-10 раз более эффективен чем он в отношении купирования судорожного синдрома. В спектре действия диазепама выражен яркий вегетостабилизирующий эффект (устраняет пароксизмальные проявления симпатоадреналовых кризов – повышение частоты сердечных сокращений, артериального давления, тремора, ощущения нехватки воздуха, гиперемии кожи).

При внутривенном введении высоких доз диазепама (100-200 мг/сут) возникает анальгетический эффект, который иногда используют в анестезиологической практике при проведении атаральгезии (вид общей анестезии, основанный на комбинированном введении опиоидных анальгетиков и диазепама).

Показания к применению и режимы дозирования.

· В неврологической практике диазепам используют при лечении неврастенических, ипохондрических и обсессивно-фобических форм неврозов.

· Лечение неврозов с субдепрессией и депрессией.

· Устранение мышечной ригидности при спастических состояниях центрального генеза, миозитах, тортиколлисе, спазмах жевательных мышц (тризме) при поражении височно-нижнечелюстного сустава.

· Лечение алкогольного абстинентного синдрома.

Во всех этих случаях диазепам применяют внутрь в начальной дозе 5-10 мг/сут в 1-2 приема. В последующем дозу медленно повышают для достижения потимального эффекта, но не более чем 45-60 мг/сут. По окончании курса лечения отмену диазепама выполняют постепенно, уменьшая дозу на 2,5 мг/нед.

· Купирование панической атаки (острого приступа при обсессивно-фобических неврозах).

· Купирование эпилептического статуса.

· Проведение премедикации перед выполнением хирургических вмешательств, эндоскопических диагностических процедур.

· Проведение атаральгезии.

В этих случаях прибегают к парентеральному введению диазепама. Наилучшим является внутривенное введение препарата, т.к. биодоступность диазепама при внутримышечном способе введения непостоянная и неполная. Обычно в вену диазепам вводят медленно в дозе 5-40 мг при необходимости повторяя инъекции каждые 3-4 часа. В случае панической атаки и премедикации внутривенное введение диазепама можно заменить сублингвальным приемом такой же дозы лекарства. Во всех этих случаях эффект диазепама развивается через 1-2 мин после введения.

НЭ: Для диазепама характерны все нежелательные эффекты бензодиазепиновых производных. Кроме того, при регулярном приеме диазепам увеличивает продукцию водянистой влаги, поэтому его не рекомендуют при глаукоме.

ФВ: таблетки по 5 мг, раствор 0,5% в ампулах по 2 мл.

Феназепам (Phenazepam, Phenazepamum) Отечественный анксиолитик «нордиазепамовой группы». При введении в организме метаболизируется с образованием активного метаболита – бром-оксазепама. По силе действия превосходит диазепам, приближаясь к антипсихотическим средствам (например, способен устранять такие психопатологические симптомы как агрипнию).

Применяется при лечении обсессивно-фобических, ипохондрических и неврастенических формах неврозов, а также с целью премедикации перед оперативными вмешательствами и диагностическими эндоскопическими процедурами. Обычно его назначают по 0,25-0,5 мг 2-3 раза в день, при необходимости дозу повышают до 3-5 мг/сут, максимальная суточная доза не должна превышать 10 мг/сут.

НЭ: Аналогичны другим бензодиазепинам, но встречаются с большей частотой, что затрудняет использование феназепама в амбулаторной практике.

ФВ: таблетки по 0,5; 1 и 2,5 мг.

Оксазепам (Oxazepam, Tazepam, Nozepamum) Относится к «оксазепамовой группе», где выступает как активный метаболит большинства бензодиазепинов диазепамовой и нордиазепамовой групп. Молекулы оксазепамов относительно полярны, поэтому он всасывается медленно, обеспечивая мягкое и постепенное начало действия. В процессе метаболизма оксазепам не образует активных метаболитов, инактивируясь путем конъюгации с глюкуроновой кислотой. Эффект оксазепама сохраняется 4-6 ч.

По силе действия и выраженности эффекта оксазепам уступает всем остальным бензодиазепинам. У оксазепама минимально выражены снотворный, миорелаксирующий и антиконвульсивный эффекты.

Оксазепам обладает избирательным вегетостабилизирующим эффектом – подавляет активность парасимпатических центров вегетативной нервной системы, практически не изменяя симпатического тонуса. В связи с этим, оксазепам минимально снижает частоту сердечных сокращений и может даже несколько улучшать проведение в миокарде.

Показания к применению и режимы дозирования. Оксазепам считается средством выбора при лечении:

· острых кратковременных невротических реакций;

· панических атак с преобладанием парасимпатического тонуса (брадикардия, потливость, бледность кожи, чувство «обмирания»);

· лечение неврозов у пожилых лиц.

Обычно оксазепам назначают по 10 мг 3-4 раза в день. Нежелательные эффекты при его приеме аналогичны эффектам прочих производных бензодиазепина.

ФВ: таблетки по 10 мг.

Медазепам (Medazepam, Rudotel, Nobrium) Относится к транквилизаторам «диазепамовой группы». Всасывается достаточно быстро и оказывает максимальный эффект уже через 1 час. В процессе биотрансформации образует 2 активных метаболита, которые обеспечивают длительное поддержание эффекта и медленное снижение концентрации лекарства в организме.

По силе действия весьма близок к хлордиазепоксиду. Считают, что медазепам активно взаимодействует с бензодиазепиновыми сайтами ГАМК-рецепторов лимбической системы, что обеспечивает мощное эмоциоплегическое действие (он практически полностью выключает эмоциональную оценку и эмоциональные переживания событий, устраняет чувство тревоги, страха).

Обладает активирующим влиянием – на фоне лечения медазепамом у пациента улучшается настроение, память, повышается способность к концентрации внимания, появляется инициативность. Пациенты легче принимают решения в трудных ситуациях, исчезает нерешительность, излишние сомнения, формируется оптимистическая оценка ситуации. Активирующий эффект в данном случае не имеет общих механизмов с действием психостимуляторов. Если психостимуляторы растормаживают пациента за счет повышения возбудимости эмоциогенных и ассоциативных зон мозга, то медазепам улучшает психические функции за счет устранения сдерживающего влияния страха, неуверенности в себе, тревоги.

Показания к применению и режимы дозирования. Медазепам используют при эмоционально яркоокрашенных неврозах – фобических, истероидных, а также при депрессивных формах неврозов. Обычно его применяют начиная с 5 мг 2 раза в сутки, постепенно повышая дозу до 30-40 мг/сут (при необходимости до 60 мг/сут).

НЭ: Аналогичны общегрупповым эффектам производных бинзодиазепинов.

ФВ: таблетки по 10 мг, гранулы для приготовления суспензии 40 мг/20 мл.

Альпразолам (Alprazolam, Alzolam, Xanax, Xanax retard) Относится к гетероциклической (триазоловой) группе бензодиазепинов. Обладает средней продолжительностью действия, благодаря чему сочетает отсутствие остаточного эффекта (характерно для бензодиазепинов с коротким действием) с медленным снижением концентрации лекарства в организме и постепенным выходом без развития выраженного синдрома отмены (характерно для бензодиазепинов с длительным действием). Метаболизм альпразолама протекает с образованием a-гидроксиметаболита, обладающего фармакологической активностью.

Альпразолам оказывает хорошо и ярко выраженное анксиолитическое действие при умеренном седативном и незначительных миорелаксирующем и гипонотическом эффектах. Для альпразолама характерно активирующее действие, которое сочетается с некоторым тимоаналептическим эффектом (т.е. способностью восстанавливать до нормального уровня пониженное настроение).

Альпразолам является достаточно мощным антагонистом рецеторов фактора активации тромбоцитов PAF₁-типа. Блокада рецепторов сопровождается снижением агрегации тромбоцитов и улучшением реологических свойств крови, а также снижением синтеза и секреции кортикотропин-рилизинг гормона.

Показания к применению и режим дозирования. Альпразолам сичтают средством выбора для лечения неврозов с выраженной тревогой, депрессивным компонентом. Это один из немногих бензодиазепинов, обладающий высокой эффективностью в лечении и профилактике панических расстройств у больных неврозами. Лечение начинают с приема по 0,25-0,5 мг/сут, при необходимости дозу повышают до 3-4 мг/сут в 3 приема. При панических расстройствах суточную дозу можно увеличить до 4-6 мг. В случае перевода пациента на прием продленной формы (ксанакс-ретард) суточную дозу следует уменьшить на ½. Отмену средства проводят постепенно, снижая дозу не более чем на 0,5 мг каждые 3 дня.

ФВ: таблетки по 0,25; 0,5 и 1 мг; таблетки ретард по 0,5 мг.

Таблица 15. Балльная оценка транквилизаторов группы бензодиазепинов.

Таблица 16. Оценка выбора транквилизатора в зависимости от симптоматики.

Дата добавления: 2015-07-23 | Просмотры: 895 | Нарушение авторских прав