■ Тд1-клетки теперь активированы и высвобождают IL-2, IFN-y, и TNF. Интерферон-у (IFN-y) вызывает активацию и пролиферацию НК-клеток, если последние соединены с антиген-представляющей клеткой и следующие условия соблюдены::
■ 1 сигнал. Т-клеточные рецепторы и молекула CD8 ) НК-клетки должны распознать комплекс эпитоп-MHCI
на АРС; также, молекула CD28 н НК-клетке должна связаться с молекулой В7 антиген-представляющей клетки.
■ 2 сигнал. IL-2, высвобожденные связываются с рецепторами IL-2 НК-клеток.
■ НК-клетки теперь активированы и быстро пролиферируют. Новообразованные НК-клетки находят вирус-измененную клетку, связываясь с ее Т-клеточным рецептором и CD8 для трансформирования комплекса эпитоп-МНС I.
Убийство клетки-мишени может произойти одним из следующих путей;
Связывание (в присутствии кальция) вызывает высвобождение перфоринов, группы белков, которые родственных С9-фракции комплемента мембран-ата кующего комплекса. Перфорины внедряются в измененную клетку через мембрану, через агрегацию, формируя гидрофильные поры. Эти поры могут стать настолько большими и многочисленными, что клетка-мишень не сможет сохранять целостность цитоплазмы и клетка подвергнется некрозу. Интересно отметить, что НК-клетки защищены от саморазрушения перфорином, т.к. в пузырьках, содержащихся в гранзимах, имеется протеогликан хондроитин сульфат А.
Вирус-
измененная
клетка
Новообразованные НК-клетки присоединяются к комплексу эпитоп-MHCI через Т-
клеточные рецепторы (TCR) и молекулы CD8 и секретируют перфорины и гранзимы, убивая вирус-
трнсформированную клетку. Убийство происходит, когда гранзимы попадают в клетку через поры, созданные перфоринами и воздействуют на внутриклеточные
компоненты, вызывая в клетке апоптоз.
Рецептхзры Тн1-клеток
связываются с комплексом ЗПИТ0П-МНС11 антиген-
представляющих клеток. Молекула CD4 Т„1-клеток распознает МНС 11. Эти два события побуждают АРС выра6ать|вать молекулы Б7 на своей поверхности, которыесвязываютсн с
CD28 на Тн1-клетках, высвобождая IL-2, ZFN-y, и TNF.
2 Связывание (в присутствии кальция) вызывает высвобождение перфоринов и гранзимов.
Гранзимы высвобождаются из хранилищ НК-клеток; эти ферменты проникают в измененную клетку через поры, созданные перфорином, и вводят клетку в апоптоз, убивая ее в течение нескольких минут.
3 Связывание может таюке привести к взаимодействию Fas лиганда НК-клетки Fas-белком (CD95) мембраны клетки-мишени. Когда наберется пороговое число соединений этих Fas-лигандов и Fas-белков, производство Fas-белков вызовет внутриклеточные белковый каскад и приведет к апоптозу.
Заметьте, что только антиген-представляющий белок может выступать в роли первого сигнала. Как исключение, НК-клетки не нуждаются в посредничестве Т-хэлперов, но могут вырабатывать IL-2 и активировать сами себя.
