АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Рецепторный сигналпередающий путь

Процесс апоптоза запускается в момент взаимодействия специфического рецептора и его лиганда — экстрацеллюлярного белка смерти.

Далее различными путями происходит активация каспаз.

Каспазы активируют ядерные эндонуклеаз (результат протеолиза их ингибиторов). Под действием эндонуклеаз происходит постепенная фрагментация хроматина. В конечном итоге данные молекулярные события ведут к образованию апоптозных телец и их фагоцитозу фагоцитами или окружающими клетками.

Апоптоз может быть реализован в результате влияния внешних (экзогенных) факторов, действующих через специализированные «рецепторы смерти» -

1. Fas / APO-1 / CD95 (focal adhesion signal - по способности антител к данному рецептору вызывать адгезию, apoptosis antigen 1 (APO-1, APT), cluster of differentiation 95 (CD95), tumor necrosis factor receptor superfamily member 6 (TNFRSF6),

2. TNF-R1 (tumor necrosis factor receptor, рецептор фактора некроза опухолей),

3. DR (death receptor) -3,4,5,6 и другие.

Передача проапоптотического сигнала через Fas / APO-1 / CD95 – рецептор

Fas / APO-1 / CD95 представляет собой гликозилированный поверхностный белок-рцептор цитоплазматической мембраны клеток с молекулярной массой 48кД, который экспрессируется на поверхности активированных Т- и В-лимфоцитов, клетках различных опухолей.

Имеет 3 внеклеточных домена, с помощью которых взаимодействует со своим лигандом (Fas-лиганд). Внутриклеточный (цитоплазматический, интрацеллюлярный) домен («домен смерти», DD – death domen) Fas-рецептора отвечает за проведение проапоптотического сигнала внутрь клетки.

Он взаимодействует Fas-лигандом (FasL) — цитокин семейства фактора некроза опухолей с молекулярной массой 37кД. После этого сигнал о клеточной гибели передается на белок-адаптор FADD (FADD (от англ. Fas-associated DD-protein – «белок, взаимодействующий с доменом смерти Fas-рецептора»).

FADD с способен взаимодействовать с неактивной прокаспазой -8.

Комплекс, в состав которого входит FasL – Fas – FADD – прокаспаза-8, образуется в течение нескольких секунд и носит название апоптосомы, или сигнальный комплекс, индуцирующий смерть (DISC – death-inducing signaling complex).

Активные субъединицы каспазы-8 начинают расщеплять в клетке субстраты, включая эффекторные каспазы-3, -6 и -7. Каспаза - 8 активирует каспазу - 3 путем протеолиза прокаспазы - 3, после чего процесс, запущенный программой смерти, оказывается необратимым.

Каспаза 3 активирует ряд протеаз семейства каспаз, фактор фрагментации ДНК, что ведет к необратимому распаду ДНК на нуклеосомальные фрагменты

Рисунок 1. Схема передачи проапоптотического сигнала через Fas / APO-1 / CD95 – рецептор.

Передача проапоптотического сигнала через рецептор TNFR1

В отличие от других рецепторов клеточной гибели, домен гибели TNFR1 не связывается с FADD. Вместо этого при взаимодействии с TNFR1 происходит связывание другой адапторной молекулы TRADD (англ. TNF-receptor-associated death domain).

После этого TRADD высвобождается внутрь клетки в виде димера, и в цитозоле этот димер начинает контактировать и связываться с FADD.

Димеризованный FADD взаимодействует с инициаторной каспазой-8 и активирует её. Далее каспаза-8 вызывает события, аналогичные тем, которые возникают при передаче сигнала через Fas-рецептор.

Рисунок 2. Общие этапы передачи сигнала через Fas / APO-1 / CD95 и TNFR1-рецепторы

Дата добавления: 2015-09-03 | Просмотры: 558 | Нарушение авторских прав