АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Митихондриальный путь реализации сигнала апоптоза

Апоптотическая смерть клетки может быть вызвана внутриклеточным стрессорным состоянием.

В этом случае апоптоз индуцируют:

· повреждение ДНК,

· оксидативный стресс,

· повышение внутриклеточного Са2+,

· накопление несобранных белков (unfolding proteins) в эндоплазматическом ретикулуме.

Внутренний апоптоз является результатом биоэнергической и метаболической «катастрофы».

Выявлено много сигнальных каскадов, вызывающих внутренний апоптоз, точно также существует большая гетерогенность стимулов апоптоза. Их всех объединяет центральный митохондриальный контроль.

Часто с прохождением проапоптотического сигнала возбуждается анти-апоптотический сигнал, пытающийся спасти клетку от стресса. Оба сигнала, как про-, так и анти-апоптотические, сходятся на митохондриальной мембране.

Когда летальный стимул побеждает, происходит повышение проницаемости наружной митохондриальной мембраны.

Это приводит к устранению митохондриального трансмембранного потенциала, остановке синтеза митохондриального аденозинтрифосфата (АТФ) и транспортной активности, зависимой от биопотенциала.

Выключение дыхательных цепей приводит к гипергенерации активных форм кислорода (АФК) и выходу в цитозоль белков, которые в норме ограничены митохондриальным мембранным пространством.

Внутренний апоптоз делится на каспазо-зависимый и каспазо-независимый.

Каспазо-зависимый путь

В результате повышения проницаемости наружной мембраны митохондрий, растворимые белки, которые находятся в межмембранном пространстве митохондрий, поступают в цитозоль, где взаимодействуют с содержащимися в нем белками.

Одним из этих белков является цитохром С (цитохром С – опосредованный путь передачи митохондриального сигнала апоптоза), котрый выходит из митохондрий связывается с цитоплазматическим адапторным белком

Образуется комплекс, который обеспечивает, посредством протеолиза прокаспазы 9, образование активированной каспазы 9.

Зрелая каспаза 9 расщепляет и активирует каспазу 3.

Каспаза 3 является эффекторной цистеиновой протеиназой. Она активирует другие эффекторные каспазы (например, каспазу -6 и -7), вызывает протеолиз различных субстратов, инициирует фрагментацию ДНК путем активации ДНКаз, что ведет к необратимому распаду ДНК на нуклеосомные фрагменты, кратные 180 нуклеотидным парам, данный феномен получил название апоптотической лестницы.

Дата добавления: 2015-09-03 | Просмотры: 421 | Нарушение авторских прав