АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Р53- опосредованный путь передачи проапоптотического сигнала

Важнейшим сенсором повреждения ДНК является ген р53 («страж генома»), который располагается в коротком плече 17 хромосомы, кодирует образование ядерного белка из 393 аминокислот (масса 53кД, белок р53).

Название получил согласно экспериментальным данным о его движении в полиакриламидном геле при электрофорезе (PAGE, Polyacrylamide Gel Electrophoresis) и молекулярной массе.

Белок р53 экспрессируется во всех клетках организма.

При отсутствии повреждений генетического аппарата белок р53 находится в неактивном состоянии, а при появлении повреждений ДНК активируется. Активация состоит в приобретении способности связываться с ДНК и активировать транскрипцию генов, которые содержат в регуляторной области нуклеотидную последовательность, которая называется p53-response element (участок ДНК, с которым связывается белок р53).

р53 — фактор, который запускает транскрипцию группы генов и который активируется при накоплении повреждений ДНК.

Белок р53 находится в неактвном состоянии и активируется в ответ на:

1. непосредственные повреждения ДНК (классический стимул);

2. повреждения аппарата сегрегации генетического материала (например, митотического веретена);

3. уменьшение концентрации свободных рибонуклеотидов;

4. гипоксию;

5. тепловой шок;

6. высокую концентрацию NO (монооксида азота);

7. ионизирующее излучение.

При активации р53 происходит:

1. прекращения клеточного деления;

2. инициация апоптоза путем активация генов Вах или Bid, которые кодируют белковые регуляторы (белки Bid, Bax и другие белки которые усиливают действие инициирующих каспаз;

3. активация образования свободных форм кислорода

4. активация генов группы PIG3 (p-53-induced gene 3), способствующих выходу цитохрома С из митохондрий;

5. индукция образования мРНК Fas-рецептора, а также перемещение

6. Fas на поверхность клетки из аппарата Гольджи.

Результатом активации р53 является остановка клеточного цикла и репликации ДНК; при сильном стрессовом сигнале — запуск апоптоза.

Дата добавления: 2015-09-03 | Просмотры: 571 | Нарушение авторских прав