Акушерство Анатомия Анестезиология Вакцинопрофилактика Валеология Ветеринария Гигиена Заболевания Иммунология Кардиология Неврология Нефрология Онкология Оториноларингология Офтальмология Паразитология Педиатрия Первая помощь Психиатрия Пульмонология Реанимация Ревматология Стоматология Терапия Токсикология Травматология Урология Фармакология Фармацевтика Физиотерапия Фтизиатрия Хирургия Эндокринология Эпидемиология

Этиология и патогенез. Причиной возникновения синдрома склерокистозных яичников является авитаминоз аскорбиновой кислоты и резкое снижение антиоксидантной активности организма

Прочитайте:

Причиной возникновения синдрома склерокистозных яичников является авитаминоз аскорбиновой кислоты и резкое снижение антиоксидантной активности организма.

Аскорбиновая кислота – жизненно необходимый для человека пищевой продукт. Оптимальная дневная доза для разных людей лежит в пределах от 250мг. до 10г. Аскорбиновая кислота – безвредное вещество и не более токсично, чем обыкновенный сахар (сахароза), и гораздо менее токсично, чем обыкновенная соль (NaCl). Получают синтетическую аскорбиновую кислоту из декстрозы, которую называют также глюкозой, или виноградным (медовым, зерновым, крахмальным) сахаром. Декстроза содержится в меде и др. натуральных пищевых продуктах. Химическая формула декстрозы C6H12O6. С помощью окислительных реакций, отщепляющих 4 атома водорода (которые идут на образование двух молекул воды), декстроза преобразуется в L-аскорбиновую кислоту C6H8O6. Известно также, что образование аскорбиновой кислоты в организме осуществлено быть не может и этот продукт может быть получен только извне, (исключение составляют некоторые микроорганизмы кишечной флоры). Следовательно, при повышенной индивидуальной чувствительности или потребности в витамине, организм будет испытывать постоянный недостаток. Присутствие витамина-С в яичнике, является неоспоримым фактом: так на ранних стадиях роста ооцита обнаруживаются мелкие черные гранулы витамина-С, расположенные вокруг ядра. По мере роста количество гранул увеличивается. В “интерстициальной железе яичника”, а вернее ее составляющих: а) собственно интерстициальных клеток, лежащих в атретическом теле и разбросанных в строме, как правило, тесном контакте с кровеносными сосудами и б) клеток внутренней тека-ткани (theca interna), растущих и начавших атрезию фолликулов – Clǎsson et Holcfett (1949г.) находят, что эти клетки в 50 раз богаче аскорбиновой кислотой, чем кровь. Отсюда становится понятным, что основным органом, на котором отражается дефицит витамина-С в организме – являются яичники. Известно увеличение количества интерстициальных клеток при беременности и лактации. Указывается на зависимость количества интерстициальных клеток от сезона года – гипертрофия весной (Patzelt, 1954). Все это можно связать с недостатком и увеличением потребности организма в витамине-С. Следовательно, гипертрофия интерстициальных клеток при ССЯ также является следствием недостатка или увеличения потребности в аскорбиновой кислоте.

Аскорбиновая кислота представляет собой сильный восстановитель и с помощью окислительных агентов легко преобразуется в дегидроаскорбиновую кислоту C6H6O7

H O O H O O

\ / \ \ / /

C = C C - C

| | → | |

C H C ← C H C

/ \ /\ \ / \ /

HOCH O O HOCH O

| |

HOCH2 HOCH2

Таким образом, аскорбиновая кислота выполняет свою антиоксидантную функцию в организме человека. Из выше сказанного, вполне обоснованно допустить нарушение функциональной активности яичников (стероидогенеза) при недостатке аскорбиновой кислоты, а также полиморфизм клинических проявлений данной патологии в зависимости от устойчивости тех или иных функциональных систем. Какова же точка приложения и роль витамина “С” в яичниках. Deane (1952) связывает наличие в интерстициальных клетках холестерина, аскорбиновой кислоты синтезом ими эстрогенов. А.И.Яковлева (1964) подтвердила значительное количество аскорбиновой кислоты в интерстициальной ткани и высказала предположение о близкой связи между аскорбиновой кислотой и метаболизмом стероидных гормонов. Кроме того, в интерстициальной ткани обнаруживаются фосфолипиды, ферменты и др. образования. Следовательно, учитывая антиоксидантную функцию аскорбиновой кислоты вполне обоснованно допустить при её недостатке процесс пероксидного окисления липидов (ПОЛ) и, как следствие, замещение измененной соединительной тканью с образованием “больших серых яичников”. При этом большая роль принадлежит тканевой гипоксии. Полный цикл биосинтеза эстрогенов, согласно данным многочисленных авторов, протекает в клетках как гранулезного, так и текального слоя фолликула. Согласно принятой в настоящее время концепции “двухклеточного” механизма биосинтеза эстрогенов в фолликулах, первые этапы этого процесса – образование прогестерона и андрогенов – протекает в клетках текального слоя, а последний – ароматизация андрогенов – реализуется в фолликулярных клетках (клетках гранулезы). Биосинтез стероидных гормонов – процесс ферментативный, контролируемый на отдельных этапах гонадотропными гормонами, ФСГ и ЛГ. При этом показано, что ароматазная активность клеток гранулозы активируется ФСГ, в то время как ЛГ ответствен за биосинтез предшественников эстрогенов-андрогенов: дегидроэпиадростерона, андростендиона, тестостерона. В пользу этого свидетельствуют и данные об обнаружении рецепторов ЛГ на мембранах клеток текального слоя и, соответственно, рецепторов ФСГ на клетках гранулёзного слоя (Findlay,1986; Бэйрд, 1987). (схема). Из схемы, очевидно, что в преобразовании андрогенов в эстрогены происходит с присутствием фермента, восстановителя-антиоксиданта и стимулируется ФСГ.

О О ФСГ О

H3C ║ H3C ║ АРОМАТАЗА H3C ║

H3C H3C

АК АК ДК

ДК

ΗΟ АК Ο ΗΟ АК

ДЭА Андростендион Эстрон ДК

ДК

ΟΗ ΟΗ ΟΗ

H3C ║ ФСГ H3C ║ ║ ΟΗ

║

H3C АРОМАТАЗА

АК ДК АК ДК

Ο ΗΟ ΗΟ

Тестостерон 17β-эстрадиол Эстриол

АК – аскорбиновая кислота, ДК – дегидроаскорбиновая кислота.

В настоящее время известно, что биосинтез эстрона может осуществляться несколькими путями. Установлена возможность образования эстриола из эстрона и эстрадиола; в эстриол могут превращаться многие нейтральные стероиды. Наряду с этим имеются данные, что биосинтез эстриола зависит от активного состояния яичников, печени, щитовидной железы и гипофеза. Наиболее детально путь образования эстриола из эстрона и эстрадиола был изучен Бройером и сотр. Они нашли, что в обмене 16α- и 16β-оксиэстронов важная роль принадлежит, кроме печени и яичников, также почкам и эритроцитам. Однако образование эстриола и его эпимеров происходит преимущественно в печени. В результате этих работ была предложена схема превращения эстрона и 17β-эстрадиола в эстриол.

Варрен, исследуя активность 16-гидроксилаз в яичниках человека in vitro, нашёл, что она связана с наличием фолликулярных и текальных элементов. Кистозные яичники при синдроме Штейн-Ливенталя обладают значительно более высокой 16-гидролизирующей активностью, чем нормальные яичники. Гриффитс считает, что окисление в 16-м положении, возможно, является важнейшей реакцией в обмене стероидов у человека.

Нарастание 16-гидролизирующей активности происходит из-за отсутствия субстрата гидроксилирования – аскорбиновой кислоты.

Что же способствует возникновению авитаминоза С и нарушению стероидогенеза. Как было указано,– это зависит от активного состояния яичников, печени, щитовидной железы и гипофиза, а также почек, эритроцитов и кишечника (некоторые микроорганизмы способны вырабатывать аскорбиновую кислоту). Всасываемость аскорбиновой кислоты из желудочно-кишечного тракта 0,1% и при любых патологических состояниях процесс ещё более углубляется. Имеют значение экологические и социальные факторы, а также занятие спортом. Между

эпимерами эстриола существует равновесие, что наряду с другими эстрогенными гормонами обеспечивает эстрогенный фон. При ССЯ нарушается ароматизация андрогенов в эстрогены и гидроксилирование эстрона и эстрадиола, т. е. более активных эстрогенов в эстриол. Как следствие, возникает гиперандрогения и гиперэстрогения. Включаются компенсаторные механизмы – выброс альдостерона и адреналина.

ΟΗ ΟΗ ΟΗ Ο

H3C H3C

ΟΗ Ο

H3C + +

СΗΟΗ-СΗ2ΝΗСΗ3

СΗΟΗСΗ2 Ο ΗΟ ΝΗ

СΗ3

Тестостерон Адреналин 17β-эстрадиол Дегидроадреналин

Ο ΟΗ

H3C H3C

ΗΟ АДРЕНАЛИН ΗΟ

ЭСТРОН ДЕГИДРОАДРЕНАЛИН ЭСТРАДИОЛ

Таким образом, включаются в патологический процесс надпочечники, и по механизму обратной связи увеличивается выделение АКТГ гипофизом, что опосредованно влияет через ФСГ и ЛГ на яичники. Так – же выглядит механизм возникновения ССЯ у детренированных спортсменок. Влияют также и экологические факторы, в частности состав воды (отсутствие необходимых микроэлементов, как кофакторов антиоксидантов). Употребление в пищу острых приправ, что создает состояние хронического гастроэнтероколита и синдром мальабсорбции. Повышенное употребление в пищу антагонистов аскорбиновой кислоты, в частности витаминов группы В и РР (грубо помольные сорта хлеба, пивные дрожжи и др.).

Механизм действия:

ΟΗ

H3C N = C N H2Cl CH3- CH2CH2ΟΗ