АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Строение сердечных гликозидов

Молекулы сердечных гликозидов состоят из агликона и углеводной части.

Специфическим действием на сердце обладает только агликон, сахара на сердце не действуют, но в сочетании с агликоном обусловливают растворимость гликозидов в воде и способствуют накоплению фермента АТФ-азы.

В основе агликона сердечных гликозидов лежит стероидное ядро циклопентанпергидрофенантрена, в котором:

- Кольца А/В могут иметь как цис-, так и транс сочленение;

- Кольца В/С имеют транс положение – присущее всем природным стероидам;

- Кольца С/D имеют цис - сочленение.

В стероидном ядре имеются постоянные заместители:

- В 17 положении стероидного ядра у сердечных гликозидов всегда присоединяется 5-ти или 6-ти членное ненасыщенное лактонное кольцо. Присутствие лактонного кольца отличает сердечные гликозиды от всех остальных природных стероидов. Именно наличие ненасыщенного лактонного кольца в молекуле сердечных гликозидов обусловливает специфическое действие этой группы веществ на сердце. Отсутствие, разрыв или изомеризация лактонного кольца приводитк полной потере активности сердечных гликозидов.

- В 3 и 14 положениях присутствуют гидроксильные (-ОН) группы;

- В 13 положении находится метильная (-СН₃) группа.

Природные агликоны сердечных гликозидов могут иметь переменные заместители:

- В 10 положении могут быть метильная (-СН₃), оксиметильная (-СН₂ОН), альдегидная (-СНО), или карбоксильная (-СООН) группы. Наличие в 10 положении альдегидной группы приводит к возрастанию гидрофильности и увеличению активности сердечных гликозидов при одновременном повышении токсичности;

- В 1,2,5,11,12,15 и 16положениях могут присутствовать гидроксильные (-ОН) группы. Её наличие в 16 положении приводит к снижению активности сердечного гликозида. Гидроксилы в 16 положении могут быть ацилированы муравьиной, уксусной, изовалериановой кислотами, что увеличивает токсичность сердечных гликозидов.

Важное значение имеет ориентация функциональных групп относительно плоскости молекулы. Наибольшей активностью обладают сердечные гликозиды у которых имеется b-ориентация лактонного кольца и других заместителей.

Свободные агликоны сердечных гликозидов плохо удерживаются миокардом. Поэтому их действие проявляется очень короткое время и они более токсичны по сравнению с гликозидами.

Все сердечные гликозиды являются О-гликозидами. В составе сердечных гликозидов обнаружено более 30 моносахаров. Среди них встречаются широко распространенные в растениях сахара: глюкоза, галактоза, арабиноза и другие, а так же специфические углеводы: рамноза, цимароза, дигитоксоза.

Дезоксисахара всегда присоединяются непосредственно к агликону. Если в состав углеводной части молекулы входит глюкоза, то она всегда находится в конце цепи.

Углеводная часть может содержать от 1 до 5 моносахаров. Количество моносахаридных остатков в цепи имеет важное значение для силы, быстроты и продолжительности действия сердечных гликозидов. С возрастанием количества сахаров в углеводной части молекулы действие сердечных гликозидов становится более мягким и продолжительным.

Таким образом, сердечные гликозиды состоят из трёх основных частей:

1. стероидный цикл;

2. лактонное кольцо;

3. углеводная часть.

Классификация

В зависимости от строения ненасыщенного лактонного кольца все природные сердечные гликозиды делятся на две группы: с пятичленным лактонным кольцом — карденолиды, и шестичленным лактонным кольцом — буфадиенолиды:

карденолид	буфадиенолид

Каждая из этих групп, в зависимости от заместителя (R₁), классифицируется на:

— подгруппу наперстянки («а», R₁—CH₃)

— подгруппу строфанта («а»,

)

— подгруппу морского лука («б», R₁—CH₃)

— подгруппу морозника («б»,

)

В положении R₂, R₃, R₄, R₅, R₆, могут находиться спиртовые или метильные радикалы. Характер заместителя в положении R₁ — существенно влияет на фармакологическое действие сердечных гликозидов, пролонгируя эффект (подгруппа наперстянки), или делая его кратковременным, но сильным (подгруппа строфанта).

По строению сахарного компонента, сердечные гликозиды делятся на первичные, вторичные, третичные и т.д., в зависимости от степени гидролиза молекулы. В составе сердечных гликозидов обнаружено до 30 различных сахаров, причем большинство из них сахара специфические, обедненные кислородом (так называемые дезоксисахара), например цимароза, дигитоксоза и др. Обыч­но сердечные гликозиды содержат несколько сахаров, которые при рас­щеплении гликозида отделяются постепенно. Дезоксисахара присоединены непосредственно к стероидному циклу в 3 положении.

строфантидин уабагенин

Подгруппа наперстянки. В 10 положении агликона находится метильная группа (-СН₃). В основе этой группы лежат агликоны: дигитоксигенин, гитоксигенин и дигоксигенин. Для них характерно наличие одинаковой углеводной цепи. Наиболее важными являются первичные гликозиды Наперстянки пурпурной Digitalis purpurea пурпуреагликозиды А и В, их производные - вторичные гликозиды – дигитоксин и гитоксин; первичные гликозиды Наперстянки шерстистой Digitalis lanata и Наперстянки крупноцветковой Digitalis grandiflora – ланатозиды А,В,С, продукты их гидролиза – вторичные ацетилированные гликозиды ацетилдигитоксин, ацетилгитоксин, ацетилдигоксин; третичные гликозиды – дигитоксин, гитоксин и дигоксин.

Подгруппа строфанта. В 10 положении содержат альдегидную группу (-СНО). В основе лежат агликоны; строфантидин и адонитоксин. Углеводная цепь составлена различными сахарами образующими строфантозид, цимарин, конвалотоксин, адонитоксин. Карденолиды этой группы обнаружены в различных органах растений: Строфант Комбе – Strophantus Kombe (строфантозид, строфантин, цимарин), Желтушник обыкновенный Erysimum diffusum (строфантин, цимарин, эризимин), Ландыш майский Convalaria majalis (конваллатоксин), Адонис (горицвет) весенний Adonis vernalis (адонитоксин, строфантин, цимарин).

Образование сердечных гликозидов происходит в листьях по общей схеме синтеза терпенов, в дальнейшем через ряд химических превращений из сквалена образуется дигитоксигенин, который является предшественником всех последующих гликозидов.

Дата добавления: 2015-09-03 | Просмотры: 997 | Нарушение авторских прав