АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Семейная эпизодических мозжечковая атаксия

Есть два распространенных варианта эпизодическая атаксия синдром, называемый EA1 и EA2, а также ряд других разных условий, которые, как эпизодическая атаксия общую черту. Многие из этих синдромов также другие связанные с неврологическими симптомами, такими как двигательные расстройства, мышечные проблемы, или головная боль.

В 1946 году Паркер описаны семейные атаксия характеризуется атак обобщенных мозжечковая атаксия в начале 3-го и 4-го десятилетия. Головокружение возникает нечасто и как туловища и конечностей являются атаксических. Диплопия и глотая слова может произойти. Ацетазоламид был найден, чтобы предотвратить эпизодическая атаксия по Григгс и др. в одной семье, и это лекарство также впоследствии было установлено, что полезно в обоих вариантах (см. ниже, а также ссылку)

Во втором описании, Фармер и Mustian (1963) описал семью с рецидивирующим головокружением / дисбаланс, начиная с 2-4-го десятилетия, а затем медленно прогрессирующей атаксией туловища. Это vestibulocerebellar синдром преимущественно наследуются. Она характеризуется эпизодическим атаксия (конечно), отскок нистагм, саккадических выброс dysmetria, ненормальное преследование и optokinetic нистагм, и нормальные ответы полукруглые канала. Около 50% пациентов сообщают симптомы мигрени. Тонкий аспект отолитовой соответствующих мер, смещение компонент OVAR, сводится у этих пациентов (Фурман и др., 1997). Это расстройство связано с хромосомой 19P. Аномальный ген кодирует видимо субъединицу кальциевых каналов, и эти пациенты имеют уменьшением их плотности каналов кальция. Мутация в этом гене также связано с семейными гемиплегической мигрени, а также в SCA-6 (см. ниже), но не участвует в семейном варианте доброкачественных периодические головокружения. Это эпизодический синдром атаксии реагирует на ацетазоламид, как первый вариант. Другая семья с мутацией в гене 19P кальциевых каналов с прогрессивной атаксии был описан Юэ и др. (1997).

Брандт и Страпп (1997) обсудить номенклатуры EA-1 и EA-2. EA-1 не головокружение, в то время как EA-2 имеет головокружение. EA-1 связана с мутациями в гене калия канала KCNA1 на 12p13, в то время как EA-2 вызывается мутациями гена кальциевых каналов CACNL1A4 на 19P, который высоко выраженной в мозжечке. EA1 может начаться в раннем детстве с приступами атаксия прочного минут и с межприступный myokymia. По Балох и другие (1997), EA2 характеризуется прогрессивной атаксии с межприступный нистагм отскок вызванные взглядом, а также downbeating нистагм. Другой кальция channelopathy является hypokalemic периодических паралич, который кодируется мутации в CACNA1S. Еще один вызвана мутацией в CACNA1A. Она характеризуется эпизодическим атаксия и слабость или паралич. (Jen и др., 1999) Некоторые племена имеют миотония в дополнение (Засорин и др., 1983). Пациенты с кальцием channelopathies в том числе SCA-6 и EA2 имеют недостаточный ответ на глазные вход отолита. Эти нарушения также могут представлять с позиционной симптомы напоминающий общее состояние уха - доброкачественные пароксизмальные позиционного головокружения (BPPV) (Jen и др., 1998).

Другой вариант, найденный в основном в Северной Каролине "периодические vestibulocerebellar атаксия", аутосомно-доминантный атаксия с дефектной гладкой преследования. Это заболевание является генетически отличной от SCA 1,2,3,4,5, а также эпизодическая атаксия с myokymia (12шт), нистагм (19P), ацетазоламид реагировать (19P), а DRPLA (12шт), согласно Damji и др. (1996).Акроним "EA3" было предложено для этого синдрома (Стекли и др., 2001). Этот синдром не реагирует на ацетазоламид, не имеет межприступный myokymia, а также имеют аномальные движения глаз.

Четвертый вариант отличие от EA1 и EA2 было предложено быть EA4. Это расстройство включает в эпизодических вестибулярной атаксии, головокружения, шум в ушах, и межприступный myokymia. Таким образом, это расстройство имеет симптомы тесно напоминающие болезнь Меньера. Кроме того, ацетазоламид реагировать (Стекли и др., 2001). Это было описано в крупной канадской родственных наследия меннонитов. Двенадцать из 26 человек было myokymia.

Шесть других колен, представляющие три различные синдромы, были описаны Gancher и Натт (1986). Один родственных включены пароксизмальной хореоатетоз.

Несколько вариантов мигрени и эпизодические головокружения, сообщили Балох. Там недавно был доклад семейной вестибулопатией, состоящую из эпизодического головокружения и мигрени.Вестибулярная тестирования документов глубокой двусторонней вестибулярной потери. Этот синдром реагирует на ацетазоламид (Балох и др., 1994). Также сообщается, по Балох и соратников, форма существует с эпизодической головокружение и тремор. Эта форма также реагировать на ацетазоламид. (Балох и др., 1996). Балох также сообщила, 4 случая EA2, с классической мигрени, связанных с chormosome 19P (Балох и др., 1997). Семейная гемиплегической мигрени также был связан с мутациями в гене кальциевых каналов (Ophoff и др., 1996).

Юэ и др. предположили, что механизм эффекта ацетазоламид является снижение рН, который ингибирует ион проникновения через открытые каналы кальций. Ацетазоламид может стабилизировалась каналы, которые не в состоянии должным образом инактивировать. Ацетазоламид не может работать во всех случаях, если мутация искаженное поры области канала, изменение стабилизирующий эффект ионов Н + (Юэ и др., 1997).

Семейная гемиплегической мигрень, чем-то напоминает, но добавляет головной боли и гемиплегия на картинке. Снова преимущественно по наследству, начало в детском или подростковом возрасте. Гемиплегия, как правило, переходным, но не обязательно. Нистагм, атаксия и мозжечковой атрофии может произойти. Нарушение P / Q-типа кальциевых каналов, функция этиологии.

• Балох RW, Winder А. Ацетазоламид проблематику vestibulocerebellar синдром: клинические и oculographic особенности. Неврология 1991:41:429-433
• Балох RW, Якобсон KJ, Файф Т. Семейная вестибулопатией: новые доминантно унаследованной синдрома. Неврология 1994:40:20-25
• Балох RW, Фостер CA, Юэ Q, Нельсон SF. Семейная мигрень с головокружением и эссенциальный тремор. Неврология 1996, 46 (2), 458-60
• Балох RW, Юэ Q, Фурман М., Нельсон SF. Семейная эпизодические атаксии: клиническая гетерогенность в каждой четвертой семье связана с хромосомой 19P.
• Брандт T, Страпп М. Эпизодическая атаксия типа 1 и 2 (семейной периодической атаксией / головокружение). Audiol Neurootol 2 (6):363-83, 1997
• Damji KF и другие. Периодические vestibulocerebellar атаксия... [Обзор], Arch Neurol 53 (4) 338-44, 1996
• Фермер TW, Mustian VM. Vestibulocerebellar атаксия. Arch Neurol 1963:8:471-80
• Фурман JM. Отолитов-глазного ответы в семейной эпизодическая атаксия связана с хромосомой 19P. Энн Neurol 1997:42:189-193
• Джен J и другие. Мутация роман нонсенсом в CACNA1A причины эпизодических атаксия и паралич. Неврология 1999 53:34-37
• Ophoff РА и другие. Семейная гемиплегической мигрени и эпизодической атаксии 2-го типа вызваны мутациями в Са 2 + канал гена CACNL1A4. Сотовые 1996 года; 87; 543-552
• Паркер HL. Периодические атаксия. Mayo Clin Proc 1946:38:642-645
• Стекли JL и другие. Аутосомно-доминантное заболевание с эпизодическими атаксия, головокружение и шум в ушах. Неврология 2001:57:1499-1502
• Юэ Q, Джен JC, Нельсон С.Ф., Балох RW. Прогрессивная атаксия вследствие миссенс мутации в гене кальциевых каналов. Am J. Hum. Gen 61 (5):1078-87, 1997
• Засорин Н.Л., Балох RW, Майерс LB. Ацетазоламид аспекты эпизодический синдром атаксии. Неврология 33 (9):12-4, 1983 Сентябрь

Спиноцеребеллярные атаксии:

Все эти нарушения выставку постепенно прогрессивных pancerebellar дисфункции, как правило, начиная с детства, дифференцированные по другим нервной системы.

SCA1-3, SCA6-7м 12 и 16, генетически связаны с нестабильной повторяет тринуклеотидных CAG. Тринуклеотидных повторяет ненормальные "глупости" областей в ДНК человека, что, как правило, становятся больше со временем. В последующих поколениях, размер CAG повтора стремится получить больше вызывает снижение возраста начала заболевания (так называемые ожидании). Другие заболевания повторить CAG включают болезнь Хантингтона, dentatorubral-pallidoluysian атрофия, и спинном и бульбарной мышечной атрофии. Удивительно, CAG повторов в SCA1-3 находятся на разных хромосомах. Другие тринуклеотидных заболеваний повторить включают миотонической дистрофии и хрупкой А. синдром X В тринуклеотидных повторяется, расширение может увеличиться, когда прошло между пострадавших родителей и его или ее больной ребенок - это называется ожиданием.

В SCA1 есть атрофия клеток Пуркинье, а также потеря многих афферентных проекций на коре мозжечка, атрофия dentatorubral путей, спинной колонн и некоторых черепных нервов ядер.. SCA1 карты с хромосомой 6р. Саккады амплитуда сообщениям увеличился в SCA1, в результате чего hypermetria (Риво-Pechoux и др., 1998). В доминирующей коленом и народом, Мозли и др. (1998) обнаружили SCA1 в 5,6%.

SCA2 связано с выраженной потерей или замедление скачкообразных движений глаз. Существует olivopontocerebellar атрофии. SCA2 карты на хромосоме 12q. SCA2 могут быть самые распространенные из CAG повтора аутосомно-доминантному типу мозжечковой атаксии. Саккадических скорости (быстрая скорость движения глаз) уменьшается в SCA2 (Риво-Pechoux и др., 1998). В доминирующей коленом и народом, Мосли и др. обнаружили SCA2 в 15,2%.

SCA3, который является доминантным по наследству, также известен как Мачадо-Джозефа болезни (www.ataxiamjd.org), см. также OMIM запись. Она характеризуется патологически по spinopontine атрофия, дегенерация зубчатого ядра, вестибулярные ядра, экстрапирамидные структуры, моторных черепных нервов, передние клетки рога, и задняя ганглий корня, но скуп на коре мозжечка. Клинически она характеризуется мозжечковая атаксия, пирамидные знаки и прогрессивной внешней офтальмоплегия. Существует часто крышкой опровержение производства характерным выражением глядя, называемые выпуклые глаза. Взгляд вызвала нистагм часто присутствует в SCA3 (Риво-Pechoux и др., 1998). Беспокойных ног встречается в 45% (Schols, 1998).

MJD была впервые описана в семьях португальского происхождения, но она была зарегистрирована во многих семьях не португальского происхождения. Несколько крупных исследований показали, что MJD приходится около 84% аутосомно-доминантный SCA на португальском языке, 50% немцев и 11 до 29% в других не португальским этнических групп населения. MJD локус был сопоставлен с хромосомой 14q31.1, а мутация было доказано, что расширение CAG повтора. (Сун и др., 1997). Атрофия мозга и червя в MJD тесно связана как с размером CAG повтора, а также возраст пациента (Онодера и др., 1998).

SCA6 является аутосомно-доминантный атаксия, связанные с малыми расширения тринуклеотидных повторить (CAG) в гене CACNL1A4, который кодирует напряжения закрытого кальциевых каналов. Zoghbi (1997) рассматривает генетики этого заболевания. Пациенты с SCA6 может иметь по крайней мере трех различных синдромов: эпизодическая атаксия, мозжечковая атаксия плюс мозга или длинные дегенерации тракта, или чисто мозжечковая атаксия. Кальций каналы определены в Пуркинье и гранул нейронов. Клинически у них есть грубые взгляд, вызвали нистагм, пессимистический нистагм на боковых взглядом, и бедные визуальные подавление (Гомес и др., 1997). SCA6 приходится около 30% от доминирующей атаксии в Японии, а также между 5-15% преимущественно унаследовала атаксия в Соединенных Штатах (Geshwind и др., 1997; Мосли и др., 1998). Изображениями исследования показывают, атрофия мозжечка с относительной скуп на стволе мозга. В Японии, атаксия является наиболее распространенным начальным симптомом. Пациенты с длительные курсы выставку дистонические позы, непроизвольные движения и нарушения в сухожильных рефлексов (Ikeuchi и др., 1997). Takeichi и др. (2000) сообщил, что в то время как глазные гладкой преследования уменьшается, вестибулярные отмены нормально. Это может быть отличительной нахождения этого условия. Как уже упоминалось выше, пациенты с кальцием channelopathies в том числе SCA-6 и EA2 имеют недостаточный ответ на глазные вход отолита.

SCA7, также преимущественно по наследству, связана с ретинопатией или слепоты. Кроме того, CAG расстройства повторить. Мосли и др. (1998) обнаружили в SCA7 около 5% преимущественно унаследовала атаксии.

SCA8 был описан в 2000 году Икеда и другие. Это CAG / CTG повторить расстройства. Он характеризуется нарушением координации, атаксических дизартрия, нарушение гладкой преследования, горизонтальный нистагм, и атрофии червя мозжечка и полушарий. Миотоническая дистрофии другой КТГ повторить расстройства. Оба шоу материнской ожидании. Средний возраст начала 53,8 лет.

По словам Мацуура и др., SCA 9 зарезервирован для расстройства еще не описаны в литературе, и SCA10 (Zu и др., 1998), обозначает другой аутосомно-доминантный атаксия, с редкими приступами.

SCA-10 редко встречается в популяции, кроме мексиканцев (Мацуура и др., 2002).

Есть и другие атаксии, которые не получили "SCA #" номенклатуры. Grewal и др. (1998) описал новый аутосомно-доминантный спиноцеребеллярные расстройства у лиц американо-мексиканской наследия. Клиническая картина включена мозжечковая атаксия, взгляд и отскок нистагм. Мацуура и др. (1999) отображается аутосомно-доминантный спиноцеребеллярные атаксия с эпилептическими припадками, а также в испаноязычных семей.

Ссылки

• Geshwind DH и другие. Спиноцеребеллярные типа атаксия 6: частота emutaiton й и генотип-фенотип корреляции. Неврология 1997:49:1247-1251
• Гомес и соавт. Спиноцеребеллярные типа атаксия 6: взгляд-вызывал и вертикальной нистагм, дегенерацию клеток Пуркинье, и переменной возраст начала. Энн Neurol 1997:42:933-950
• Ikeuchi T и другие. Спиноцеребеллярные типа атаксия 6: CAG повтора расширения... Энн Neurol 1997:42:879-884
• Икеда и другие. Молекулярная и клинические анализы спиноцеребеллярные типа атаксия 8 в Японии. Неврология 2000; 54:950-965
• Джен JC и другие. Спиноцеребеллярные типа атаксия 6 с позиционным головокружением и ацетазоламид реагировать эпизодическая атаксия. Дж. Нейро Neurosurg Psych 1998:65:565-568
• Мацуура T и другие. Картирование гена роман спиноцеребеллярные атаксия с чистой мозжечка знаки и эпилепсии. Энн Neurol 1999:45:407-411
• Мацуура T и другие. Спиноцеребеллярные типа атаксия 10 редко встречается в популяции, кроме мексиканцев. 58 неврологии, 963, 2002
• Мосли Л. и другие. Indcidence доминирующим спиноцеребеллярные и Freidreich триплет повторяет среди 361 семей атаксия. Неврология 1998:51:1666-1671
• О'херн E, Холмс SE, Калверт ПК, и др.. Спиноцеребеллярные типа атаксия 12 (SCA12) клинические и neuroradiologic особенности. 2001 неврологии, 56:299-303
• Онодера O и другие. Прогрессивная атрофия мозжечка и ствола мозга в зависимости от возраста и размера расширенной повторяет CAG в гене MJD1 в Мачадо-Джозефа болезни. Энн Neurol 1998:43:288-296
• Риво-Pechoux S и другие. Нарушения движения глаз связаны с генотипом в аутосомно-доминантному типу мозжечковая атаксия И. Энн Neurol 1998:43:297-302
• Сун BW, Cheng CH, RS Лю Шан DE. Мачадо-Джозефа болезнь: клинические, молекулярных и метаболических характеристик в китайской племена. Энн Neurol 1997:41:446-452
• Subramony SH, Филлы А. аутосомно-доминантный спиноцеребеллярные атаксии и бесконечности. Неврология 2001:56:287-289
• Takeichi и другие. Диссоциация гладкой преследования и вестибулоокулярный рефлекс отмены в SCA-6. Неврология 2000:54:860-866
• Уист и соавт. Отолитов functiobn в мозжечковая атаксия из-за мутации в гене кальциевых каналов CACNA1A мозга (2001) 2407-2416
• Zoghbi HY. CAG повторов в SCA6. Предвидя новые улики. Неврология 1997:49:1196-1199
• L Zu и другие. Отображение новых аутосомно-доминантный спиноцеребеллярные атаксия (SCA8) на хромосоме 22. Am J. Hum Жене 1998:63 (Дополнение): A347

Dentatorubral и pallidoluysian атрофии (DRPLA) карты на хромосоме 12p, и ген назначенный "atrophin-1". Она была впервые описана в 1958 году Смит (неврология 1958:8:205-209), и остается редкой за пределами Азии. Молодые взрослые и дети дисплей прогрессивной хорея, мозжечковая атаксия, глазодвигательные функции и слабоумия. Это заболевание имеет нестабильный повторить CAG. Клетки Пуркинье целы, в отличие от SCA1, но есть дегенерация мозжечка зубчатого ядра.

Аутосомно-доминантный мозжечковая атаксия связана с пигментной дистрофией макулярной карты на хромосоме 3p.

Фон Хиппель-Линдау болезнь (VHL) деклараций ангиомы сетчатки и гемангиобластомы из cerebelum. Ген отображается на коротком плече Сг3 в 1988 году Seizinger и др. (Nature 1988:332:268-269) и выделен в 1993 году Латиф (Наука 1993:260:1317-1320). Срок службы риск почечной карциномы ясно ELL составляет 70%, и это является наиболее частой причиной смерти.Феохромоцитомы влияет 7-20% случаев и может быть двусторонним или злокачественной. Номера для секреторной опухолей поджелудочной ячейки также произойти. Опухоли эндолимфатического мешка затронет около 10% случаев, а VHL следует считать людьми с двусторонними опухолями мешка эндолимфатического.

Дата добавления: 2015-09-18 | Просмотры: 767 | Нарушение авторских прав