АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Б. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ЭФФЕРЕНТНУЮ ИННЕРВАЦИЮ (ГЛАВЫ 3, 4)

Прочитайте:
  1. I I. Средства, повышающие свертывание крови
  2. I. Средства, влияющие на свертывание крови.
  3. I. Средства, применяемые при ГНТ
  4. I. Средства, стимулирующие эритропоэз.
  5. II. Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему
  6. II. Средства, действующие на адренергические синапсы
  7. II. Средства, расслабляющие миометрий (токолитики)
  8. II.Средства, повышающие преимущественно тонус миометрия
  9. II.Факторы, влияющие на распространение венерических болезней
  10. III. Лекарственные средства, влияющие на функцию органов дыхания

 

 

Эфферентная иннервация включает вегетативные нервы (иннервируют внутренние органы, кровеносные сосуды, железы) и двигательные нервы скелетных мышц.

 

Вегетативную иннервацию в зависимости от медиатора, выделяющегося в нейроэффекторных синапсах, в основном подразделяют на холинергическую, или парасимпатическую (медиатор - ацетилхолин), и адренергическую, или симпатическую (медиатор - норадреналин).

 


Эфферентный путь вегетативных нервов состоит из 2 нейронов: преганглионарного и ганглионарного. В холинергической иннервации тела преганглионарных нейронов имеют краниосакральную локализацию (рис. 3.1). Краниальные ядра находятся в среднем и продолговатом мозге. В данном случае холинергические волокна идут в составе черепных нервов: III (n. oculomotorius), VII (n. facialis), IX (n. glossopharyngeus) и Х (n. vagus) пар. В

 

сакральном отделе преганглионарные нейроны берут начало из боковых рогов серого вещества спинного мозга.

 

В адренергической иннервации тела преганглионарных нейронов в основном расположены в боковых рогах тораколюмбального отдела (C8, Th1-L3) спинного мозга.

 

Аксоны преганглионарных нейронов холинергической и адренергической иннервации заканчиваются в вегетативных ганглиях, где они образуют синаптические контакты с ганглионарными нейронами. Симпатические ганглии расположены вне органов, а парасимпатические - чаще интраорганно. Основным медиатором в симпатических и парасимпатических ганглиях является ацетилхолин.

 

Как уже отмечалось, вегетативная холинергическая и адренергическая иннервация состоит из 2 нейронов. Исключением являются лишь эфферентные нервы мозгового вещества надпочечников, образованного из хромаффинных клеток. Последние эмбриогенетически родственны нейронам симпатических ганглиев. Поэтому в иннервации мозгового вещества надпочечников участвуют только преганглионарные (холинергические) нейроны, медиатором которых является ацетилхолин. Таким образом, в данном случае имеется однонейронный путь. При

 


 

Рис. 3.1. Общая схема холинергической и адренергической иннервации.С, Th, L, S-сегментыспинного мозга.

 

раздражении этих нейронов из хромаффинных клеток надпочечника высвобождается адреналин.

 

Установлено, что в иннервации внутренних органов принимает участие пуринергическая система. Известно, что в окончаниях холинергических и адренергических волокон в везикулах содержится аденозинтрифосфат (АТФ), которому и придается роль возможного медиатора (или комедиатора). Периферические нервные окончания (варикозные утолщения) выделяют АТФ и продукты его распада (в том числе аденозин), что оказывает угнетающее влияние на глад-

 

кие мышцы кишечника, а также, возможно, вызывает расслабление бронхиальных мышц, приводит к сокращению мочевого пузыря и расширению сосудов. Не исключено

 


существование специальных пуринергических волокон (постганглионарных). Считают, что существует 2 типа пуриновых рецепторов: Р1(более чувствительные к аденозину, чем к АТФ) и Р2 (более чувствительные к АТФ, чем к аденозину). В свою очередь Р1-рецепторы подразделяют на аденозиновые А1-ре- цепторы (ингибируют аденилатциклазу) и А2-рецепторы (активируют аденилатциклазу)1. Действуя пресинаптически, аденозин угнетает высвобождение медиаторов. Отмечено также, что аденозин стимулирует ноцицепторы окончаний афферентных нервов.

 

Кроме того, имеются периферические дофаминергические нейроны. Наличие вставочных дофаминергических нейронов в симпатических ганглиях известно. Вместе с тем обнаружены специальные дофаминергические нейроны, стимуляция которых вызывает положительный инотропный эффект, а также расширение почечных, коронарных, мозговых и ряда других сосудов (см. главу 14; 14.5). Имеется 5 подтипов дофаминовых рецепторов: группа Dj-рецепторов (подгруппы D1, D5) и группа D2-рецепторов (подгруппы D2, D3, D4). D1-рецепторы (активируют аденилатциклазу и повышают содержание цАМФ) в основном вызывают постсинаптическое торможение (преимущественно в ЦНС). D2-рецепторы (угнетают аденилатциклазу) вызывают пре- и постсинаптическое торможение. Возбуждение пресинаптических дофаминовых D2-рецепторов угнетает высвобождение медиаторов в ЦНС и на периферии. Периферические эффекты (поло- жительный инотропный и сосудорасширяющий) связаны с активацией D5-ре- цепторов. Однако стимулирующее влияние на пресинаптические дофаминовые рецепторы, проявляющееся в угнетении высвобождения из варикозных утолщений дофамина (норадреналина), также имеет существенное значение для конечного эффекта.

 

Определенную роль в периферической иннервации (и в ЦНС) играет серотонин. Хотя этот моноамин содержится в основном в хромаффинных клетках (около 90%), он обнаружен также и в нейронах (серотонинергические нейроны). Выделяют серотониновые рецепторы на периферических нейронах (5-НТ3-рецепторы), серотониновые пресинаптические рецепторы на периферии и в ЦНС (5-НТ1-рецепторы) и постсинаптические серотониновые рецепторы (5-НТ2-рецепторы) в ЦНС и на гладких мышцах. Так, серотониновые 5-НТ3-рецепторы (и, возможно, 5-НТ4) находятся на нейронах интрамурального сплетения пи- щеварительного канала. Серотонин, возбуждая эти рецепторы, способствует вы- делению ацетилхолина и повышает перистальтику кишечника. Возбуждение пресинаптических 5-НТ1-рецепторов угнетает высвобождение серотонина (норадреналина). Влияние серотонина на 5-НТ2-рецепторы гладких мышц вызывает их сокращение. Кроме того, имеются данные, что серотонин повышает чувствительность ноцицепторов в окончаниях афферентных нервов, где обнаружены 5-НТ3-рецепторы.

 

Большое внимание в последние годы привлекает окись азота (NO). Она продуцируется нервами, принимающими участие в иннервации пищеварительного тракта, органов малого таза и трахеи, где играет роль медиатора. Нейроны, медиатором которых является NO, предложено называть нитрергическими (или нит-

 

1 Открыты аденозиновые А3-рецепторы. В частности, они находятся на тучных клетках и, очевидно, имеют значение в развитии бронхоспазма.


роксидергическими). В организме NO образуется из L-аргинина при участии NO-синтетаз1.

 

Открыто значительное число пептидов, которые играют важную роль в регуляции функций внутренних органов, обмена веществ. Некоторые из них участвуют в передаче возбуждения в качестве медиаторов или модуляторов. Так, в нейронах интрамуральных ганглиев пищеварительного тракта обнаружены тахикинины (например, субстанция Р). Они оказывают стимулирующее влияние на моторику кишечника.

 

В периферических нейронах, участвующих в иннервации сердечно-сосудистой системы, содержится нейропептид Y, который вместе с норадреналином депонируется в больших везикулах варикозных утолщений адренергических нервов. Нейропептид Y вызывает вазоконстрикцию, которая не устраняется адреноблокаторами. Такое сосуществование двух и более медиаторов (модуляторов) в одном нейроне широко распространено. Приведенный пример касается адренергической иннервации. Применительно к холинергической иннервации известно сосуществование ацетилхолина с вазоактивным интестинальным пептидом (VIP2) в нейронах, иннервирующих слюнные железы. Оба соединения выделяются из холинергических окончаний. При этом ацетилхолин стимулирует слюноотделение, а VIP вызывает вазодилатацию, необходимую для адекватного кровоснабжения слюнной железы при повышенной саливации.

 

Двигательные нейроны, иннервирующие скелетные мышцы, являются холинергическими (нервно-мышечная передача осуществляется посредством ацетилхолина). Их тела располагаются в передних рогах спинного мозга, а также в ядрах некоторых черепных нервов, а аксоны идут, не прерываясь, до концевых пластинок скелетных мышц.

 

Химические соединения могут воздействовать на разные этапы синаптической передачи (см. главы 3 и 4). Следует, однако, учитывать, что «мишенью» для действия веществ могут являться и различные звенья системы сопряжения рецептора с эффектором. Известно, что ферменты клеточной мембраны могут быть связаны с рецептором посредством специальных регуляторных белков. Например, активность аденилатциклазы при действии агонистов на соответствующие рецепторы регулируется G-белками (белки, связывающие гуаниновые нуклеотиды3), которые активируются при возбуждении рецептора. Имеется G-белок, активирующий (Gs) и ингибирующий (G.) аденилатциклазу (рис. 3.2.). Показано, что с Gs-белком связывается токсин холерного вибриона, а с G.-белком - токсин возбудителя коклюша. Таким образом, установлена принципиальная возможность прямого воздействия химическими веществами на G-белки. Однако лекарствен-

 

 

1 Известны 3 изоформы NO-синтетаз (NOS):

 

NOS-1 или n NOS (от англ. n euronal; содержится преимущественно в нервной ткани);

 

 

NOS-2 или i NOS (i nducible; от англ. to i nduce - вызывать; продуцируется под влиянием некоторых цитокинов и других соединений, образующихся при воспалении. Содержится в

 

 


макрофагах, ге- патоцитах, в гладких мышцах сосудов, фибробластов, в эпителиальных клетках);

 

NOS-3 или e NOS (от англ. e ndothelial; содержится в эндотелии).

 

 

NOS-1 и NOS-3 обычно обозначаются c NOS (от англ. c onstitutive - образующий, существенный; образуются в клетках в физиологических условиях).

 

Синтезированы селективные ингибиторы каждой из приведенных изоформ NO-синтетаз, которые могут представлять интерес при патологических состояниях, сопровождающихся повышенной продукцией NO.

 

2 VIP - от англ. vasoactive intestinal peptide.

3 О функции G-белков см. с. 58.

 

Рис. 3.2. Влияние агонистов на рецепторы,сопряженные с аденилатциклазой посредствомG-белков.

 

Gs - G-белки, активирующие аденилатциклазу. Gi - G-белки, ингибирующие аденилатциклазу.

 

Примечание. Примеры агонистов 1 (в скобках указаны подтипы рецепторов): адреналин и норадреналин (β1, β2), гистамин (Н2), серотонин, аденозин (А2), вазопрессин (V2), глюкагон (G2), простациклин; примеры агонистов 2: адреналин и норадреналин (β2), серотонин (5-НТ1), аденозин (А1), опиоиды (δ, μ). Минус - угнетающее действие; плюс - стимулирующее действие.

 


ных средств такого типа действия пока нет. Кроме того, можно непосредственно влиять на ферменты, регулирующие биосинтез и биотрансформацию некоторых вторичных передатчиков. Так, известно вещество, которое оказывает прямое стимулирующее действие на аденилатциклазу (минуя рецептор и G-белок), - это дитерпен растительного происхождения форсколин1 (применяется в экспериментальных исследованиях). Имеются также вещества, ингибирующие фермент фосфодиэстеразу (например, метилксантины), превращающую цАМФ в 5'-АМФ. И форсколин, и метилксантины повышают содержание в клетке цАМФ: форсколин за счет стимуляции образования цАМФ, метилксантины путем угнетения его гидролиза.

 

В данном разделе систематика лекарственных средств, влияющих на эфферентную иннервацию, построена в основном, исходя из направленности их действия на синапсы с ацетилхолиновой или норадреналиновой передачей нервного возбуждения. Выделяют 2 основные группы веществ: 1) средства, влияющие на холинергические синапсы; 2) средства, влияющие на адренергические синапсы. Эти группы наиболее детально изучены и широко применяются в медицинской практике.

 

1 Выделен из растения Coleus forskohlii.

 


Дата добавления: 2015-10-20 | Просмотры: 941 | Нарушение авторских прав







При использовании материала ссылка на сайт medlec.org обязательна! (0.006 сек.)