АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

ГНТ I МЕДИАТОРНОГО (РЕАГИНОВОГО) ТИПА

ГНТ I медиаторного (реагинового) типа — гиперчувствительность, развившаяся в результате сенсибилизации организма определенными
аллергенами (пыль, пыльца растений, лекарственные препараты, пищевые аллергены, гаптены и др.) и реализующаяся посредством выделения
медиаторов и биоактивных веществ гранул тучных клеток и базофилов,
а также секреции лейкотриенов, простагландинов и цитокинов активированными тучными клетками, эозинофилами и лимфоцитами. Необходимо отметить, что ГНТ медиаторного типа может реализовываться по IgE-зависимому или независимому механизму.

Стадия сенсибилизации (рис. 2).

Аллергены поступают в организм через респираторный, желудочно-кишечный тракт и кожу. Антигенпрезентирующие клетки захватывают, перерабатывают и представляют доминантные эпитопы наивным Т-клет-кам (Th0). У лиц с атопией при этом происходит их дифференцировка
в Th2, которые затем секретируют ИЛ-4 и ИЛ-13, и стимулируют В-лим-фоциты к продукции аллергенспецифических антител IgE. Аллергенспецифические антитела, после попадания в циркуляторное русло, фиксируются на высокоаффинных Fc_e-рецепторах I типа (Fc_eRI) тучных клеток
и базофилов. Процесс образования аллергенспецифических антител регулируется балансом Th1/Th2-лимфоцитов, а также Т-регуляторами путем синтеза соответствующих цитокинов и контактных взаимодействий.

Рис. 2. Стадия сенсибилизации медиаторного типа ГНТ (IgE-зависимого):

АПК — антигенпрезентирующая клетка; Th0-Th2 — Т-хелперы нулевого и второго типов; МНС II — молекулы гистосовместимости второго класса; TCR — Т-клеточный рецептор; IL — интерлейкин

Стадия разрешения развивается вследствие повторного поступления аллергена в организм и активации клеток-эффекторов ГНТ и подразделяется на три фазы (рис. 4):

1. Во время иммунологической фазы циркулирующий аллерген связывается локально или системно со специфическими IgE-антителами, фиксированными на мембране базофилов, тучных клеток. Важным моментом является одновременное связывание молекулой поливалентного аллергена нескольких IgE-антител, фиксированных на рецепторах.
Это приводит к сближению нескольких рецепторов и формированию
активационного сигнала (рис. 3).

Рис. 3. IgE-зависимая активация тучной клетки:

Lyn, Syk — тирозиновые киназы, ассоциированные с бета- и гамма-цепями рецептора для IgE; PKC — протеинкиназа С; PLA, C — фосфолипаза А, С; МАР — митогенассоциированная киназа; NFkB, NFAT, AP-1 — транскрипционные факторы, необходимые для активации генов цитокинов

2. Патохимическая фаза. В течение нескольких минут происходит дегрануляция эффекторных клеток (тучные клетки, базофилы и др.), в результате чего содержимое цитоплазматических гранул (серотонин, гистамин, гепарин, хондроитинсульфат, триптаза, химаза, пероксидаза и др.) высвобождается в межклеточное пространство и кровь (в цитоплазме
эффекторных клеток содержится 100–300 специфических гранул).

Рис. 4. Фазы стадии разрешения ГНТ по медиаторному типу:

ПГ — простагландины; ЛТ-лейкотриены; TNFα — фактор некроза опухолей альфа; GM-CSF — гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор

3. Патофизиологическая фаза:

Ранняя фаза. Высвобождающиеся из клеток биологически активные медиаторы немедленной фазы связываются с рецепторами клеток-мише-ней: эндотелия, гладких мышц сосудов, бронхов, кишечника, лейкоцитов, тромбоцитов, клеток НС и активируют их. При этом происходит развитие сосудистой (расширение сосудов, замедление кровотока, выход плазмы
и крупномолекулярных белков в ткани с формированием отека) и клеточной (инфильтрация тканей лейкоцитами (нейтрофилы, лимфоциты, эозинофилы)) фаз воспаления. Кроме этого, в зависимости от локализации процесса, может развиваться бронхоспазм, диарея, ринорея, и др. специфические симптомы.

Поздняя фаза. Активированные резидентные клетки (тучные клетки, тканевые макрофаги, фибробласты, гистиоциты) и клетки инфильтрата (эозинофилы, лимфоциты) синтезируют и секретируют медиаторы поздней фазы иммунного воспаления ГНТ (лейкотриены, простагландины,
цитокины, ферменты), что приводит к развитию персистирующего отека, инфильтрации, повреждению и ремоделированию тканей. Клинически
это проявляется длительным нарушением дыхания (нарушением проходимости бронхов и ВДП), склерозированием, фиброзом.

Процесс завершается развитием состояний анафилаксии или атопии разной локализации и степени выраженности. Синонимом термина
«гиперчувствительность I типа» является термин аллергия.

Стадия десенсибилизации. Несмотря на теоретические и практические сложности с «возвратом к нормальной реактивности», существуют весьма полезные подходы к практическому применению методов, формирующих псевдонормальную реактивность. В частности, кажущееся восстановление нормальной реактивности возможно как истощение запаса медиаторов в тучных клетках и базофилах шокового органа. Существует методика введения заведомо опасных в плане ГНТ аллергенов по Безредко: аллерген вводится дробно, в очень малых дозах, обеспечивая подпороговую дегрануляцию тучных клеток без клинических проявлений. После этого можно ввести полную дозу препарата, не опасаясь проявления ГНТ. Понятно, что как только запасы медиаторов в гранулах тучных клеток восстановятся, состояние сенсибилизации также возвратится. Несколько иная, но похожая ситуация наблюдается при проведении специфической десенсибилизации (СИТ). Больным вводят малые дозы аллергена с адьювантами с целью выработки на него IgG, стимуляции клеточного ответа на данный аллерген (Th1) или возникновения толерантности (появления популяции Т-регуляторов, специфичных к данному аллергену). Как правило, реагирование по аллергическому механизму сохраняется, и при прекращении терапии сенсибилизация восстанавливается через несколько лет.

Атопия (термин предложенA. Coca и R. Cooke в 1923 г.) — локальные клинические проявления аллергических реакций гиперчувствительности I типау генетическипредрасположенных лиц. Характеризуется
наследственно высоким уровнем биосинтеза IgE.

Примерно 25–30 % населения имеют признаки атопии. Однако не у каждого индивидуума с генетической предрасположенностью развивается аллергия. В развитии данного заболевания и проявлении клинической симптоматики у генетически предрасположенных (атопических) лиц важное значение имеет постоянная экспозиция аллергенам, которые стимулируют клетки иммунной системы к продукции IgE-антител, что приводит
к формированию гиперреактивности.

К атопиям относят аллергический ринит, бронхиальную астму, экзему, крапивницу, сенную лихорадку.

Анафилаксия (от греч. ana — «обратный» и phylaxis — «защита»,
Ч. Рише, 1902) — системное проявление реакций ГНТ по медиаторному типу. Выброс медиаторов тучных клеток в системный кровоток может привести к анафилактическому шоку.

МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ
АЛЛЕРГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Эффективность терапии и профилактики во многом определяется
качеством диагностических мероприятий, направленных на выявление причин и факторов, способствующих возникновению, формированию
и прогрессированию аллергических заболеваний. Методы диагностики аллергических заболеваний включают:

1. Сбор аллергоанамнеза (анамнеза болезни и жизни пациента).

2. Объективное обследование больного.

3. Данные инструментальных методов обследования (рентген, спирометрия, эндоскопия и т. д.).

4. Данные аллергологического тестирования in vivo.

5. Данные лабораторных исследований.

6. Данные эффективности назначенной терапии.

Дата добавления: 2015-11-26 | Просмотры: 434 | Нарушение авторских прав