АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология
|
Генетические нарушения
Повреждения генома и/или механизмов экспрессии генов, репликации и репарации ДНК, клеточного цикла – существенные механизмы альтерации, имеющие фатальные последствия. Эти повреждения играют существенную роль при малигнизации клеток и процессах онкогенеза. На рис. 5– 11 приведены основные изменения генетической программы клеток, происходящие под влиянием повреждающих факторов.
Ы ВЁРСТКА вставить файл «ПФ Рис 05 11 Механизмы нарушения генетической программы при повреждении клетки»
Рис. 5–11. Нарушения генетической программы и/или механизмов её реализации при повреждении клетки.
Причинами повреждения генома клетки и её гибели могут стать прямое или опосредованное действие на генетический аппарат патогенных агентов различного характера. Нарушения структуры ДНК и/или её деградация часто являются пусковым звеном гибели клетки. Наиболее значимыми причинами повреждений ДНК являются: – разрушение фрагментов ДНК при воздействии на неё сверхсильных патогенных агентов, чаще всего химического или физического характера (например, высоких доз ионизирующего излучения, алкилирующих агентов, свободных радикалов, гидроперекисей липидов); – расщепление ДНК при значительной активации нуклеаз (предсуществующих или синтезирующихся de novo); – деградация ДНК активированными трансферазами, что сопровождается разрывами межнуклеотидных связей. Указанные и другие факторы включают различные механизмы нарушения генетической информации, механизмов её реализации или активации программы смерти клетки.
Механизмы нарушений в геноме. К числу наиболее существенных механизмов нарушения генетической информации клетки относятся: – мутации, – неконтролируемая дерепрессия генов (например, онкогенов или генов апоптоза), – подавление активности жизненно важных генов (например, программирующих синтез ферментов), – трансфекция (внедрение в геном чужеродной ДНК, например ДНК вируса герпеса или опухоли); – нарушения репарации ДНК.
Ниже приведены отдельные последствия повреждения генома, имеющие наибольшее значение в патологии человека.
Энзимопатии (нарушения структуры и функции энзимов и ферментативного катализа. Это фатальным образом сказывается на всех сторонах жизнедеятельности клеток (например, многие из тысяч моногенных заболеваний являются следствием дефекта генов, кодирующих структуру ферментов).
Нарушения к леточного цикла (дефекты даже одного из сотен факторов, регулирующих клеточный цикл, неизбежно приводят к расстройству пролиферации клеток, в том числе - к бесконтрольному размножению повреждённой клетки и формированию малигнизированных клонов).
Активация онкогенов (этот процесс является ключевым звеном канцерогенеза).
Неконтролируемая активация апоптоза (приводящая, например, к иммунодефицитным состояниям или гипотрофии тканей и органов).
Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 492 | Нарушение авторских прав
|