АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Кумарин в промышленности получают из бензальдегида и уксусного ангидрида в присутствии ацетата натрия по реакции Перкина. Схема представлена ниже.

В дальнейшем химики-органики получили по точно такой же схеме аналогичный медицинский препарат – аценокумарол (синкумар), который применялся в тех же целях, что и варфарин.

В настоящее время сотрудниками кафедры органической химии института Д.И. Менделеева предложены новые универсальные препараты: фепромарон, нитрофарин, а также их натриевые соли со спиртовыми комплексами.

3-[a-фенил-ᵦ-пропионилэтил]-4-гидроксихромен-2-он

(фепромарон)

Синтез фепромарона:

Смесь 1262 г очищенного переводом через О-натриевое производное 4-гидроксикумарина, 167 г натрий-аммоний фосфата и 5.6 л воды нагревают до 45-50 ̊ С, прибавляют 1272 г стирилэтилкетона и кипятят 5 ч, после чего оставляют при интенсивном перемешивании для медленного самоохлаждения.

Осадок отфильтровывают, промывают водой до отсутствия в промывных пробах по пробе на образование зеленой окраски с нитритом натрия и перекристаллизовывают из 14,3 л изопропилового спирта. Выход 1455 г (47,8%).

Синтез нитрофарина:

Путем конденсации п-нитробензальдегида (р-р 200 г) с метилэтилкетоном (2380 г) при температуре 18-20̊ С в присутствии едкого натра (180 мл 6% р-р) получают 1-(п-нитрофенил)-1-оксипентанон-3. В кислой среде реакция идет с преимущественным образованием изомерного 1-(п-нитрофенил)-4-окси-2-метилбутанона-3. Дегидратацию проводят нагреванием с п-толуолсульфохлоридом в толуоле. Использование для этих целей п-толуолсульфокислоты не имело преимуществ. Полученный п-нитростирилэтилкетон вводят в конденсацию с 4-гидроксикумарином в присутствии натрий-аммоний фосфата в условиях, аналогичных описанным для синтеза фепромарона.

Выход 89 г (30%).

Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 990 | Нарушение авторских прав